Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Metabolism

Gauchers sjukdom

Helgenomsekvensering identifierar GBA-varianter som orsakar lysosomal ansamling, vilket gör det möjligt att få enzymersättnings- eller substratreduktionsbehandling anpassad efter din genetiska undertyp.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

En ärftlig lysosomal lagringssjukdom orsakad av varianter i genen GBA1, där ett fettämne (glukocerebrosid) ansamlas främst i mjälte, lever och benmärg. Typ 1 är vanligast; typ 2 och 3 påverkar även hjärnan.

Gauchers sjukdom är en autosomalt recessiv lysosomal lagringssjukdom orsakad av mutationer i GBA, som kodar för glukocerebrosidas, det enzym som bryter ned glukocerebrosid till glukos och ceramid. Förlustfunktionsvarianter i GBA försämrar denna nedbrytning, vilket gör att glukocerebrosid ansamlas i makrofager och andra celler och bildar de karakteristiska lipidfyllda Gaucherceller. Sjukdomen förekommer i tre kliniska typer: Typ 1 (icke-neuronopatisk, ca 95 % av fallen) kännetecknas av hepatosplenomegali, anemi, trombocytopeni och progredierande bensjukdom. Typ 2 (akut neuronopatisk, sällsynt) är dödlig före 2–4 års ålder. Typ 3 (kronisk neuronopatisk) visar progressiv neurologisk försämring tillsammans med påverkan på organ.

Gauchers sjukdom drabbar ungefär 1 av 40 000 till 1 av 60 000 personer globalt, men förekomsten är betydligt högre i aškenasiska judiska populationer (ca 1 av 850). Över 400 GBA-varianter har identifierats. Fyra aškenasiska grundarmutationer (N370S, 84GG, L444P och IVS2+1G>A) står för cirka 96 % av allelerna i den populationen. Genotypen förutsäger svårighetsgrad: Typ 1-varianter (icke-neuronopatiska) behåller vanligtvis viss restaktivitet hos enzymet (ca 10–30 %), medan Typ 2/3-varianter (neuronopatiska) sänker aktiviteten mer kraftigt eller ger ett felveckat enzym. Intressant nog har heterozygota GBA-bärare (ca 1–3 % av den allmänna befolkningen) en 5- till 10-faldigt ökad risk för Parkinsons sjukdom, vilket avslöjar ett oväntat samband mellan lysosomal dysfunktion och neurodegeneration.

En bekräftad diagnos med GBA-patogen variant möjliggör enzymersättningsbehandling (imiglucerase, velaglucerase alfa) eller substratreduktionsbehandling (eliglustat för Typ 1, miglustat för Typ 1 och 3). Båda är FDA-godkända och riktar sig direkt mot den molekylära konsekvensen av GBA-bristen. Typ 1-varianter (icke-neuronopatiska) svarar vanligtvis väl på behandling, där läkemedlen minskar hepatosplenomegali, förbättrar blodvärden och stoppar progressionen av benskador. Typ 2 (akut neuronopatisk) har för närvarande ingen effektiv sjukdomsmodifierande behandling. Typ 3 uppvisar varierande svar på enzymersättning. Behandlingseffekten korrelerar med genotyp: N370S (mildare) svarar vanligtvis bättre än L444P (allvarligare). Genetisk diagnos möjliggör tidig behandlingsstart, vilket förhindrar irreversibla komplikationer i organ och ben.

GBA-genotypen förutsäger klinisk typ och behandlingssvar: Typ 1-varianter svarar vanligtvis väl på enzymersättning eller substratreduktionsbehandling, medan Typ 2 förblir obehandlingsbar och Typ 3 uppvisar varierande svar.

Tillståndet vi analyserar

Autosomalt recessiv

Gaucherssjukdom (GD) är en lysosomal lagringssjukdom som omfattar tre huvudformer (typ 1, 2 och 3), en fetal form och en variant med hjärtpåverkan (Gaucherssjukdom - oftalmoplegi - kardiovaskulär kalcifiering eller Gaucherliknande sjukdom).

Vad en diagnos förändrar

Enzymersättningsbehandling, substratreduktionsbehandling, stödjande vård, benmärgstransplantation

Analyserade gener

Även känd som

acid beta-glucosidase deficiency; acute cerebral Gaucher disease; Gaucher syndrome; glucocerebrosidase deficiency; glucocerebrosidosis; glucosyl cerebroside lipidosis; glucosylceramidase deficiency; glucosylceramide beta-glucosidase deficiency; lipoid histiocytosis (kerasin type); sphingolipidosis 1

Inkluderar 5 relaterade undertyper ↓
  • Gaucher disease perinatal lethal
  • Gaucher disease type I
  • Gaucher disease type II
  • Gaucher disease type III
  • Gaucher disease-ophthalmoplegia-cardiovascular calcification syndrome
MONDO:0018150Orphanet 355MedGen 42164

Varför helgenomsekvensering

GBA-testning är tekniskt utmanande på grund av kontaminering från pseudogener. Över 400 varianter finns, och standardsekvensering ger ofta tvetydiga resultat.

GBA-sekvensering kräver specialiserade metoder för att skilja verkliga varianter från artefakter från pseudogener

GBA-sekvensering är tekniskt utmanande eftersom genen GBA har en pseudogen (GBAP1) på kromosom 1 som delar 96 % sekvensidentitet. Standardsekvensering med korta läsningar felplacerar ofta GBA- och GBAP1-sekvenser, vilket ger tvetydiga eller felaktiga resultat. Stora deletioner eller komplexa omarrangemang upptäcks kanske inte med enbart exomsekvensering. Över 400 GBA-varianter har identifierats, många specifika för vissa populationer. Specialiserad GBA-testning med noggrann bioinformatisk annotering och möjlighet till långläsningssekvensering är avgörande för diagnostisk träffsäkerhet. Helgenomsekvensering med lämpliga bioinformatiska kontroller kan identifiera GBA-varianter och samtidigt kontrollera för kontaminering från pseudogener.

Genotypbaserat val av behandling förbättrar utfallen avsevärt

Med en bekräftad GBA-patogen variant kan du få enzymersättningsbehandling (imiglucerase, velaglucerase alfa) eller substratreduktionsbehandling (eliglustat, miglustat). Dessa FDA-godkända läkemedel riktar sig direkt mot ansamlingen av glukocerebrosid. Behandlingssvaret korrelerar med genotyp: Typ 1-varianter (icke-neuronopatiska) svarar vanligtvis väl, med snabb minskning av hepatosplenomegali och förbättring av blod- och benparametrar. Mildare varianter (N370S) svarar vanligtvis bättre än allvarligare varianter (L444P). Tidig behandlingsstart förhindrar irreversibla komplikationer i organ och ben. Heterozygota GBA-bärare som identifieras genom kaskadscreening kan dra nytta av utökad neurologisk uppföljning för att bedöma risken för Parkinsons sjukdom.

Andra metabolism conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test