Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Metabolism

Pompes sjukdom

Helgenomsekvensering läser hela GAA-genen och identifierar alla typer av varianter, inklusive den vanliga intronska pseudodeficiens-allelen som försvårar enzymanalysbaserad bärarscreening och nyfödvscreening vid Pompe-sjukdom.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

En ärftlig lysosomal lagringssjukdom orsakad av varianter i GAA-genen, där glykogen ansamlas i muskler. Den varierar från en svår spädbarnsform som drabbar hjärtat till en senare debuterande form med progressiv muskel- och andningssvaghet.

Pompes sjukdom (glykogenlagringssjukdom typ II, GSDII, syra-maltasbrist) är en autosomalt recessiv lysosomal lagringssjukdom orsakad av patogena varianter i GAA (syra-alfa-glukosidas) på kromosom 17q25.3. GAA kodar för enzymet som ansvarar för nedbrytningen av glykogen i lysosomer; brist på detta enzym leder till en progressiv ansamling av glykogen i muskelceller, vilket orsakar muskelsvaghet i skelettmuskulaturen, andningssvikt och påverkan på hjärtat. Pompes sjukdom uppvisar ett kliniskt spektrum, från klassisk spädbarnsdebuterad Pompes sjukdom (IOPD), som kännetecknas av snabbt progressiv hypertrofisk kardiomyopati, kraftigt nedsatt muskelspänning och andningssvikt under de första månaderna i livet, till sengångsdebuterad Pompes sjukdom (LOPD), som debuterar från tidig barndom upp till åttonde decenniet med progressiv svaghet i de proximala musklerna och andningsinsufficiens utan påverkan på hjärtat.

Den molekylärgenetiska bilden av Pompes sjukdom är komplex. Över 900 GAA-varianter har beskrivits. Den vanligaste sjukdomsorsakande varianten hos personer av europeisk härkomst är c.-32-13T>G (IVS1), en läckande splitsningsvariant som tillåter ungefär 10–20 % normal GAA-mRNA-produktion och är förknippad med sengångsdebuterad sjukdom. Den vanligaste patogena varianten hos patienter av afrikansk härkomst är p.Arg854X. En kritisk molekylär komplexitet är pseudodefektallelen för GAA (c.1726G>A; p.Gly576Ser och c.2065G>A; p.Glu689Lys, vanligtvis i cis och bildar haplotypen c.[1726G>A;2065G>A]), som minskar GAA-enzymaktiviteten vid biokemisk analys utan att orsaka sjukdom. Denna pseudodefektallel försvårar nyfödsattestningsprogram och bärarundersökningar genom att ge falskt positiva resultat, som kräver molekylär bekräftelse för att kunna avgöras.

Alglukosidas alfa (Myozyme/Lumizyme) har sedan 2006 varit standardbehandlingen med enzymersättning (ERT) vid Pompes sjukdom och bromsar betydligt sjukdomsförloppet, särskilt hos patienter med LOPD som behandlas innan irreversibel muskelförlust uppstått. År 2022 godkändes cipaglukosidas alfa (Pombiliti) i kombination med miglustat (en farmakologisk chaperon) av FDA, och i PROPEL-studien visade kombinationen överlägsenhet jämfört med standardbehandling med alglukosidas alfa vid LOPD. Genterapimetoder med AAV-vektorer prövas i kliniska studier. Det tidsfönster då behandlingen ger störst nytta vid LOPD är tidigt i sjukdomsförloppet, innan fibros uppstår i diafragman och bältros­musklerna, vilket gör en tidig molekylär diagnos avgörande.

Klassisk spädbarnsdebuterad Pompes sjukdom och sengångsdebuterad Pompes sjukdom skiljer sig fenotypiskt åt. Varianten IVS1 (c.-32-13T>G) tillåter viss kvarvarande GAA-uttryck och är starkt förknippad med sengångsdebuterad sjukdom. Sammansatta heterozygoter för IVS1 och en nollallel uppvisar varierande men vanligtvis sengångsdebuterade symtom.

Tillståndet vi analyserar

Pompe-sjukdom (glykogenlagringssjukdom typ II)

Autosomalt recessiv

Glykogenlagringssjukdom på grund av brist på syramaltas (AMD) är ett autosomalt recessivt arvsmönster som leder till metabol myopati som drabbar hjärt- och andningsmuskulaturen utöver skelettmuskulatur och andra vävnader. AMD omfattar ett brett spektrum av kliniska bilder orsakade av ansamling av glykogen i lysosomer: glykogenlagringssjukdom på grund av brist på syramaltas med debut i spädbarnsåldern, icke-klassisk debut i spädbarnsåldern och debut i vuxen ålder. Former med tidig debut är svårare och leder ofta till döden.

Vad en diagnos förändrar

Enzymersättningsbehandling (alglukosidas alfa; cipaglukosidas alfa + miglustat, överlägsen vid sen debut av sjukdomen); andningsstöd (BiPAP/CPAP/mekanisk ventilation); fysioterapi; genterapi i kliniska prövningar

Analyserade gener

Även känd som

acid maltase deficiency; acid maltase deficiency disease; Aglucosidase alfa; Alpha-1,4-glucosidase acid deficiency; deficiency of alpha-glucosidase; deficiency of lysosomal alpha-glucosidase; GAA glycogen storage disease; generalised glycogenosis; glycogen storage disease caused by mutation in GAA; glycogen storage disease type 2; glycogen storage disease type II; glycogenosis due to acid maltase deficiency; glycogenosis type 2; glycogenosis type II; GSD due to acid maltase deficiency; GSD II; GSD type 2; GSD type II; GSD2; Pompe Disease

Inkluderar 2 relaterade undertyper ↓
  • glycogen storage disease due to acid maltase deficiency, infantile onset
  • glycogen storage disease due to acid maltase deficiency, late-onset
MONDO:0009290Orphanet 365MedGen 5340

Varför helgenomsekvensering

Pseudodefektallelen för GAA ger falskt positiva resultat vid enzymanalyser och vid nyfödsattestning. Endast molekylär genotypning kan skilja verklig Pompes sjukdom från pseudodefekt, och hela GAA-genotypen avgör vilket protokoll för ERT som är optimalt.

Pseudodeficiens-alleler ger falskt positiva Pompe-screeningresultat som endast molekylär testning kan reda ut

Nyfödsattestningsprogram som upptäcker låg aktivitet av syra-alfa-glukosidas (GAA) i blodprov på torkade blodfläckar ger falskt positiva resultat hos spädbarn som bär en eller två pseudodefektalleler för GAA, det vill säga allele som minskar enzymaktiviteten vid analysen utan att orsaka sjukdom. Pseudodefektallelen (c.[1726G>A;2065G>A]) förekommer hos ungefär 3–4 % av den allmänna befolkningen och är särskilt vanlig i grupper med asiatisk härkomst. För att skilja ett nyfött barn med verklig Pompes sjukdom från ett barn med pseudodefekt-positivt test krävs molekylär GAA-genotypning. Helgenomsekvensering identifierar alla GAA-varianter, inklusive pseudodefekthaplotypen, vilket löser oklara resultat från nyfödsattestningen och förhindrar både överbehandling av bärare av pseudodefekt och underbehandling av verkliga fall av Pompes sjukdom.

Kombinationen cipaglukosidas alfa + miglustat har variantspecifika svarsegenskaper

Cipaglukosidas alfa (Pombiliti) är en rekombinant GAA av nästa generation med förbättrat upptag via mannos-6-fosfatreceptorer och bättre transport till musklerna jämfört med standardbehandlingen alglukosidas alfa. Samtidig administrering av miglustat stabiliserar enzymet under transporten i blodet. Kliniska prövningsdata från PROPEL visade överlägsenhet totalt sett jämfört med standard-ERT, med störst nytta hos patienter som tidigare inte fått ERT och hos dem med högre titrar av anti-läkemedelsantikroppar. GAA-genotypen, särskilt om patienten har kvarvarande GAA-mRNA-produktion (såsom sammansatta heterozygoter av IVS1 och nollallel), påverkar risken för att utveckla anti-läkemedelsantikroppar, vilket är en avgörande faktor för responsen på ERT. En fullständig karakterisering av GAA ger underlag för att förutsäga denna immunologiska risk.

Andra metabolism conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test