Μετάβαση στο περιεχόμενο
Halloween: -10% σε ολόκληρη αλληλούχιση γονιδιώματος

Αναφορά παθήσεων · Μεταβολικές

Νόσος Fabry

Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση εντοπίζει όλες τις παραλλαγές του GLA (συμπεριλαμβανομένων των παραλλαγών αβέβαιης σημασίας, που αποτελούν τη διαγνωστική πρόκληση της νόσου Fabry), παρέχοντας το πλήρες γονότυπο για την καθοδήγηση της έναρξης θεραπείας υποκατάστασης ενζύμου.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Κληρονομική λυσοσωμιακή αποθησαυριστική διαταραχή που οφείλεται σε παραλλαγές του γονιδίου GLA, κατά την οποία μια λιπώδης ουσία (Gb3) συσσωρεύεται στα κύτταρα του σώματος. Μπορεί να προκαλέσει πόνο, νεφρική νόσο, καρδιακά προβλήματα και εγκεφαλικό επεισόδιο, και επηρεάζει τόσο άνδρες όσο και γυναίκες.

Η νόσος Fabry (νόσος Anderson-Fabry) είναι μια συνδεδεμένη με το X λυσοσωμική χρόνια διαταραχή αποθήκευσης που οφείλεται σε παθογόνες παραλλαγές του γονιδίου GLA στο χρωμόσωμα Xq22.1, το οποίο κωδικοποιεί την άλφα-γαλακτοσιδάση A (άλφα-Gal A). Η ανεπάρκεια της άλφα-Gal A οδηγεί σε προοδευτική συσσώρευση γλοβοτριαοσυλκεραμίδης (Gb3) και της απακετυλιωμένης μορφής της, lyso-Gb3, στα ενδοθηλιακά και λείων μυϊκών κυττάρων των αιμοφόρων αγγείων, στα κυττάρα των νεφρικών σωληναρίων, στους καρδιομυοκύτταρες, στους νευρώνες των οπισθίων ριζικών γαγγλίων και σε άλλους τύπους κυττάρων. Η νόσος Fabry είναι μία από τις πιο συχνές λυσοσωμικές διαταραχές αποθήκευσης, με την κλασική (ημιζυγωτική άρρενα) μορφή να εκτιμάται σε 1 στους 40.000-60.000, αν και μελέτες νεογνικού προσυμπτωματικού ελέγχου υποδεικνύουν ότι η πραγματική συχνότητα (συμπεριλαμβανομένων των ατυπικών μορφών με όψιμη έναρξη) μπορεί να είναι σημαντικά υψηλότερη.

Η κλασική (σοβαρή) νόσος Fabry στους ημιζυγωτικούς άρρενες εμφανίζεται στην παιδική ηλικία με επεισόδια ακροπαραισθησιών (κρίσεις νευροπαθητικού πόνου στα άκρα που προκαλούνται από πυρετό, άσκηση ή αλλαγή θερμοκρασίας), δυσανεξία στη ζέστη, αγγειοκεράτωμα (μικρές κόκκινες βλάβες του δέρματος), υποϊδρωσία (μειωμένη εφίδρωση) και κερατοειδική βερτικιλλάτα κατά την εξέταση με σχισμοειδή λυχνία. Η βλάβη πολλών οργάνων συσσωρεύεται με τον χρόνο: η προοδευτική νεφροπάθεια οδηγεί σε τελικού σταδίου νεφρική νόσο συνήθως μέχρι την τέταρτη ή πέμπτη δεκαετία· η υπερτροφία της αριστερής κοιλίας και η καρδιομυοπάθεια αναπτύσσονται σχεδόν σε όλους τους ασθενείς· και η εγκεφαλοαγγειακή νόσος προκαλεί εγκεφαλικό επεισόδιο σε μέση ηλικία 37 ετών. Οι ετερόζυγες γυναίκες παρουσιάζουν μεταβλητή έκφραση: κάποιες είναι σχεδόν ασυμπτωματικές φορείς, ενώ άλλες αναπτύσσουν συμπτώματα συγκρίσιμης βαρύτητας με τους ημιζυγωτικούς άρρενες, ιδιαίτερα με καρδιακή και νευρολογική εμπλοκή.

Η θεραπεία υποκατάστασης ενζύμου (ERT) με αγαλσιδάση άλφα (Replagal) ή αγαλσιδάση βήτα (Fabrazyme) είναι διαθέσιμη από το 2001-2003 και επιβραδύνει σημαντικά την εξέλιξη της νόσου, ιδιαίτερα όταν ξεκινά πριν εμφανιστεί μη αναστρέψιμη ίνωση των οργάνων. Η μιγκαλαστάτη (Galafold), ένας από του στόματος φαρμακολογικός χαπερόνης, αποτελεί εναλλακτική θεραπεία για ασθενείς με παραλλαγές GLA που είναι κατάλληλες για τη θεραπεία, δηλαδή περίπου το 35-50% όλων των παθογόνων παραλλαγών GLA. Η επείγουσα ανάγκη για μοριακή διάγνωση απορρέει από τα δεδομένα ότι τα οφέλη της ERT είναι μέγιστα όταν η θεραπεία ξεκινά νωρίς· οι ασθενείς που αρχίζουν τη θεραπεία αφού έχει αναπτυχθεί σημαντική νεφρική ή καρδιακή ίνωση παρουσιάζουν εξασθενημένη ανταπόκριση. Παρά τα παραπάνω, η μέση καθυστέρηση διάγνωσης παραμένει 13-16 έτη· οι περισσότεροι ασθενείς έχουν συμπτώματα για περισσότερο από μία δεκαετία πριν τεθεί η σωστή διάγνωση.

Οι παραλλαγές της όψιμης καρδιακής και νεφρικής μορφής της νόσου Fabry (ιδιαίτερα η p.Asn215Ser στους άρρενες) προκαλούν απομονωμένη εμπλοκή οργάνου χωρίς τα κλασικά χαρακτηριστικά της παιδικής ηλικίας και συχνά διαφεύγουν της διάγνωσης. Οι παραλλαγές GLA αβέβαιης σημασίας απαιτούν προσεκτική λειτουργική αξιολόγηση.

Η πάθηση που αναλύουμε

Υποληπτική, συνδεδεμένη με το X

Η νόσος Fabry (FD) είναι μια προοδευτική, κληρονομική, πολυσυστηματική λυσοσωμιακή αποθησαυριστική νόσος, που χαρακτηρίζεται από συγκεκριμένες νευρολογικές, δερματικές, νεφρικές, καρδιαγγειακές, κοχλιο-προσθιαίες και εγκεφαλοαγγειακές εκδηλώσεις.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Ενζυμική υποκατάσταση (agalsidase alfa ή agalsidase beta)· migalastat (Galafold) για επιδεκτικές παραλλαγές του GLA· διαχείριση πόνου (carbamazepine, gabapentin)· νεφροπροστασία με αναστολείς ACE/ARB· διαχείριση καρδιακών συσκευών για αρρυθμίες

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

Alpha-galactosidase A deficiency; Anderson-Fabry disease; angiokeratoma corporis diffusum; diffuse angiokeratoma; Fabry's disease; FD

MONDO:0010526OMIM 301500Orphanet 324MedGen 8083

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Τα τυπικά ενζυματικά δοκίμια σε γυναίκες δίνουν φυσιολογικά ή οριακά αποτελέσματα λόγω της απόκλισης της αδρανοποίησης του X, γι' αυτό ο μοριακός γονοτύπος του GLA είναι απαραίτητος. Σπάνιες παραλλαγές του GLA εκτός των τυπικών πάνελ θερμών σημείων απαιτούν πλήρη αλληλούχιση του γονιδίου.

Οι δοκιμασίες ενζυμικής δραστηριότητας της άλφα-Gal A είναι αναξιόπιστες στις ετερόζυγες γυναίκες· η μοριακή διάγνωση αποτελεί το χρυσό πρότυπο

Στους ημιζυγωτικούς άρρενες, η ενζυμική δραστηριότητα της άλφα-γαλακτοσιδάσης A στα λευκοκύτταρα αποτελεί αξιόπιστο διαγνωστικό δείκτη: η δραστηριότητα είναι σοβαρά μειωμένη (<1% του φυσιολογικού στην κλασική νόσο Fabry). Στις ετερόζυγες γυναίκες, όμως, η ασυμμετρία της αδρανοποίησης του X προκαλεί ευρύ φάσμα ενζυμικής δραστηριότητας, από σχεδόν φυσιολογική έως σοβαρά μειωμένη, με αποτέλεσμα η ενζυμική δοκιμασία να είναι αναξιόπιστη για τη διάγνωση σε γυναίκες. Μια γυναίκα με παθογόνο παραλλαγή GLA της οποίας η αδρανοποίηση του X σιγεί κυρίως το χρωμόσωμα X που φέρει την παραλλαγή μπορεί να έχει ενζυμική δραστηριότητα εντός του φυσιολογικού εύρους αναφοράς και να αποκλειστεί λανθασμένα από τη διάγνωση. Ο μοριακός γονότυπος GLA αποτελεί την οριστική διαγνωστική προσέγγιση στις γυναίκες, ενώ η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση παρέχει πλήρη ανάλυση της αλληλουχίας του GLA για όλους τους τύπους παραλλαγών.

Η καταλληλότητα της παραλλαγής για τη μιγκαλαστάτη καθορίζει αν ο ασθενής μπορεί να λάβει την από του στόματος θεραπεία, και απαιτεί ακριβή εντοπισμό της παραλλαγής

Η μιγκαλαστάτη είναι ένας από του στόματος φαρμακολογικός χαπερόνης που σταθεροποιεί ορισμένες μεταλλαγμένες διαμορφώσεις της άλφα-Gal A, επιτρέποντας τη σωστή πτύχωση της πρωτεΐνης και τη λυσοσωμική μεταφορά της. Η μιγκαλαστάτη είναι εγκεκριμένη μόνο για παραλλαγές GLA που χαρακτηρίζονται ως «κατάλληλες» στις ρυθμιστικές βάσεις δεδομένων, κάτι που καθορίζεται με λειτουργικές δοκιμασίες in vitro. Περίπου το 35-50% των παθογόνων παραλλαγών GLA είναι κατάλληλες. Αυτός ο χαρακτηρισμός καταλληλότητας αφορά συγκεκριμένα την κάθε παραλλαγή: η ίδια παραλλαγή πρέπει να περιλαμβάνεται στη βάση δεδομένων της μιγκαλαστάτης. Για να μπορέσει ένας ασθενής να λάβει θεραπεία με μιγκαλαστάτη αντί για ενδοφλέβια ERT, η ακριβής παραλλαγή του GLA πρέπει να εντοπιστεί με ακρίβεια. Μια αναφορά σε επίπεδο παραλλαγής από πλήρη αλληλούχιση του GLA το επιτρέπει αυτό· μια ενζυμική δοκιμασία χωρίς εντοπισμό της παραλλαγής δεν μπορεί.

Άλλα conditions για μεταβολικές

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας