Rispettiamo la sua privacy
I cookie analitici ci mostrano come viene utilizzato il sito; i cookie pubblicitari di Google e Meta misurano i nostri annunci. Scelga quali consentire e modifichi la scelta in qualsiasi momento in Le sue scelte sulla privacy.
Rapporto sulle condizioni · Metabolico
Il sequenziamento dell'intero genoma identifica le varianti di UGT1A1 che determinano il livello di sicurezza con cui il Suo organismo metabolizza chemioterapici, antiretrovirali e altri farmaci essenziali.
Un rapporto sulle condizioni cerca varianti rare note per causare le condizioni che copre.
Incluso in ogni kit
A partire da 449 $Spedizione gratuita · Risultati in 6–8 settimane
Ottieni il mio Genome TestIncluso in ogni kit
A partire da 449 $Spedizione gratuita · Risultati in 6–8 settimane
Ottieni il mio Genome TestDisturbo ereditario autosomico recessivo caratterizzato da iperbilirubinemia non coniugata, che si manifesta con un ittero intermittente e innocuo.
La sindrome di Gilbert è un'iperbilirubinemia non coniugata benigna che interessa circa il 2-20% della popolazione generale, a seconda dell'etnia. È causata da una ridotta attività della UDP-glucuronosiltransferasi 1A1 (UGT1A1), l'enzima responsabile della coniugazione della bilirubina per favorirne l'escrezione. La principale causa genetica è il polimorfismo UGT1A1*28, costituito da sette ripetizioni TA nel box TATA del promotore di UGT1A1 (anziché le sei tipiche), che riduce l'espressione dell'enzima a circa il 30% del normale. Dal punto di vista clinico, la sindrome di Gilbert in sé è benigna: i pazienti sviluppano un lieve ittero (tipicamente con bilirubina <6 mg/dL), che può peggiorare temporaneamente in caso di digiuno, malattia o stress, ma non comporta alcun rischio per la salute.
L'importanza cruciale della genotipizzazione per la sindrome di Gilbert emerge nel contesto farmacogenomico. Gli omozigoti per UGT1A1*28 vanno incontro a una tossicità grave, limitante la dose, con diversi agenti chemioterapici e farmaci antiretrovirali. Le frequenze delle varianti variano sensibilmente in base all'ascendenza: circa il 26-31% dei caucasici è portatore di almeno un allele *28, mentre il 42-45% degli afroamericani e percentuali più elevate nelle popolazioni asiatiche sono portatori di alleli *28. Nelle popolazioni specifiche esistono altre varianti di UGT1A1: UGT1A1*6 e *7 nelle popolazioni dell'Asia orientale; varianti UGT1A1*5 in alcune popolazioni, ognuna con conseguenze sul metabolismo dei farmaci.
Conoscere lo stato di UGT1A1 è essenziale prima di prescrivere farmaci che dipendono da UGT1A1 per il metabolismo e l'eliminazione. Un paziente con stato di metabolizzatore lento omozigote per UGT1A1 deve avere le riduzioni di dose pianificate prima dell'inizio della terapia, e non scoperte dopo lo sviluppo di una tossicità grave. La consulenza genetica dovrebbe garantire che ogni paziente con diagnosi di sindrome di Gilbert o identificato tramite screening di UGT1A1 abbia tale informazione nella propria cartella clinica e comunichi il risultato all'oncologo, all'infettivologo e agli altri prescrittori di farmaci substrato di UGT1A1.
Le varianti di UGT1A1 differiscono in base all'ascendenza: *28 è più comune negli europei; *6 e *7 predominano nelle popolazioni dell'Asia orientale; varianti rare in altri gruppi possono influire sulla funzione dell'enzima.
Autosomica recessiva
Disturbo ereditario autosomico recessivo caratterizzato da iperbilirubinemia non coniugata, che si manifesta con un ittero intermittente e innocuo.
Cosa cambia con una diagnosi
Nessun trattamento richiesto per la sindrome di Gilbert in sé; aggiustamento del dosaggio per i farmaci metabolizzati da UGT1A1
Geni analizzati
Conosciuto anche come
familial cholemia; Gilbert disease; Gilbert's syndrome; hyperbilirubinemia type 1
Autosomica recessiva
Causata da varianti in UGT1A1 che riducono gravemente l'elaborazione della bilirubina, provocando un ittero persistente e a volte pericoloso fin dalla nascita (tipo 1) oppure un ittero lieve e permanente (tipo 2).
Cosa cambia con una diagnosi
Conoscere questa condizione consente di sottoporsi alla fototerapia quotidiana o al trapianto di fegato nel tipo 1, e al trattamento con fenobarbital nel tipo 2, per prevenire danni cerebrali da bilirubina.
Geni analizzati
Conosciuto anche come
bilirubin UDP glucuronyl transferase deficiency; bilirubin uridinediphosphate glucuronosyltransferase deficiency; bilirubin-UGT deficiency; Crigler Najjar Syndrome; hereditary unconjugated hyperbilirubinemia; UGT deficiency
Autosomica recessiva
Causata da varianti in ABCC2, che riducono il rilascio della bilirubina nella bile e provocano un ittero lieve e permanente, di solito innocuo.
Cosa cambia con una diagnosi
Conoscere questa condizione aiuta a spiegare i valori elevati di bilirubina e può evitare indagini non necessarie; l'ittero può peggiorare in gravidanza o con l'assunzione di contraccettivi orali.
Geni analizzati
Conosciuto anche come
chronic idiopathic jaundice; conjugated hyperbilirubinemia; DJS; Dubin Johnson Syndrome; Dubin-Sprinz disease; hyperbilirubinemia type 2; Sprinz-Nelson syndrome
I pannelli farmacogenomici convenzionali analizzano solo la variante *28, tralasciando le varianti specifiche di altre origini e ulteriori mutazioni funzionali di UGT1A1.
I pannelli farmacogenomici convenzionali analizzano UGT1A1*28, la variante più comune nelle popolazioni di origine europea. Questo approccio, tuttavia, non rileva varianti clinicamente rilevanti tipiche di altri gruppi: ad esempio, UGT1A1*6 e *7, diffuse soprattutto nelle popolazioni dell'Asia orientale, riducono in modo sostanziale l'attività enzimatica e determinano le medesime criticità nel metabolismo dei farmaci. I pazienti di origine africana, ispanica e di altre etnie non europee possono presentare ulteriori varianti rare che condizionano la funzionalità di UGT1A1. I pannelli standard presentano quindi una lacuna legata all'ascendenza, lasciando le popolazioni non europee prive di un profilo genetico completo. Il sequenziamento dell'intero genoma analizza l'intera sequenza di UGT1A1, offrendo un'identificazione completa e affidabile delle varianti per ogni tipo di popolazione.
La scheda tecnica autorizzata da FDA per irinotecan (un inibitore della topoisomerasi I impiegato nei tumori del colon-retto, del polmone e dell'ovaio) raccomanda la genotipizzazione di UGT1A1: i pazienti omozigoti per UGT1A1*28 richiedono una riduzione del 25-30% della dose iniziale per prevenire neutropenia e diarrea di grado severo (nei soggetti omozigoti non sottoposti a riduzione della dose l'incidenza di tossicità di grado 3-4 è circa 3 volte superiore). Analogamente, i pazienti omozigoti per UGT1A1*28 trattati con atazanavir (un inibitore delle proteasi) presentano tassi più elevati di iperbilirubinemia. La presenza del genotipo UGT1A1 documentato nella cartella clinica previene le tossicità dose-limitanti e consente di proseguire la terapia in modo sicuro ed efficace.
Un solo kit, consegnato a casa Sua. Il Suo intero genoma sequenziato secondo lo standard clinico utilizzato per le decisioni diagnostiche. Referti pronti per il medico, disponibili nel Suo Genome Manager entro 6–8 settimane: permanenti e aggiornati con il progredire della scienza.
Spedizione gratuita · Risultati in 6–8 settimane
