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질환 보고서 · 대사
전장 유전체 염기서열 분석을 통해 GLA의 모든 변이(파브리병 진단에 어려움을 주는 유의성 불확실 변이 포함)를 확인하여, 효소 대체요법 시작을 안내할 수 있는 완전한 유전자형 정보를 제공합니다.
질환 보고서는 해당 보고서가 다루는 질환을 일으키는 것으로 알려진 희귀 변이를 찾습니다.
GLA 유전자의 변이로 발생하는 유전성 리소좀 저장 질환으로, 신체 세포 안에 지방 물질(Gb3)이 쌓입니다. 통증, 신장 질환, 심장 문제, 뇌졸중을 일으킬 수 있으며 남성과 여성 모두에게 나타납니다.
파브리병(앤더슨-파브리병)은 X 연관 리소좀 축적병으로, 염색체 Xq22.1에 위치한 GLA 유전자의 병원성 변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 알파-갈락토시다아제 A(alpha-Gal A)를 암호화합니다. alpha-Gal A가 결핍되면 혈관의 내피세포와 평활근세포, 신장 세뇨관 세포, 심근세포, 후근신경절 뉴런 및 기타 세포 유형에 글로보트리아오실세라마이드(Gb3)와 그 탈아실화형인 lyso-Gb3가 점진적으로 축적됩니다. 파브리병은 가장 흔한 리소좀 축적병 중 하나이며, 고전형(반접합성 남성)은 40,000~60,000명당 1명으로 추정됩니다. 다만 신생아 선별검사 연구에 따르면 비전형적인 만발성 형태를 포함한 실제 유병률은 이보다 상당히 높을 수 있습니다.
고전형(중증) 파브리병은 반접합성 남성에서 소아기에 나타나며, 사지말단통(발열, 운동 또는 온도 변화로 유발되는 사지의 신경병성 통증 발작), 열 불내성, 혈관각화종(작은 붉은 피부 병변), 발한저하(땀 감소), 세극등 검사에서 확인되는 각막 소용돌이 혼탁이 특징입니다. 시간이 지나면서 여러 장기의 손상이 누적됩니다. 진행성 신병증으로 인해 보통 40대 또는 50대에 말기 신부전에 이르며, 거의 모든 환자에서 좌심실 비대와 심근병증이 발생하고, 뇌혈관 질환으로 평균 37세에 뇌졸중이 나타납니다. 이형접합성 여성은 발현 양상이 다양합니다. 일부는 거의 증상이 없는 보인자이지만, 다른 일부는 특히 심장 및 신경계 침범에서 반접합성 남성과 비슷한 중증도의 증상이 나타납니다.
아갈시다제 알파(Replagal) 또는 아갈시다제 베타(Fabrazyme)를 이용한 효소 대체요법(ERT)은 2001~2003년부터 사용되어 왔으며, 특히 되돌릴 수 없는 장기 섬유화가 일어나기 전에 시작할 경우 질병 진행을 상당히 늦춥니다. 미갈라스타트(Galafold)는 경구용 약리적 샤페론으로, 전체 GLA 병원성 변이의 약 35~50%에 해당하는 반응성 GLA 변이를 가진 환자에게 대체 치료법을 제공합니다. 분자유전학적 진단이 중요한 이유는 효소 대체요법의 효과가 조기에 시작할 때 가장 크다는 근거가 있기 때문입니다. 신장이나 심장의 유의한 섬유화가 생긴 후에 치료를 시작한 환자는 치료 반응이 약해집니다. 그럼에도 평균 진단 지연은 13~16년으로 여전히 길며, 대부분의 환자는 올바른 진단이 내려지기까지 10년 이상 증상을 겪습니다.
만발성 심장 및 신장 파브리병 변이(특히 남성의 p.Asn215Ser)는 소아기의 전형적인 특징 없이 단일 장기 침범을 일으키며, 자주 간과됩니다. 유의성이 불확실한 GLA 변이는 신중한 기능 평가가 필요합니다.
X 연관 열성
파브리병(FD)은 진행성 유전 다장기 리소좀 저장 질환으로, 특정 신경계, 피부, 신장, 심혈관, 달팽이관-전정 및 뇌혈관 증상이 특징입니다.
진단이 달라지는 점
효소 대체 요법(아갈시다제 알파 또는 아갈시다제 베타); 적합한 GLA 변이에 대한 미갈라스타트(Galafold); 통증 관리(카르바마제핀, 가바펜틴); ACE 억제제/ARB를 이용한 신장 보호; 부정맥에 대한 심장 기기 관리
분석 유전자
다른 명칭
Alpha-galactosidase A deficiency; Anderson-Fabry disease; angiokeratoma corporis diffusum; diffuse angiokeratoma; Fabry's disease; FD
X 염색체 불활성화 편향으로 인해 여성에서 표준 효소 검사는 정상 또는 경계 수준의 결과를 보입니다. 따라서 GLA 분자 유전자형 검사가 필수적입니다. 표준 핫스팟 패널 밖의 희귀 GLA 변이는 유전자 전체 서열 분석이 필요합니다.
반접합성 남성에서는 백혈구의 알파-갈락토시다아제 A 효소 활성이 신뢰할 수 있는 진단 지표입니다. 고전형 파브리병에서는 활성이 정상의 1% 미만으로 심하게 감소합니다. 그러나 이형접합성 여성에서는 X 염색체 불활성화 편향으로 인해 정상에 가까운 수준부터 심하게 감소한 수준까지 효소 활성이 넓은 범위로 나타나므로, 여성의 진단에는 효소 검사가 신뢰할 수 없습니다. GLA 병원성 변이를 가진 여성이라도 변이를 가진 X 염색체가 주로 불활성화되어 있으면 효소 활성이 정상 참고범위에 들 수 있으며, 이 경우 잘못 진단에서 제외될 수 있습니다. 여성의 경우 GLA 유전자형 분석이 확정 진단 방법이며, 전장 유전체 염기서열 분석은 모든 유형의 변이에 대해 GLA 전체 서열 분석을 제공합니다.
미갈라스타트는 특정 돌연변이 alpha-Gal A의 입체구조를 안정화하여 단백질이 올바르게 접히고 리소좀으로 정상적으로 이동할 수 있도록 하는 경구용 약리적 샤페론입니다. 미갈라스타트는 시험관 내 기능 분석으로 판정되어 규제 데이터베이스에서 '반응성'으로 분류된 GLA 변이에만 승인되어 있습니다. GLA 병원성 변이의 약 35~50%가 반응성에 해당합니다. 이러한 반응성 분류는 개별 변이에 특이적이므로, 해당 변이가 미갈라스타트 데이터베이스에 포함되어 있어야 합니다. 환자가 정맥 주사 방식의 효소 대체요법 대신 미갈라스타트 치료를 받으려면 정확한 GLA 변이를 명확히 확인해야 합니다. 완전한 GLA 염기서열 분석으로 얻은 변이 수준의 보고서는 이를 판정할 수 있으나, 변이 확인 없이 시행한 효소 검사로는 이를 판정할 수 없습니다.
키트를 집으로 보내드립니다. 진단 결정에 사용되는 임상 표준으로 전장 유전체를 분석합니다. 의료진이 바로 활용할 수 있는 보고서를 6~8주 안에 Genome Manager로 전달하며, 보고서는 영구적으로 보관되고 과학이 발전함에 따라 업데이트됩니다.
배송비 무료 · 결과는 6~8주 내 제공
