Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Μεταβολικές

Νόσος Gaucher

Η ολόκληρου γονιδιώματος αλληλούχιση εντοπίζει παραλλαγές του GBA που προκαλούν συσσώρευση στα λυσοσώματα, επιτρέποντας θεραπεία με υποκατάσταση ενζύμου ή θεραπεία μείωσης του υποστρώματος προσαρμοσμένη στον γενετικό σας υποτύπο.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Κληρονομική λυσοσωμική αποθησαυριστική νόσος που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο GBA1, κατά την οποία συσσωρεύεται ένα λιπαρό υλικό (γλυκοκερεβροσίδη), κυρίως στον σπλήνα, στο ήπαρ και στο μυελό των οστών. Ο τύπος 1 είναι ο συχνότερος· οι τύποι 2 και 3 επηρεάζουν επίσης τον εγκέφαλο.

Η νόσος Gaucher είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη λυσοσωμική αποθηκευτική νόσος που προκαλείται από μεταλλάξεις του GBA, τα οποία κωδικοποιούν τη γλυκοκεροβροσιδάση, το ένζυμο που διασπά τη γλυκοκεροβροσίδη σε γλυκόζη και κεραμίδιο. Οι παραλλαγές του GBA που προκαλούν απώλεια λειτουργίας εμποδίζουν αυτή τη διάσπαση, με αποτέλεσμα η γλυκοκεροβροσίδη να συσσωρεύεται στα μακροφάγα και σε άλλα κύτταρα, σχηματίζοντας τα χαρακτηριστικά κύτταρα Gaucher γεμάτα λιπίδια. Η νόσος εμφανίζεται σε τρεις κλινικούς τύπους: Τύπος 1 (μη νευρονοπαθητικός, περίπου 95% των περιπτώσεων) με ηπατοσπληνομεγαλία, αναιμία, θρομβοπενία και προοδευτική οστική νόσο· Τύπος 2 (οξύς νευρονοπαθητικός, σπάνιος) που είναι θανατηφόρος μεταξύ 2 και 4 ετών· και Τύπος 3 (χρόνιος νευρονοπαθητικός) που παρουσιάζει προοδευτική νευρολογική επιδείνωση μαζί με προσβολή οργάνων.

Η νόσος Gaucher επηρεάζει περίπου 1 στα 40.000 έως 1 στα 60.000 άτομα παγκοσμίως, αλλά ο επιπολασμός είναι πολύ υψηλότερος στους πληθυσμούς Ashkenazi Εβραίων (περίπου 1 στα 850). Έχουν εντοπιστεί πάνω από 400 παραλλαγές του GBA. Τέσσερις ιδρυτικές μεταλλάξεις Ashkenazi (N370S, 84GG, L444P και IVS2+1G>A) αντιστοιχούν σε περίπου 96% των αλληλομόρφων σε αυτόν τον πληθυσμό. Ο γονότυπος προβλέπει τη σοβαρότητα: οι παραλλαγές του Τύπου 1 (μη νευρονοπαθητικού) διατηρούν συνήθως υπολειπόμενη ενζυμική δραστηριότητα (περίπου 10-30%), ενώ οι παραλλαγές των Τύπων 2/3 (νευρονοπαθητικών) μειώνουν τη δραστηριότητα πιο έντονα ή παράγουν λανθασμένα διπλωμένο ένζυμο. Είναι ενδιαφέρον ότι οι ετερόζυγοι φορείς του GBA (περίπου 1-3% του γενικού πληθυσμού) έχουν αυξημένο κίνδυνο νόσου Πάρκινσον κατά 5 έως 10 φορές, γεγονός που αποκαλύπτει έναν απροσδόκητο σύνδεσμο μεταξύ δυσλειτουργίας των λυσοσωμάτων και νευροεκφυλισμού.

Η επιβεβαιωμένη διάγνωση παθογόνου παραλλαγής του GBA επιτρέπει θεραπεία με υποκατάσταση ενζύμου (imiglucerase, velaglucerase alfa) ή θεραπεία μείωσης του υποστρώματος (eliglustat για τον Τύπο 1, miglustat για τους Τύπους 1 και 3), και οι δύο εγκεκριμένες από τον FDA και στοχεύουν άμεσα τη μοριακή συνέπεια της απώλειας του GBA. Οι παραλλαγές του Τύπου 1 (μη νευρονοπαθητικού) ανταποκρίνονται συνήθως καλά, με τις θεραπείες να μειώνουν την ηπατοσπληνομεγαλία, να βελτιώνουν τις αιματολογικές παραμέτρους και να σταματούν την εξέλιξη της οστικής νόσου. Ο Τύπος 2 (οξύς νευρονοπαθητικός) δεν διαθέτει προς το παρόν αποτελεσματικές θεραπείες που τροποποιούν τη νόσο. Ο Τύπος 3 παρουσιάζει μεταβλητή ανταπόκριση στη θεραπεία με υποκατάσταση ενζύμου. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας συσχετίζεται με τον γονότυπο: η N370S (ηπιότερη) συνήθως ανταποκρίνεται καλύτερα από την L444P (σοβαρότερη). Η γενετική διάγνωση επιτρέπει έγκαιρη έναρξη θεραπείας, προλαμβάνοντας μη αναστρέψιμες επιπλοκές σε όργανα και οστά.

Ο γονότυπος του GBA προβλέπει τον κλινικό τύπο και την ανταπόκριση στη θεραπεία: οι παραλλαγές του Τύπου 1 ανταποκρίνονται συνήθως καλά στη θεραπεία με υποκατάσταση ενζύμου ή στη θεραπεία μείωσης του υποστρώματος, ενώ ο Τύπος 2 παραμένει μη θεραπεύσιμος και ο Τύπος 3 παρουσιάζει μεταβλητή ανταπόκριση.

Η πάθηση που αναλύουμε

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Η νόσος Gaucher (GD) είναι λυσοσωμική αποθησαυριστική νόσος που περιλαμβάνει τρεις κύριες μορφές (τύπους 1, 2 και 3), μια εμβρυική μορφή και μια παραλλαγή με συμμετοχή της καρδιάς (νόσος Gaucher - οφθαλμοπληγία - καρδιαγγειακή ασβεστοποίηση ή νοσος τύπου Gaucher).

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης, θεραπεία μείωσης του υποστρώματος, υποστηρικτική φροντίδα, μεταμόσχευση μυελού των οστών

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

acid beta-glucosidase deficiency; acute cerebral Gaucher disease; Gaucher syndrome; glucocerebrosidase deficiency; glucocerebrosidosis; glucosyl cerebroside lipidosis; glucosylceramidase deficiency; glucosylceramide beta-glucosidase deficiency; lipoid histiocytosis (kerasin type); sphingolipidosis 1

Περιλαμβάνει 5 συναφείς υποτύπους ↓
  • Gaucher disease perinatal lethal
  • Gaucher disease type I
  • Gaucher disease type II
  • Gaucher disease type III
  • Gaucher disease-ophthalmoplegia-cardiovascular calcification syndrome
MONDO:0018150Orphanet 355MedGen 42164

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Ο γενετικός έλεγχος του GBA είναι τεχνικά δύσκολος λόγω της μόλυνσης από ψευδογονίδιο. Υπάρχουν πάνω από 400 παραλλαγές, και η τυπική αλληλούχιση συχνά δίνει αμφίσημα αποτελέσματα.

Η αλληλούχιση του GBA απαιτεί εξειδικευμένες τεχνικές για τη διάκριση των πραγματικών παραλλαγών από τα τεχνουργήματα του ψευδογονιδίου

Η αλληλούχιση του GBA είναι τεχνικά δύσκολη, επειδή το γονίδιο GBA έχει ψευδογονίδιο (GBAP1) στο χρωμόσωμα 1, το οποίο παρουσιάζει 96% ταυτότητα αλληλουχίας. Η τυπική αλληλούχιση μικρών αναγνώσεων συχνά ευθυγραμμίζει εσφαλμένα τις αλληλουχίες του GBA και του GBAP1, με αποτέλεσμα αμφίσημα ή λανθασμένα αποτελέσματα. Μεγάλες διαγραφές ή σύνθετες αναδιατάξεις ενδέχεται να μην ανιχνεύονται με μόνη την αλληλούχιση του exome. Έχουν εντοπιστεί πάνω από 400 παραλλαγές του GBA, πολλές από τις οποίες είναι ειδικές για συγκεκριμένους πληθυσμούς. Ο εξειδικευμένος έλεγχος του GBA, με προσεκτική βιοπληροφορική ανάλυση και δυνατότητα αλληλούχισης μεγάλων αναγνώσεων, είναι απαραίτητος για τη διαγνωστική ακρίβεια. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος με κατάλληλους βιοπληροφορικούς ελέγχους μπορεί να εντοπίσει παραλλαγές του GBA, ελέγχοντας παράλληλα τη μόλυνση από το ψευδογονίδιο.

Η επιλογή θεραπείας βάσει γονότυπου βελτιώνει σημαντικά τα αποτελέσματα

Η επιβεβαιωμένη παθογόνος παραλλαγή του GBA επιτρέπει θεραπεία με υποκατάσταση ενζύμου (imiglucerase, velaglucerase alfa) ή θεραπεία μείωσης του υποστρώματος (eliglustat, miglustat), φάρμακα εγκεκριμένα από τον FDA που στοχεύουν άμεσα τη συσσώρευση γλυκοκεροβροσίδης. Η ανταπόκριση στη θεραπεία συσχετίζεται με τον γονότυπο: οι παραλλαγές του Τύπου 1 (μη νευρονοπαθητικού) ανταποκρίνονται συνήθως καλά, με ταχεία μείωση της ηπατοσπληνομεγαλίας και βελτίωση των αιματολογικών και οστικών παραμέτρων. Οι ηπιότερες παραλλαγές (N370S) ανταποκρίνονται συνήθως καλύτερα από τις σοβαρότερες (L444P). Η έγκαιρη έναρξη της θεραπείας προλαμβάνει μη αναστρέψιμες επιπλοκές σε όργανα και οστά. Οι ετερόζυγοι φορείς του GBA που εντοπίζονται μέσω οικογενειακού ελέγχου ενδέχεται να ωφεληθούν από ενισχυμένη νευρολογική παρακολούθηση για τον κίνδυνο νόσου Πάρκινσον.

Άλλα conditions για μεταβολικές

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας