본문으로 건너뛰기
HSA 또는 FSA 자금을 사용해 보세요

질환 보고서 · 대사

고셔병

전장 유전체 염기서열 분석을 통해 리소좀 내 축적을 유발하는 GBA 변이를 확인할 수 있으며, 이를 바탕으로 유전적 아형에 맞춘 효소 대체 요법 또는 기질 감소 요법을 고려할 수 있습니다.

질환 보고서는 해당 보고서가 다루는 질환을 일으키는 것으로 알려진 희귀 변이를 찾습니다.

모든 키트에 포함

$449부터배송비 무료 · 결과는 6~8주 내 제공

내 Genome Test 받기

이 condition 정보

GBA1 유전자의 변이로 발생하는 유전성 리소좀 저장 질환으로, 주로 비장, 간, 골수에 지방 물질(글루코세레브로시드)이 쌓이는 질환입니다. 1형이 가장 흔하며, 2형과 3형은 뇌에도 영향을 미칩니다.

고셔병은 GBA 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 상염색체 열성 유전 리소좀 저장 질환입니다. 이 유전자는 글루코세레브로시데이스 효소를 암호화하며, 이 효소는 글루코세레브로사이드를 포도당과 세라마이드로 분해합니다. 기능 소실을 일으키는 GBA 변이는 이러한 분해 과정을 저해하여 글루코세레브로사이드가 대식세포 및 다른 세포에 축적되게 하고, 그 결과 지질이 가득한 특징적인 고셔 세포가 생기게 합니다. 이 질환은 세 가지 임상 유형으로 나타납니다. 제1형(비신경병증형, 전체 사례의 약 95%)은 간비장비대, 빈혈, 혈소판감소증 및 진행성 뼈 질환을 특징으로 합니다. 제2형(급성 신경병증형, 드묾)은 2~4세에 사망에 이릅니다. 제3형(만성 신경병증형)은 장기 침범과 함께 진행성 신경학적 퇴행을 보입니다.

고셔병은 전 세계적으로 약 40000명에서 60000명 중 1명꼴로 발생하지만, 아슈케나지 유대인 집단에서는 그 유병률이 훨씬 높습니다(약 850명 중 1명). 지금까지 400개가 넘는 GBA 변이가 확인되었습니다. 아슈케나지 유대인 집단에서는 네 가지 창시자 돌연변이(N370S, 84GG, L444P, IVS2+1G>A)가 대립유전자의 약 96%를 차지합니다. 유전자형은 중증도를 예측할 수 있습니다. 제1형(비신경병증형) 변이는 보통 잔여 효소 활성(약 10~30%)을 유지하는 반면, 제2형/제3형(신경병증형) 변이는 효소 활성을 훨씬 더 크게 떨어뜨리거나 잘못 접힌 효소를 만듭니다. 흥미롭게도, GBA 이형접합 보인자(일반 인구의 약 1~3%)는 파킨슨병 위험이 5~10배 높으며, 이는 리소좀 기능 장애와 신경퇴행 사이의 뜻밖의 연관성을 보여 줍니다.

GBA 병원성 변이가 확인되면 효소 대체 요법(이미글루세라제, 벨라글루세라제 알파) 또는 기질 감소 요법(제1형에는 엘리글루스타트, 제1형과 제3형에는 미글루스타트)을 시행할 수 있습니다. 두 요법 모두 FDA 승인을 받았으며, GBA 기능 소실이라는 분자적 결과를 직접 표적으로 합니다. 제1형(비신경병증형) 변이는 보통 치료에 잘 반응하여, 치료를 통해 간비장비대가 줄고 혈액학적 수치가 개선되며 뼈 질환의 진행이 멈춥니다. 제2형(급성 신경병증형)은 현재 질병의 진행을 바꾸는 효과적인 치료법이 없습니다. 제3형은 효소 대체 요법에 대한 반응이 다양합니다. 치료 효과는 유전자형과 관련이 있으며, N370S(비교적 경미함)는 보통 L444P(더 중증)보다 더 잘 반응합니다. 유전학적 진단은 조기 치료 시작을 가능하게 하여 되돌릴 수 없는 장기 및 뼈 합병증을 예방합니다.

GBA 유전자형은 임상 유형과 치료 반응을 예측합니다. 제1형 변이는 보통 효소 대체 요법이나 기질 감소 요법에 잘 반응하는 반면, 제2형은 치료가 불가능하고 제3형은 반응이 다양합니다.

분석하는 1개 질환

상염색체 열성

고셔병(GD)은 세 가지 주요 유형(1형, 2형, 3형)과 태아형, 그리고 심장 침범을 동반하는 변이형(고셔병-안구운동마비-심혈관 석회화 또는 고셔양 질환)을 포함하는 리소좀 저장 질환입니다.

진단이 달라지는 점

효소 대체 요법, 기질 감소 요법, 支持 요법, 골수 이식

분석 유전자

다른 명칭

acid beta-glucosidase deficiency; acute cerebral Gaucher disease; Gaucher syndrome; glucocerebrosidase deficiency; glucocerebrosidosis; glucosyl cerebroside lipidosis; glucosylceramidase deficiency; glucosylceramide beta-glucosidase deficiency; lipoid histiocytosis (kerasin type); sphingolipidosis 1

관련 하위 유형 5개 포함 ↓
  • Gaucher disease perinatal lethal
  • Gaucher disease type I
  • Gaucher disease type II
  • Gaucher disease type III
  • Gaucher disease-ophthalmoplegia-cardiovascular calcification syndrome
MONDO:0018150Orphanet 355MedGen 42164

전장 유전체 시퀀싱이 필요한 이유

GBA 검사는 위유전자 오염으로 인해 기술적으로 어렵습니다. 400개가 넘는 변이가 존재하며, 일반적인 염기서열 분석은 종종 모호한 결과를 냅니다.

GBA 염기서열 분석에는 실제 변이와 위유전자 유래 오류를 구별하기 위한 특수한 기법이 필요합니다.

GBA 유전자에는 1번 염색체에 위치하며 96%의 서열 동일성을 가진 위유전자(GBAP1)가 있어 염기서열 분석이 기술적으로 어렵습니다. 일반적인 짧은 판독(short-read) 염기서열 분석은 GBA와 GBAP1 서열을 잘못 정렬하여 모호하거나 부정확한 결과를 생성하는 경우가 많습니다. 대규모 결실이나 복잡한 재배열은 엑솜 염기서열 분석만으로는 검출되지 않을 수 있습니다. 400개가 넘는 GBA 변이가 확인되었으며, 다수는 특정 집단에 국한되어 있습니다. 진단 정확도를 위해서는 신중한 생물정보학적 주석 처리와 장 판독(long-read) 염기서열 분석 기능을 갖춘 특수 GBA 검사가 필수적입니다. 적절한 생물정보학적 관리를 갖춘 전장 유전체 염기서열 분석은 위유전자 오염을 통제하면서 GBA 변이를 검출할 수 있습니다.

유전형에 기반한 치료 선택은 치료 결과를 크게 개선합니다

GBA 병원성 변이가 확인되면 글루코세레브로사이드 축적을 직접 겨냥하는 FDA 승인 약물인 효소 대체 요법(이미글루세라제, 벨라글루세라제 알파) 또는 기질 감소 요법(엘리글루스타트, 미글루스타트)을 고려할 수 있습니다. 치료 반응은 유전형과 관련이 있습니다. 1형(비신경병증형) 변이는 일반적으로 잘 반응하여 간비장종대가 빠르게 줄고 혈액학적 및 골 지표가 개선됩니다. 비교적 경증인 변이(N370S)는 더 중증인 변이(L444P)보다 일반적으로 더 잘 반응합니다. 조기에 치료를 시작하면 되돌릴 수 없는 장기 및 골 합병증을 예방할 수 있습니다. 연쇄 선별검사를 통해 확인된 GBA 이형접합 보인자는 파킨슨병 위험에 대한 신경학적 추적 관찰을 강화하는 것이 도움이 될 수 있습니다.

다른 대사 conditions

모든 조건 →

검사 한 번으로, 평생의 답을.

키트를 집으로 보내드립니다. 진단 결정에 사용되는 임상 표준으로 전장 유전체를 분석합니다. 의료진이 바로 활용할 수 있는 보고서를 6~8주 안에 Genome Manager로 전달하며, 보고서는 영구적으로 보관되고 과학이 발전함에 따라 업데이트됩니다.

$449부터

배송비 무료 · 결과는 6~8주 내 제공

내 Genome Test 받기