Hoppa till innehållet
Spara 10 % denna Halloween på sekvensering av hela genomet

Tillståndsrapport · Metabolism

Fabrys sjukdom

Helgenomsekvensering identifierar alla varianter i GLA (inklusive de varianter av oklar betydelse som gör Fabrys sjukdom svår att diagnostisera), och ger ett fullständigt genotypresultat som underlag för att inleda enzymersättningsbehandling.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

En ärftlig lysosomal lagringssjukdom orsakad av varianter i GLA-genen, där ett fettämne (Gb3) ansamlas i kroppens celler. Den kan orsaka smärta, njursjukdom, hjärtproblem och stroke och drabbar både män och kvinnor.

Fabrys sjukdom (Anderson-Fabrys sjukdom) är en X-kopplad lysosomal lagringssjukdom som orsakas av patogena varianter i genen GLA på kromosom Xq22.1, vilken kodar för alfa-galaktosidas A (alfa-Gal A). Brist på alfa-Gal A leder till en progressiv ansamling av globotriaosylceramid (Gb3) och dess deacylerade form lyso-Gb3 i endotel- och glatta muskelceller i blodkärl, njurens tubulära celler, kardiomyocyter, neuron i dorsala rotganglier och andra celltyper. Fabrys sjukdom är en av de vanligaste lysosomala lagringssjukdomarna. Den klassiska formen hos hemizygota män beräknas förekomma hos 1 av 40 000–60 000, men screeningstudier av nyfödda tyder på att den verkliga förekomsten (inklusive atypiska former med sen debut) kan vara betydligt högre.

Klassisk (svår) Fabrys sjukdom hos hemizygota män visar sig i barndomen med episoder av akroparestesier (neuropatiska smärtkriser i extremiteterna utlösta av feber, ansträngning eller temperaturförändring), värmeintolerans, angiokeratom (små röda hudförändringar), hypohidros (nedsatt svettning) och cornea verticillata vid undersökning i spaltlampa. Skador i flera organ ackumuleras över tid: progressiv nefropati leder till terminal njursvikt, vanligtvis under fyra- till femtiotalet; vänsterkammarhypertrofi och kardiomyopati utvecklas hos nästan alla patienter; och cerebrovaskulär sjukdom orsakar stroke vid en medelålder av 37 år. Heterozygota kvinnor har varierande uttryck: vissa är nästan symtomfria bärare, medan andra utvecklar symtom som är lika allvarliga som hos hemizygota män, särskilt hjärt- och nervpåverkan.

Enzymersättningsbehandling (ERT) med agalsidas alfa (Replagal) eller agalsidas beta (Fabrazyme) har funnits sedan 2001–2003 och bromsar sjukdomsförloppet avsevärt, särskilt när behandlingen inleds innan irreversibel organfibros har uppstått. Migalastat (Galafold), ett oralt farmakologiskt chaperon, är ett alternativ för patienter med för behandlingen mottagliga GLA-varianter, vilka utgör ungefär 35–50 % av alla patogena GLA-varianter. Vikten av en molekylär diagnos ligger i att ERT ger störst nytta när den inleds tidigt; patienter som påbörjar behandlingen efter att betydande njur- eller hjärtfibros har uppstått har en försämrad behandlingseffekt. Trots detta är den genomsnittliga diagnosfördröjningen fortfarande 13–16 år; de flesta patienter har symtom i över ett decennium innan rätt diagnos ställs.

Sen debuterande hjärt- och njurrelaterade Fabry-varianter (särskilt p.Asn215Ser hos män) ger isolerad organpåverkan utan de klassiska barndomssymtomen och missas ofta. GLA-varianter av oklar betydelse kräver en noggrann funktionell bedömning.

Tillståndet vi analyserar

X-bundet recessiv

Fabrys sjukdom (FD) är en progressiv, ärftlig, multisystemisk lysosomal lagringssjukdom som kännetecknas av specifika neurologiska, kutana, renala, kardiovaskulära, kokleovestibulära och cerebrovaskulära manifestationer.

Vad en diagnos förändrar

Enzymersättningsbehandling (agalsidas alfa eller agalsidas beta); migalastat (Galafold) vid mottagliga GLA-varianter; smärtbehandling (karbamazepin, gabapentin); njurskydd med ACE-hämmare/ARB; hantering av hjärtrytmrubbningar med hjälp av implanterbara enheter

Analyserade gener

Även känd som

Alpha-galactosidase A deficiency; Anderson-Fabry disease; angiokeratoma corporis diffusum; diffuse angiokeratoma; Fabry's disease; FD

MONDO:0010526OMIM 301500Orphanet 324MedGen 8083

Varför helgenomsekvensering

Standardmässiga enzymanalyser ger normala eller gränsvärda resultat hos kvinnor på grund av skev X-inaktivering, vilket gör GLA-genotypning på molekylär nivå avgörande. Sällsynta GLA-varianter utanför standardpaneler med vanliga mutationer kräver sekvensering av hela genen.

Enzymanalyser av alfa-Gal A är opålitliga hos heterozygota kvinnor; molekylär diagnostik är guldstandarden

Hos hemizygota män är alfa-galaktosidas A-aktivitet i leukocyter en pålitlig diagnostisk markör: aktiviteten är kraftigt nedsatt (<1 % av normalt vid klassisk Fabrys sjukdom). Hos heterozygota kvinnor ger dock skev X-inaktivering ett brett spann av enzymaktivitet, från nära normal till kraftigt nedsatt, vilket gör enzymanalys opålitlig för diagnos hos kvinnor. En kvinna med en patogen GLA-variant vars X-inaktivering till största delen tystar den X-kromosom som bär varianten kan ha enzymaktivitet inom normalt referensintervall och felaktigt uteslutas från diagnosen. Molekylär GLA-genotypning är den avgörande diagnostiska metoden hos kvinnor, och helgenomsekvensering ger en fullständig GLA-sekvensanalys för alla typer av varianter.

Varianters behandlingsbarhet med migalastat avgör om en patient kan använda den orala behandlingen, och kräver en exakt identifiering av varianten

Migalastat är ett oralt farmakologiskt chaperon som stabiliserar vissa muterade konformationer av alfa-Gal A, vilket gör att proteinet kan veckas korrekt och transporteras till lysosomen. Migalastat är godkänt endast för GLA-varianter som i regulatoriska databaser klassificerats som 'behandlingsbara', vilket fastställs genom funktionella analyser in vitro. Ungefär 35–50 % av de patogena GLA-varianterna är behandlingsbara. Denna klassificering gäller för den enskilda varianten: exakt samma variant måste finnas i migalastats databas. För att en patient ska kunna få migalastatbehandling i stället för intravenös ERT måste den exakta GLA-varianten identifieras precist. En rapport på varantnivå från fullständig GLA-sekvensering gör detta möjligt; en enzymanalys utan identifiering av varianten gör det inte.

Andra metabolism conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test