Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Μεταβολικές

Φαινυλκετονουρία (PKU)

Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει παραλλαγές του PAH που προβλέπουν την ανταπόκριση στη BH4, δίνοντας τη δυνατότητα στον γιατρό σας να εξετάσει τη θεραπεία με σαπροπτερίνη, η οποία ενδέχεται να μειώσει τον διατροφικό περιορισμό και να βελτιώσει την ποιότητα ζωής σας.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Μια κληρονομική μεταβολική διαταραχή που προκαλείται από παραλλαγές στο γονίδιο PAH, κατά την οποία ο οργανισμός δεν μπορεί να διασπάσει το αμινοξύ φαινυλαλανίνη. Χωρίς ειδική δίαιτα από τη βρεφική ηλικία, η φαινυλαλανίνη συσσωρεύεται και βλάπτει τον εγκέφαλο.

Η φαινυλκετονουρία (PKU) είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή του μεταβολισμού της φαινυλαλανίνης, που οφείλεται σε μεταλλάξεις του γονιδίου PAH. Το γονίδιο αυτό κωδικοποιεί τη φαινυλαλανίνη-υδροξυλάση, το ένζυμο που μετατρέπει τη φαινυλαλανίνη σε τυροσίνη. Οι παραλλαγές PAH με απώλεια λειτουργίας εμποδίζουν αυτή την κρίσιμη μετατροπή αμινοξέος, με αποτέλεσμα τη συσσώρευση φαινυλαλανίνης σε τοξικά επίπεδα και την ανεπάρκεια τυροσίνης. Η μη θεραπευμένη PKU προκαλεί σοβαρή νοητική υστέρηση, διαταραχές της συμπεριφοράς, νευρολογική regression, έκζεμα, ανοιχτότερη χροιά δέρματος και χαρακτηριστική μουχλιασμένη ή ποντικίσια οσμή του σώματος. Ωστόσο, η έγκαιρη θεραπεία με δίαιτα περιορισμένη σε φαινυλαλανίνη, που ακολουθείται για όλη τη ζωή, προλαμβάνει όλες τις εκδηλώσεις· τα άτομα που θεραπεύονται αναπτύσσουν φυσιολογική νοημοσύνη και έχουν φυσιολογικό προσδόκιμο ζωής.

Η PKU εμφανίζεται περίπου σε 1 στα 10.000 έως 1 στα 15.000 άτομα σε ευρωπαϊκούς πληθυσμούς, με υψηλότερη συχνότητα σε ορισμένους ασιατικούς και μέσανατολικούς πληθυσμούς. Έχουν καταγραφεί περισσότερες από 1.100 παραλλαγές του PAH, γεγονός που δείχνει μεγάλη γενετική ετερογένεια. Η PKU ανιχνεύεται μέσω καθολικού νεογνικού προσυμπτωματικού ελέγχου σε όλες τις 50 πολιτείες των ΗΠΑ από τη δεκαετία του 1960, μία από τις πρωιμότερες επιτυχίες της πρόληψης γενετικών νοσημάτων. Κρίσιμο είναι ότι περίπου το 25-50% των ασθενών με PKU φέρουν παραλλαγές PAH που προσδίδουν ανταπόκριση στη BH4 (τετραϋδροβιοπτερίνη)· τα άτομα αυτά μπορούν να ανταποκριθούν στη σαπροπτερίνη (Kuvan), ένα συνθετικό συνένζυμο BH4 που ενισχύει την υπολειπόμενη ενζυμική δραστηριότητα της PAH και ενδέχεται να επιτρέψει σημαντικά λιγότερο περιοριστικές δίαιτες. Η συσχέτιση γονότυπου-φαινοτύπου είναι ισχυρή: συγκεκριμένες κατηγορίες παραλλαγών (ιδίως μισσένσης μεταλλάξεις που διατηρούν υπολειπόμενη δραστηριότητα) ανταποκρίνονται στη BH4, ενώ οι null παραλλαγές και οι μεταλλάξεις μετατόπισης πλαισίου όχι.

Μια διάγνωση παραλλαγής PAH που εντοπίζεται κατά τη γέννηση μέσω του νεογνικού προσυμπτωματικού ελέγχου επιβάλλει άμεση διατροφική παρέμβαση με περιορισμό της φαινυλαλανίνης· με τον τρόπο αυτό προλαμβάνονται πλήρως η νοητική υστέρηση και οι νευρολογικές εκδηλώσεις. Η συσχέτιση γονότυπου-φαινοτύπου καθοδηγεί άμεσα τη διαχείριση: οι παραλλαγές που ανταποκρίνονται στη BH4 ενδέχεται να καταστήσουν τους ασθενείς κατάλληλους για θεραπεία με σαπροπτερίνη, γεγονός που μπορεί να επιτρέψει λιγότερο περιοριστικές δίαιτες και καλύτερη ποιότητα ζωής σε σύγκριση με τον σοβαρό περιορισμό της φαινυλαλανίνης για όλη τη ζωή. Η έγκαιρη θεραπεία είναι υψίστης σημασίας· ακόμη και σύντομες περίοδοι αυξημένης φαινυλαλανίνης κατά τη νεογνική περίοδο μπορούν να προκαλέσουν μόνιμη γνωστική βλάβη. Η γενετική διάγνωση επιτρέπει τον έλεγχο φορέων στα μέλη της οικογένειας και τη συμβουλευτική πριν από τη σύλληψη για πάσχοντες που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη (μητρική PKU που απαιτεί αυστηρό διατροφικό έλεγχο κατά την εγκυμοσύνη για την αποφυγή βλάβης του εμβρύου).

Περίπου το 25-50% των ασθενών με PKU φέρουν παραλλαγές PAH που ανταποκρίνονται στη BH4 και ανταποκρίνονται στη θεραπεία με σαπροπτερίνη, γεγονός που ενδέχεται να επιτρέψει λιγότερο περιοριστικές δίαιτες και καλύτερη ποιότητα ζωής.

Η πάθηση που αναλύουμε

Φαινυλκετονουρία

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Διαταραχή του μεταβολισμού της φαινυλαλανίνης λόγω ανεπάρκειας της φαινυλαλανινο-υδροξυλάσης, η οποία προκαλεί νοητική αναπηρία αν δεν αντιμετωπιστεί.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Δίαιτα με περιορισμό φαινυλαλανίνης, θεραπεία με σαπροπτερίνη (BH4) για παραλλαγές που ανταποκρίνονται στη BH4, ειδικά τρόφιμα, προληπτικός έλεγχος νεογνών

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

hyperphenylalaninemia, non-PKU mild; PAH deficiency; phenylalanine hydroxylase deficiency; PKU

Περιλαμβάνει 4 συναφείς υποτύπους ↓
  • classic phenylketonuria
  • mild phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-responsive phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-unresponsive phenylketonuria
MONDO:0009861OMIM 261600Orphanet 716MedGen 19244

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Ο έλεγχος παραλλαγών PAH είναι σημαντικός για την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη BH4 και της διατροφικής ανοχής. Υπάρχουν πάνω από 1.100 παραλλαγές με ισχυρή συσχέτιση γονότυπου-φαινότυπου. Η WGS συμπληρώνει, αλλά δεν αντικαθιστά, τον προληπτικό έλεγχο νεογνών.

Ο γονότυπος PAH προβλέπει την ανταπόκριση στη BH4 και τη διατροφική ευελιξία

Αν και η PKU ανιχνεύεται μέσω του νεογνικού προσυμπτωματικού ελέγχου (το καθιερωμένο πρότυπο για την έγκαιρη διάγνωση), η γενετική εξέταση διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στην πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη BH4 και της διατροφικής ανοχής. Περίπου το 25-50% των ασθενών με PKU φέρουν παραλλαγές PAH που ανταποκρίνονται στη σαπροπτερίνη (Kuvan), ένα συνένζυμο BH4 που ενισχύει την υπολειπόμενη δραστηριότητα της PAH. Συγκεκριμένες κατηγορίες παραλλαγών, ιδίως μισσένσης μεταλλάξεις που διατηρούν υπολειπόμενη ενζυμική δραστηριότητα, προβλέπουν την ανταπόκριση στη BH4, ενώ οι null παραλλαγές και οι μεταλλάξεις μετατόπισης πλαισίου όχι. Έχουν καταγραφεί περισσότερες από 1.100 παραλλαγές του PAH, με ισχυρή συσχέτιση γονότυπου-φαινοτύπου. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος καταγράφει όλες τις παραλλαγές PAH και επιτρέπει ακριβή πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη σαπροπτερίνη, την οποία επιβεβαιώνουν κλινικές δοκιμασίες φόρτισης με BH4.

Ο προσδιορισμός της ανταπόκρισης στη BH4 μπορεί να διευρύνει τη διατροφική ευελιξία και την ποιότητα ζωής

Η διάγνωση παραλλαγής PAH σε συνδυασμό με τον έλεγχο ανταπόκρισης στη BH4 μπορεί να βελτιώσει ουσιαστικά την ποιότητα ζωής των ασθενών με PKU. Ο δια βίου αυστηρός περιορισμός φαινυλαλανίνης είναι δύσκολος και επηρεάζει τη διατροφή, την κοινωνική ένταξη και την ψυχολογική ευεξία. Οι ασθενείς που ανταποκρίνονται στη BH4 ενδέχεται να είναι επιλέξιμοι για θεραπεία με σαπροπτερίνη, η οποία μπορεί να normalize εν μέρει τον μεταβολισμό της φαινυλαλανίνης και να επιτρέψει λιγότερο αυστηρές δίαιτες. Αυτό δίνει μεγαλύτερη ποικιλία επιλογών τροφίμων, καλύτερη διατροφική κατάσταση και καλύτερη ποιότητα ζωής, διατηρώντας ασφαλή επίπεδα φαινυλαλανίνης. Ακόμη και μια μέτρια μείωση των διατροφικών περιορισμών μπορεί να έχει σημαντικά ψυχοκοινωνικά οφέλη. Ο γενετικός έλεγχος εντοπίζει ποιοι ασθενείς μπορούν να ωφεληθούν από αυτή την προσέγγιση.

Άλλα conditions για μεταβολικές

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium