Αναφορά παθήσεων · Μεταβολικές

Νόσος Pompe

Η ολοκληρωμένη αλληλούχιση γονιδιώματος διαβάζει ολόκληρο το γονίδιο GAA και εντοπίζει όλους τους τύπους παραλλαγών, συμπεριλαμβανομένου του συχνού ενδονικού αλληλομόρφου ψευδο-ανεπάρκειας, ο οποίος δυσχεραίνει τον έλεγχο φορέων και τον νεογνικό έλεγχο για τη νόσο Pompe με βάση δοκιμασίες ενζυματικής δραστικότητας.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Κληρονομική λυσοσωμική αποθησαυριστική νόσος που προκαλείται από παραλλαγές στο γονίδιο GAA, κατά την οποία η γλυκογόνο συσσωρεύεται στους μύες. Κυμαίνεται από τη σοβαρή βρεφική μορφή με προσβολή της καρδιάς έως τη μορφή με έναρξη σε μεγαλύτερη ηλικία, με προοδευτική αδυναμία των μυών και της αναπνοής.

Η νόσος Pompe (γλυκογονική νόσος τύπου II, GSDII, έλλειψη όξινης μαλτάσης) είναι μια αυτοσωμικά υπολειπόμενη λυσοσωμική αποθηκευτική νόσος που προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στο γονίδιο GAA (όξινη άλφα-γλυκοσιδάση) στο χρωμόσωμα 17q25.3. Το GAA κωδικοποιεί το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για την αποδόμηση του λυσοσωμικού γλυκογόνου· η έλλειψή του οδηγεί σε προοδευτική συσσώρευση γλυκογόνου στα μυϊκά κύτταρα, προκαλώντας αδυναμία του σκελετικού μυός, αναπνευστική ανεπάρκεια και εμπλοκή της καρδιάς. Η νόσος Pompe εμφανίζεται με ένα φάσμα κλινικών μορφών, από την κλασική νόσο Pompe με έναρξη στην βρεφική ηλικία (IOPD), που χαρακτηρίζεται από ταχέως προοδευτική υπερτροφική καρδιομυοπάθεια, βαριά υποτονία και αναπνευστική ανεπάρκεια τους πρώτους μήνες της ζωής, έως τη νόσο Pompe με όψιμη έναρξη (LOPD), που εμφανίζεται από την πρώιμη παιδική ηλικία έως την όγδοη δεκαετία της ζωής με προοδευτική αδυναμία των εγγύς μυών και αναπνευστική ανεπάρκεια, χωρίς εμπλοκή της καρδιάς.

Η μοριακή γενετική της νόσου Pompe είναι σύνθετη. Έχουν τεκμηριωθεί περισσότερες από 900 παραλλαγές του GAA. Η συχνότερη παθογόνος παραλλαγή σε άτομα ευρωπαϊκής καταγωγής είναι η c.-32-13T>G (IVS1), μια παραλλαγή «διαρροής» στο σημείο μεταγραφής (splice site) που επιτρέπει την παραγωγή περίπου 10–20% φυσιολογικού mRNA του GAA και συνδέεται με νόσο όψιμης έναρξης. Η συχνότερη παθογόνος παραλλαγή σε ασθενείς αφρικανικής καταγωγής είναι η p.Arg854X. Μια κρίσιμη μοριακή πολυπλοκότητα είναι το αλληλόμορφο ψευδοέλλειψης του GAA (c.1726G>A· p.Gly576Ser και c.2065G>A· p.Glu689Lys, συνήθως σε cis, σχηματίζοντας το απλότυπο c.[1726G>A;2065G>A]), το οποίο μειώνει τη δραστικότητα του ενζύμου GAA στις βιοχημικές εξετάσεις χωρίς να προκαλεί νόσο. Αυτό το αλληλόμορφο ψευδοέλλειψης δυσχεραίνει τα προγράμματα προληπτικού ελέγχου νεογνών και τις εξετάσεις φορέων, δημιουργώντας ψευδώς θετικά αποτελέσματα που απαιτούν μοριακή επιβεβαίωση.

Η alglucosidase alfa (Myozyme/Lumizyme) αποτελεί την τυπική ενζυμική υποκατάσταση (ERT) για τη νόσο Pompe από το 2006 και επιβραδύνει σημαντικά την εξέλιξη, ιδιαίτερα σε ασθενείς με LOPD που λαμβάνουν θεραπεία πριν από μη αναστρέψιμη απώλεια μυϊκής μάζας. Το 2022, η cipaglucosidase alfa (Pombiliti) σε συνδυασμό με τη miglustat (ένα φαρμακολογικό χαπερόνιο) έλαβε έγκριση από τον FDA, αποδεικνύοντας ανωτερότητα έναντι της τυπικής alglucosidase alfa στη LOPD στη δοκιμή PROPEL. Προσεγγίσεις γονιδιακής θεραπείας με φορείς AAV βρίσκονται σε κλινικές δοκιμές. Το παράθυρο μέγιστου θεραπευτικού οφέλους στη LOPD είναι η πρώιμη φάση της νόσου, πριν αναπτυχθεί ίνωση των μυών του διαφράγματος και των μυών των ζωνών ώμου και λεκάνης, γεγονός που καθιστά την έγκαιρη μοριακή διάγνωση κρίσιμη.

Η κλασική βρεφική νόσος Pompe και η νόσος Pompe με όψιμη έναρξη διαφέρουν φαινοτυπικά. Η παραλλαγή IVS1 (c.-32-13T>G) επιτρέπει κάποια υπολειμματική έκφραση του GAA και συνδέεται έντονα με νόσο όψιμης έναρξης. Οι σύνθετοι ετεροζυγώτες για την IVS1 και για ένα αλληλόμορφο «null» εμφανίζουν συνήθως νόσο όψιμης έναρξης, με μεταβλητή βαρύτητα.

Η πάθηση που αναλύουμε

Νόσος Pompe (Γλυκογονική νόσος τύπου II)

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Η γλυκογονική νόσος λόγω ανεπάρκειας όξινης μαλτάσης (AMD) είναι αυτοσωμικό υπολειπόμενο γνώρισμα που οδηγεί σε μεταβολική μυοπάθεια, η οποία προσβάλλει τους καρδιακούς και αναπνευστικούς μύες, καθώς και τους σκελετικούς μύες και άλλους ιστούς. Η AMD εμφανίζεται με ένα ευρύ φάσμα κλινικών εκδηλώσεων, που οφείλονται στη συσσώρευση γλυκογόνου στα λυσοσώματα: γλυκογονική νόσος λόγω ανεπάρκειας όξινης μαλτάσης, με έναρξη στη βρεφική ηλικία, μη κλασική βρεφική έναρξη και έναρξη στην ενήλικη ζωή. Οι μορφές με πρώιμη έναρξη είναι σοβαρότερες και συχνά θανατηφόρες.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Ενζυμική υποκατάστασης (alglucosidase alfa· cipaglucosidase alfa + miglustat, ανώτερη στη νόσο με όψιμη έναρξη)· αναπνευστική υποστήριξη (BiPAP/CPAP/μηχανικός αερισμός)· φυσικοθεραπεία· θεραπεία γονιδίων σε κλινικές δοκιμές

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

acid maltase deficiency; acid maltase deficiency disease; Aglucosidase alfa; Alpha-1,4-glucosidase acid deficiency; deficiency of alpha-glucosidase; deficiency of lysosomal alpha-glucosidase; GAA glycogen storage disease; generalised glycogenosis; glycogen storage disease caused by mutation in GAA; glycogen storage disease type 2; glycogen storage disease type II; glycogenosis due to acid maltase deficiency; glycogenosis type 2; glycogenosis type II; GSD due to acid maltase deficiency; GSD II; GSD type 2; GSD type II; GSD2; Pompe Disease

Περιλαμβάνει 2 συναφείς υποτύπους ↓

glycogen storage disease due to acid maltase deficiency, infantile onset
glycogen storage disease due to acid maltase deficiency, late-onset

MONDO:0009290 Orphanet 365 MedGen 5340

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Το αλληλόμορφο ψευδοέλλειψης του GAA προκαλεί ψευδώς θετικά αποτελέσματα σε ενζυμικές εξετάσεις και σε προληπτικούς ελέγχους νεογνών. Μόνο η μοριακή γονοτύπηση μπορεί να διακρίνει την πραγματική νόσο Pompe από την ψευδοέλλειψη, και ολόκληρος ο γονότυπος του GAA καθορίζει ποιο πρωτόκολλο ενζυμικής υποκατάστασης είναι το βέλτιστο.

Τα αλληλόμορφα ψευδο-ανεπάρκειας προκαλούν ψευδώς θετικά αποτελέσματα στον έλεγχο για τη νόσο Pompe, τα οποία μόνο ο μοριακός έλεγχος μπορεί να διευκρινίσει

Τα προγράμματα προληπτικού ελέγχου νεογνών που ανιχνεύουν χαμηλή δραστικότητα της όξινης άλφα-γλυκοσιδάσης (GAA) σε αποξηραμένες σταγόνες αίματος παράγουν ψευδώς θετικά αποτελέσματα σε βρέφη που φέρουν ένα ή δύο αλληλόμορφα ψευδοέλλειψης του GAA, δηλαδή αλληλόμορφα που μειώνουν τη δραστικότητα του ενζύμου στην εξέταση χωρίς να προκαλούν νόσο. Το αλληλόμορφο ψευδοέλλειψης (c.[1726G>A;2065G>A]) υπάρχει σε περίπου 3–4% του γενικού πληθυσμού και είναι ιδιαίτερα συχνό σε ομάδες ασιατικής καταγωγής. Η διάκριση ενός νεογνού με πραγματική νόσο Pompe από ένα νεογνό με θετικό αποτέλεσμα λόγω ψευδοέλλειψης απαιτεί μοριακό γονότυπο του GAA. Η ολόκληρη αλληλούχιση γονιδιώματος εντοπίζει όλες τις παραλλαγές του GAA, συμπεριλαμβανομένου του απλοτύπου ψευδοέλλειψης, επιλύοντας τα αμφίσημα αποτελέσματα του προληπτικού ελέγχου και αποτρέποντας τόσο την υπερθεραπεία των φορέων ψευδοέλλειψης όσο και την ελλιπή θεραπεία των πραγματικών περιπτώσεων νόσου Pompe.

Ο συνδυασμός cipaglucosidase alfa + miglustat έχει χαρακτηριστικά ανταπόκρισης ειδικά για κάθε παραλλαγή

Η cipaglucosidase alfa (Pombiliti) είναι μια ανασυνδυασμένη μορφή GAA νέας γενιάς, με βελτιωμένη πρόσληψη μέσω του υποδοχέα μαννόζης-6-φωσφορικής και ανώτερη μεταφορά στους μύες σε σύγκριση με την τυπική alglucosidase alfa. Η συγχορήγηση miglustat σταθεροποιεί το ένζυμο κατά τη διάρκεια της κυκλοφορίας στο αίμα. Τα κλινικά δεδομένα της δοκιμής PROPEL έδειξαν συνολική ανωτερότητα έναντι της τυπικής ERT, με το μεγαλύτερο όφελος σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει ERT προηγουμένως και σε όσους είχαν υψηλότερους τίτλους αντισωμάτων έναντι του φαρμάκου. Ο γονότυπος του GAA, ιδιαίτερα το αν ο ασθενής παράγει υπολειμματικό mRNA του GAA (όπως στους σύνθετους ετεροζυγώτες IVS1/null), επηρεάζει τον κίνδυνο ανάπτυξης αντισωμάτων έναντι του φαρμάκου, ο οποίος αποτελεί βασικό καθοριστικό παράγοντα της ανταπόκρισης στην ERT. Ο πλήρης χαρακτηρισμός του GAA τεκμηριώνει αυτή την πρόβλεψη κινδύνου ανοσολογικής απάντησης.

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Νόσος Pompe

Σχετικά με: condition

Η πάθηση που αναλύουμε

Νόσος Pompe (Γλυκογονική νόσος τύπου II)

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Τα αλληλόμορφα ψευδο-ανεπάρκειας προκαλούν ψευδώς θετικά αποτελέσματα στον έλεγχο για τη νόσο Pompe, τα οποία μόνο ο μοριακός έλεγχος μπορεί να διευκρινίσει

Ο συνδυασμός cipaglucosidase alfa + miglustat έχει χαρακτηριστικά ανταπόκρισης ειδικά για κάθε παραλλαγή

Άλλα conditions για μεταβολικές

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.