Hemochromatoza dziedziczna — nadmierne wchłanianie żelaza spowodowane mutacjami genu HFE, najczęściej C282Y. Wczesna diagnostyka genetyczna pozwala na przeprowadzenie terapeutycznej flebotomii, zanim dojdzie do uszkodzenia narządów.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować warianty genu HFE odpowiedzialne za dziedziczną hemochromatozę, co umożliwia wczesną interwencję w postaci prostego upuszczania krwi, zanim nadmiar żelaza spowoduje uszkodzenie narządów.
Dziedziczna hemochromatoza
Heredytarna hemochromatoza to autosomalna recesywna choroba metabolizmu żelaza spowodowana mutacjami w genie HFE, który koduje białko regulujące poziom hepcydyny – głównego hormonu kontrolującego poziom żelaza. Schorzenie to prowadzi do nadmiernego wchłaniania żelaza w jelitach, co powoduje jego patologiczne gromadzenie się w sercu, wątrobie, stawach i przysadce mózgowej. W przypadku rozpoznania i leczenia przed wystąpieniem uszkodzeń narządów rokowanie jest doskonałe, a oczekiwana długość życia normalna; w przypadku późnego rozpoznania może dojść do nieodwracalnych uszkodzeń narządów końcowych, w tym marskości wątroby, raka wątrobowokomórkowego, kardiomiopatii i cukrzycy.
Dziedziczna hemochromatoza jest najczęściej występującym dziedzicznym zaburzeniem metabolicznym wśród osób pochodzenia północnoeuropejskiego, dotykającym około 1 na 200 osób. Dominującymi wariantami są C282Y (stanowiący 80–90% przypadków) oraz H63D. Penetracja kliniczna jest wyraźnie zróżnicowana w zależności od płci: około 28% homozygotycznych mężczyzn z wariantem C282Y rozwija jawną postać choroby (zazwyczaj po 40. roku życia), podczas gdy tylko około 1% homozygotycznych kobiet wykazuje objawy ze względu na ochronną utratę żelaza podczas menstruacji. Objawy pojawiają się zazwyczaj w czwartej do szóstej dekadzie życia u mężczyzn oraz po menopauzie u kobiet.
Znajomość statusu genu HFE ma ogromne znaczenie dla zdrowia zarówno poszczególnych osób, jak i całej rodziny. Potwierdzona diagnoza homozygotycznej mutacji C282Y stanowi podstawę do rozpoczęcia terapeutycznej flebotomii – pobierania 500 ml krwi tygodniowo do momentu unormowania poziomu żelaza – która zapobiega marskości wątroby, cofa wczesne stadium zwłóknienia oraz przywraca prawidłowe funkcjonowanie układu sercowo-naczyniowego i hormonalnego, o ile zostanie rozpoczęta przed wystąpieniem zaawansowanego uszkodzenia narządów. Ponieważ hemochromatoza jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny, identyfikacja probandu umożliwia kaskadowe badania przesiewowe krewnych pierwszego stopnia (25% ryzyko nawrotu na rodzeństwo), co pozwala zidentyfikować nosicieli w fazie przedobjawowej, którzy mogą rozpocząć leczenie profilaktyczne przed pojawieniem się pierwszych objawów.
Warianty genu HFE różnią się pod względem nasilenia objawów: osoby homozygotyczne pod względem mutacji C282Y są narażone na największe ryzyko zachorowania, natomiast osoby heterozygotyczne złożone (C282Y/H63D) wykazują fenotypy pośrednie o zmiennej penetracji.
Standardowe zestawy testów na hemochromatozę obejmują badanie dwóch wariantów genetycznych. Nie wykrywają one 10–15% przypadków spowodowanych przez inne geny odpowiedzialne za metabolizm żelaza.
Gen odpowiedzialny za nadmiar żelaza może nie znajdować się w panelu badań przesiewowych
Standardowe badania przesiewowe w kierunku hemochromatozy obejmują jedynie dwa najczęstsze warianty: C282Y i H63D. Jednak około 10–15% przypadków hemochromatozy wynika z wariantów w innych genach, zwłaszcza w przypadku młodzieńczej hemochromatozy niezwiązanej z genem HFE, wywoływanej przez warianty genu HJV (hemojuvelina), która objawia się we wczesnej dorosłości i może szybko prowadzić do marskości wątroby. Niektóre przypadki wynikają z wariantów genów HAMP (kodującego hepcydynę), TFR2 i FTL. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala wykryć wszystkie warianty genu HFE oraz inne geny związane z metabolizmem żelaza, zapewniając kompleksową diagnostykę wykraczającą poza standardowy panel obejmujący tylko dwa warianty.
Ustalenie ryzyka nadmiaru żelaza całkowicie zmienia sposób postępowania
Potwierdzona diagnoza homozygoty C282Y stanowi podstawę do rozpoczęcia terapeutycznej flebotomii – pobierania 500 ml krwi co tydzień do momentu unormowania poziomu żelaza w organizmie. Ta pozornie prosta metoda leczenia jest niezwykle skuteczna: zapobiega wczesnemu zwłóknieniu wątroby lub cofa jego skutki, hamuje postęp cukrzycy, normalizuje pracę serca oraz przywraca prawidłowe funkcjonowanie układu hormonalnego, o ile zostanie rozpoczęta przed wystąpieniem zaawansowanych uszkodzeń narządów. Co równie ważne, potwierdzenie genetyczne umożliwia kaskadowe badania przesiewowe krewnych pierwszego stopnia, identyfikując nosicieli w fazie przedobjawowej, którzy mogą rozpocząć profilaktyczną flebotomię na wiele lat przed wystąpieniem objawów, całkowicie zapobiegając chorobie.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się dziedziczną hemochromatozą oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
