Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Aineenvaihdunta

Perinnöllinen hyperkolesterolemia

Koko genomisekvensointi tunnistaa LDLR-, APOB- ja PCSK9-variantit, jotka aiheuttavat perinnöllisen hyperkolesterolemian. Tieto mahdollistaa varhaisen, kohdennetun hoidon ja sukulaisten seulonnan.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Perinnöllinen aineenvaihduntahäiriö, jolle on ominaista verenkierrossa olevan erittäin korkea LDL-kolesterolipitoisuus. Se johtaa ennenaikaiseen sydän- ja verisuonitautiin.

Perinnöllinen hyperkolesterolemia (FH) on yleisin yksittäisen geenin aiheuttama ennenaikaisen sepelvaltimotaudin syy, ja sitä esiintyy noin yhdellä 250:stä ihmisestä maailmanlaajuisesti. Sairaus johtuu geeneissä periytyvistä variaatioista, jotka säätelevät LDL-kolesterolin poistumista verenkierrosta. LDLR-geeni koodaa LDL-reseptoria, joka poistaa LDL-kolesterolia verenkierrosta. APOB-geeni koodaa apolipoproteiini B-100:aa, joka sitoutuu LDL-reseptoriin. PCSK9 koodaa proteaasia, joka hajottaa LDL-reseptoreita. Minkä tahansa näistä geeneistä löytyvä variantti heikentää solun kykyä poistaa LDL-kolesterolia, ja seurauksena veren LDL-kolesteroli on koko elämän ajan selvästi koholla.

LDLR-variantit selittävät 85–90 prosenttia geneettisesti vahvistetuista FH-tapauksista. Yli 1 600 eri patogeenistä LDLR-varianttia on kuvattu. Loput tapaukset johtuvat APOB- ja PCSK9-varianteista. Heterotsygoottinen FH koskee noin yhtä 250–500:sta ihmisestä. Homotsygoottinen FH on harvinaisempi (yksi 160 000–300 000:sta), mutta aiheuttaa vakavaa sydän- ja verisuonitautia jo lapsuudessa. Hoitamattomilla heterotsygoottisilla FH-kantajilla on yli 50 prosentin kumulatiivinen riski sepelvaltimotapahtumiin ikään 50 vuotta miehillä ja 60 vuotta naisilla. Yleisyydestään ja geenitestien saatavuudesta huolimatta maailmanlaajuisesti tunnistetaan alle 10 prosenttia sairastuneista.

FH-diagnoosin vahvistaminen mahdollistaa tehokkaat hoitomuodot, jotka vähentävät sydän- ja verisuonitautiriskiä merkittävästi. Ensisijainen hoito on suurivaikutteinen statiinihoito. Jos LDL-kolesteroli ei laske riittävästi, voidaan harkita PCSK9-estäjiä, jotka voivat alentaa LDL-kolesterolia statiinien lisäksi noin 50 prosenttia. Uudemmat valmisteet, kuten bempedoiinihappo ja inklisiraani, tarjoavat lisävaihtoehtoja. Kun koettilaalla tunnistetaan patogeeninen variantti, testataan kaikki ensimmäisen asteen sukulaiset. Muiden kantajien löytäminen ennen ensimmäistä sydäntapahtumaa mahdollistaa varhaisen hoidon ja ennaltaehkäisyn. Lapsilla, joilla todetaan kantajuus, varhainen lipidihoito voi ehkäistä tai viivästyttää sepelvaltimotautia vuosikymmenillä.

LDLR-, APOB- ja PCSK9-variantit vaikuttavat eri mekanismeilla (reseptorin synteesi, LDL:n sitoutuminen tai reseptorin hajoaminen), mutta kaikki johtavat samaan ilmiasuun: kohonneeseen LDL-kolesteroliin ja ennenaikaiseen ateroskleroosiin.

Analysoimamme sairaus

perinnöllinen hyperkolesterolemia

Mitä diagnoosi muuttaa

Statiinit, ezetimibi, PCSK9-estäjät, bempedoiinihappo, inklisiraani

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

hyperlipoproteinemia type II

Sisältää 6 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • homozygous familial hypercholesterolemia
  • hypercholesterolemia due to cholesterol 7alpha-hydroxylase deficiency
  • hypercholesterolemia, autosomal dominant, 3
  • hypercholesterolemia, autosomal dominant, type B
  • hypercholesterolemia, familial, 1
  • hypercholesterolemia, familial, 4
MONDO:0005439MedGen 5688

Miksi koko genomin sekvensointi

Vakio-FH-paneelit testaavat kiinteän listan tunnettuja variantteja. Ne jättävät uudet mutaatiot huomaamatta, ja ne eivät tunnista mutaatioita noin 60 %:lla kliinisesti diagnosoiduista potilaista.

Uudet variantit ovat sääntö, eivät poikkeus

Kohdennetut FH-paneelit testaavat yleensä vain LDLR-, APOB- ja PCSK9-geenien tunnettuja, aiemmin karakterisoituja patogeenisiä variantteja. Yli 1 600 LDLR-varianttia on kuitenkin kuvattu, ja uusia mutaatioita löydetään jatkuvasti, joten paneelit jättävät harvinaiset ja uudet variantit huomaamatta. Kliinisissä aineistoissa näistä kolmesta geenistä tunnistettavat mutaatiot selittävät vain noin 40 %:lla kliinisesti FH-diagnoosin saaneista potilaista. Loput 60 % voivat kantaa harvinaisia uusia variantteja tai variantteja vähemmän testatuissa geeneissä (LDLRAP1, APOE). Ne voivat myös olla polygeenisiä, jolloin useat pienivaikutteiset lokukset vaikuttavat. Koko genomin sekvensointi kattaa samanaikaisesti kaikkien FH:hun liittyvien geenien koko koodaavan ja säätelevän sekvenssin.

Tulos mahdollistaa tehokkaan hoidon ennen ateroomaplakin muodostumista

Kun patogeeninen FH-variantti on vahvistettu, se muuttaa hoitostrategiaa. Suurivaikutteisten statiinien käyttö perustellaan jo 8–10-vuotiaille lapsille, vaikka ne ovat yleensä vasta-aiheisia lapsipopulaatiossa, ja hoito vähentää merkittävästi elinikäistä ateroskleroosikuormaa. Aikuiset kantajat voivat saada yhdistelmähoitona PCSK9-estäjiä tai uudempia valmisteita, jos pelkät statiinit eivät riitä. Perheenjäsenten testaus tunnistaa riskiinsä altistuneet sukulaiset ennen ensimmäistä sydäntapahtumaa. FH:n ensimmäinen merkki on usein kohtalokas sydänkohtaus, jonka geenitesti voi sukulaisilla ehkäistä.

Muut conditions aiheesta aineenvaihdunta

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test