Σεβόμαστε το απόρρητό σας
Τα cookies αναλυτικής μας δείχνουν πώς χρησιμοποιείται ο ιστότοπος· τα cookies διαφήμισης από την Google και τη Meta μετρούν τις διαφημίσεις μας. Επιλέξτε ποια να επιτρέψετε και αλλάξτε την επιλογή σας όποτε θέλετε στις Επιλογές Απορρήτου σας.
Αναφορά παθήσεων · Μεταβολικές
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει παραλλαγές του UGT1A1 που καθορίζουν πόσο ασφαλώς μεταβολίζετε τα χημειοθεραπευτικά φάρμακα, τα αντιρετροϊκά και άλλα κρίσιμα φάρμακα.
Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.
Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ
Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
Αποκτήστε το Genome Test σαςΠεριλαμβάνεται με κάθε κιτ
Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
Αποκτήστε το Genome Test σαςΜια αυτοσωμική υπολειπόμενη κληρονομική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από μη συζευγμένη υπερχολιρουβινιαιμία, η οποία προκαλεί αβλαβή διαλείπουσα ικτερική εμφάνιση.
Το σύνδρομο Gilbert είναι μια καλοήθης, μη συζευγμένη υπερχολιρουβιναιμία που επηρεάζει περίπου το 2-20% του γενικού πληθυσμού, ανάλογα με την εθνικότητα. Προκαλείται από μειωμένη δραστηριότητα της UDP-γλυκουρονυλοτρανσφεράσης 1A1 (UGT1A1), του ενζύμου που είναι υπεύθυνο για τη σύζευξη της χολερυθρίνης ώστε να διευκολύνεται η απέκκρισή της. Η κυρίαρχη γενετική αιτία είναι ο πολυμορφισμός UGT1A1*28, που αποτελείται από επτά επαναλήψεις TA στο κουτί TATA του προαγωγέα του γονιδίου UGT1A1 (αντί για τις τυπικές έξι), κάτι που μειώνει την έκφραση του ενζύμου σε περίπου 30% του φυσιολογικού επιπέδου. Κλινικά, το ίδιο το σύνδρομο Gilbert είναι καλοήθες: οι ασθενείς εμφανίζουν ήπια ίκτερο (συνήθως με χολερυθρίνη <6 mg/dL), ο οποίος μπορεί να επιδεινωθεί προσωρινά με νηστεία, νόσο ή στρες, αλλά δεν συνιστά κίνδυνο για την υγεία.
Η κρίσιμη σημασία του γονοτυπικού ελέγχου για το σύνδρομο Gilbert εμφανίζεται στο πλαίσιο της φαρμακογονιδιωματικής. Οι ομόζυγοι για τον UGT1A1*28 αντιμετωπίζουν σοβαρή τοξικότητα που περιορίζει τη δόση με πολλούς χημειοθεραπευτικούς παράγοντες και αντιρετροϊκά φάρμακα. Οι συχνότητες των παραλλαγών διαφέρουν εντυπωσιακά ανάλογα με την καταγωγή: περίπου το 26-31% των Καυκάσιων φέρει τουλάχιστον ένα αλληλόμορφο *28, ενώ το 42-45% των Αφροαμερικανών και μεγαλύτερα ποσοστά στους πληθυσμούς της Ασίας φέρουν αλληλόμορφα *28. Σε συγκεκριμένους πληθυσμούς υπάρχουν και επιπλέον παραλλαγές του UGT1A1: οι UGT1A1*6 και *7 στους πληθυσμούς της Ανατολικής Ασίας και παραλλαγές UGT1A1*5 σε ορισμένους πληθυσμούς, καθεμία με συνέπειες για τον μεταβολισμό των φαρμάκων.
Η γνώση της κατάστασης UGT1A1 είναι απαραίτητη πριν από τη συνταγογράφηση φαρμάκων που εξαρτώνται από τον UGT1A1 για τον μεταβολισμό και την κάθαρσή τους. Σε ασθενή με ομόζυγη κατάσταση φτωχού μεταβολιστή UGT1A1 πρέπει να προγραμματίζεται εκ των προτέρων η μείωση της δόσης, πριν ξεκινήσει η θεραπεία, και όχι να διαπιστώνεται μετά την εμφάνιση σοβαρής τοξικότητας. Η γενετική συμβουλευτική θα πρέπει να διασφαλίζει ότι κάθε ασθενής με διάγνωση συνδρόμου Gilbert ή που εντοπίζεται μέσω ελέγχου UGT1A1 έχει τεκμηρίωση στον ιατρικό του φάκελο και ότι γνωστοποιεί το αποτέλεσμα στους ογκολόγους, στους ειδικούς λοιμωδών νοσημάτων και σε άλλους συνταγογράφους φαρμάκων που είναι υποστρώματα του UGT1A1.
Οι παραλλαγές του UGT1A1 διαφέρουν ανάλογα με την καταγωγή: το *28 είναι το πιο συχνό στους Ευρωπαίους· τα *6 και *7 υπερτερούν στους πληθυσμούς της Ανατολικής Ασίας· σπάνιες παραλλαγές σε άλλες ομάδες μπορεί να επηρεάζουν τη λειτουργία του ενζύμου.
Αυτοσωμικός υπολειπόμενος
Μια αυτοσωμική υπολειπόμενη κληρονομική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από μη συζευγμένη υπερχολιρουβινιαιμία, η οποία προκαλεί αβλαβή διαλείπουσα ικτερική εμφάνιση.
Τι αλλάζει με τη διάγνωση
Δεν απαιτείται θεραπεία για το ίδιο το σύνδρομο Gilbert· προσαρμογή της δόσης φαρμάκων που μεταβολίζονται από το UGT1A1
Γονίδια που αναλύθηκαν
Γνωστή επίσης ως
familial cholemia; Gilbert disease; Gilbert's syndrome; hyperbilirubinemia type 1
Αυτοσωμικός υπολειπόμενος
Προκαλείται από παραλλαγές στο UGT1A1 που μειώνουν σημαντικά την επεξεργασία της χολερυθρίνης, προκαλώντας επίμονο και μερικές φορές επικίνδυνο ίκτερο από τη γέννηση (τύπος 1) ή ηπιότερο ίκτερο που διαρκεί για όλη τη ζωή (τύπος 2).
Τι αλλάζει με τη διάγνωση
Η γνώση αυτή επιτρέπει καθημερινή φωτοθεραπεία ή μεταμόσχευση ήπατος στον τύπο 1, και θεραπεία με φαινοβαρβιτάλη στον τύπο 2, για την πρόληψη βλάβης του εγκεφάλου από τη χολερυθρίνη.
Γονίδια που αναλύθηκαν
Γνωστή επίσης ως
bilirubin UDP glucuronyl transferase deficiency; bilirubin uridinediphosphate glucuronosyltransferase deficiency; bilirubin-UGT deficiency; Crigler Najjar Syndrome; hereditary unconjugated hyperbilirubinemia; UGT deficiency
Αυτοσωμικός υπολειπόμενος
Προκαλείται από παραλλαγές στο ABCC2, που μειώνουν την απομάκρυνση της χολερυθρίνης στη χολή και προκαλούν ήπιο ίκτερο που διαρκεί για όλη τη ζωή και συνήθως είναι αβλαβής.
Τι αλλάζει με τη διάγνωση
Η γνώση αυτή εξηγεί τα αυξημένα αποτελέσματα χολερυθρίνης και μπορεί να αποτρέψει περιττές εξετάσεις· ο ίκτερος ενδέχεται να επιδεινωθεί με την εγκυμοσύνη ή με τα από του στόματος αντισυλληπτικά.
Γονίδια που αναλύθηκαν
Γνωστή επίσης ως
chronic idiopathic jaundice; conjugated hyperbilirubinemia; DJS; Dubin Johnson Syndrome; Dubin-Sprinz disease; hyperbilirubinemia type 2; Sprinz-Nelson syndrome
Τα συνήθη πάνελ φαρμακογονιδιωματικής ελέγχουν μόνο το *28. Δεν εντοπίζουν παραλλαγές ειδικές για την καταγωγή και άλλες λειτουργικές μεταλλάξεις του UGT1A1.
Τα συνήθη πάνελ φαρμακογονιδιωματικής ελέγχουν το UGT1A1*28, τη συχνότερη παραλλαγή στους ευρωπαϊκούς πληθυσμούς. Ωστόσο, αυτή η προσέγγιση δεν εντοπίζει κλινικά σημαντικές παραλλαγές σε άλλες ομάδες καταγωγής: τα UGT1A1*6 και *7, που εντοπίζονται κυρίως σε πληθυσμούς της Ανατολικής Ασίας, μειώνουν επίσης σημαντικά τη δραστηριότητα του ενζύμου και δημιουργούν τις ίδιες προκλήσεις στον μεταβολισμό των φαρμάκων. Ασθενείς αφρικανικής καταγωγής, ισπανικής καταγωγής και άλλων μη ευρωπαϊκών πληθυσμών φέρουν επιπλέον σπάνιες παραλλαγές που επηρεάζουν τη λειτουργία του UGT1A1. Ο έλεγχος με πάνελ δημιουργεί έναν τύφλωμα ως προς την καταγωγή, αφήνοντας τους πληθυσμούς εκτός ευρωπαϊκής καταγωγής χωρίς πλήρεις γενετικές πληροφορίες. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος καταγράφει ολόκληρη την αλληλουχία του UGT1A1, παρέχοντας ολοκληρωμένο εντοπισμό παραλλαγών σε όλους τους πληθυσμούς.
Η επίσημη οδηγία του FDA για την ιρινοτεκάνη (έναν αναστολέα της τοποϊσομεράσης I που χρησιμοποιείται στον καρκίνο του παχέος εντέρου, του πνεύμονα και των ωοθηκών) περιλαμβάνει σύσταση για γονοτυπικό έλεγχο του UGT1A1: οι ασθενείς που είναι ομόζυγοι για το UGT1A1*28 χρειάζονται μείωση της αρχικής δόσης ιρινοτεκάνης κατά 25-30% για να αποφευχθούν η σοβαρή ουδετεροπενία και η διάρροια (τα ποσοστά τοξικότητας βαθμού 3-4 είναι περίπου 3 φορές υψηλότερα στους ομόζυγους χωρίς μείωση δόσης). Ομοίως, οι ομόζυγοι για το UGT1A1*28 που λαμβάνουν αταζανavir (έναν αναστολέα πρωτεάσης) παρουσιάζουν υψηλότερα ποσοστά υπερχολιρουβινιαιμίας. Ένας τεκμηριωμένος γονότυπος UGT1A1 στον ιατρικό φάκελο αποτρέπει την τοξικότητα που περιορίζει τη δόση και επιτρέπει την ασφαλή και αποτελεσματική συνέχιση της θεραπείας.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
