Vi respekterar din integritet
Analyscookies visar oss hur webbplatsen används, och annonscookies från Google och Meta mäter våra annonser. Välj vilka du vill tillåta, och ändra valet när som helst under Dina integritetsval.
Tillståndsrapport · Metabolism
Helgenomsekvensering identifierar UGT1A1-varianter som avgör hur säkert du metaboliserar cellgifter, antiretrovirala läkemedel och andra kritiska läkemedel.
En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.
En autosomalt recessivt nedärvd sjukdom som kännetecknas av okonjugerad hyperbilirubinemi, vilket ger ofarlig, intermittent gulsot.
Gilberts syndrom är en godartad, okonjugerad hyperbilirubinemi som förekommer hos ungefär 2–20 % av befolkningen, beroende på etnisk bakgrund. Den orsakas av minskad aktivitet hos UDP-glukuronosyltransferas 1A1 (UGT1A1), det enzym som konjugerar bilirubin så att det kan utsöndras. Den vanligaste genetiska orsaken är polymorfismen UGT1A1*28, som innebär sju TA-upprepningar i TATA-boxen i UGT1A1:s promotor (i stället för de vanliga sex). Detta minskar enzymuttrycket till ungefär 30 % av normalnivån. Kliniskt sett är Gilberts syndrom i sig godartat: patienterna får en lindrig gulsot (vanligtvis bilirubin under 6 mg/dl), som kan förvärras tillfälligt vid fasta, sjukdom eller stress, men som inte utgör någon hälsorisk.
Den avgörande betydelsen av genotypning vid Gilberts syndrom framträder i farmakogenomiska sammanhang. Homozygota bärare av UGT1A1*28 riskerar allvarlig, doslimiterande toxicitet vid flera cytostatika och antiretrovirala läkemedel. Varianternas frekvens varierar påfallande beroende på härkomst: ungefär 26–31 % av personer med européers ursprung bär minst en *28-allel, medan 42–45 % av afroamerikaner och ännu högre andelar i asiatiska populationer bär *28-alleler. Ytterligare UGT1A1-varianter förekommer i vissa populationer: UGT1A1*6 och *7 i östasiatiska populationer samt UGT1A1*5-varianter i vissa populationer, och var och en av dem påverkar läkemedelsomsättningen.
Kännedom om UGT1A1-status är avgörande innan man förskriver läkemedel vars metabolism och utsöndring är beroende av UGT1A1. En patient med homozygot status som UGT1A1-långsam metaboliserare måste ha dosreduktioner planerade i förväg, innan behandlingen inleds, och inte upptäckas först när allvarlig toxicitet har uppstått. Genetisk rådgivning bör säkerställa att varje patient som diagnosticerats med Gilberts syndrom eller identifierats genom UGT1A1-screening har detta dokumenterat i journalen och att resultatet kommuniceras till onkologer, infektionsläkare och andra förskrivare av läkemedel som är UGT1A1-substrat.
UGT1A1-varianter skiljer sig åt beroende på härkomst: *28 är vanligast hos européer; *6 och *7 dominerar i östasiatiska populationer; sällsynta varianter i andra grupper kan påverka enzymfunktionen.
Autosomalt recessiv
En autosomalt recessivt nedärvd sjukdom som kännetecknas av okonjugerad hyperbilirubinemi, vilket ger ofarlig, intermittent gulsot.
Vad en diagnos förändrar
Ingen behandling krävs för Gilberts syndrom i sig; dosjustering för läkemedel som metaboliseras via UGT1A1
Analyserade gener
Även känd som
familial cholemia; Gilbert disease; Gilbert's syndrome; hyperbilirubinemia type 1
Autosomalt recessiv
Orsakas av varianter i UGT1A1 som kraftigt minskar kroppens förmåga att bearbeta bilirubin, vilket ger ihållande och ibland farlig gulsot från födseln (typ 1) eller mildare gulsot som varar hela livet (typ 2).
Vad en diagnos förändrar
Kunskapen gör det möjligt att få dagliga fototerapi eller levertransplantation vid typ 1, och behandling med fenobarbital vid typ 2, för att förebygga bilirubinskador på hjärnan.
Analyserade gener
Även känd som
bilirubin UDP glucuronyl transferase deficiency; bilirubin uridinediphosphate glucuronosyltransferase deficiency; bilirubin-UGT deficiency; Crigler Najjar Syndrome; hereditary unconjugated hyperbilirubinemia; UGT deficiency
Autosomalt recessiv
Orsakas av varianter i ABCC2 som minskar utsöndringen av bilirubin i gallan och ger mild gulsot som varar hela livet och som oftast är ofarlig.
Vad en diagnos förändrar
Kunskapen förklarar förhöjda bilirubinvärden och kan undvika onödiga undersökningar; gulsoten kan förvärras vid graviditet eller p-piller.
Analyserade gener
Även känd som
chronic idiopathic jaundice; conjugated hyperbilirubinemia; DJS; Dubin Johnson Syndrome; Dubin-Sprinz disease; hyperbilirubinemia type 2; Sprinz-Nelson syndrome
Standardpaneler för farmakogenomik testar endast *28. De missar härkomstspecifika varianter och andra funktionella UGT1A1-mutationer.
Standardpaneler för farmakogenomik testar UGT1A1*28, den vanligaste varianten i europeiska populationer. Detta tillvägagångssätt missar dock kliniskt betydelsefulla varianter i andra härkomstgrupper: UGT1A1*6 och *7, som främst förekommer i östasiatiska populationer, minskar också enzymaktiviteten avsevärt och ger samma utmaningar vid läkemedelsmetabolism. Patienter med afrikanskt, hispanskt eller annat icke-europeiskt ursprung har dessutom sällsynta varianter som påverkar UGT1A1-funktionen. Standardpanelstestning skapar en härkomstspecifik blindhet och lämnar populationer utanför europeisk härkomst utan fullständig genetisk information. Helgenomsekvensering fångar hela UGT1A1-sekvensen och ger en heltäckande variantdetektering i alla populationer.
FDA:s märkningsinformation för irinotekan (en topoisomeras I-hämmare som används vid tjock-, lung- och äggstockscancer) innehåller en rekommendation om UGT1A1-genotypning: patienter som är homozygota för UGT1A1*28 behöver en 25–30 % lägre startdos av irinotekan för att undvika allvarlig neutropeni och diarré (andelen toxicitet av grad 3–4 är ungefär tre gånger högre hos homozygota utan dosreduktion). På motsvarande sätt drabbas UGT1A1*28-homozygota som får atazanavir (en proteashämmare) oftare av hyperbilirubinemi. En dokumenterad UGT1A1-genotyp i journalen förebygger dosbegränsande toxicitet och möjliggör säker och effektiv fortsatt behandling.
Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.
Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor
