Vi respekterar din integritet
Analyscookies visar oss hur webbplatsen används, och annonscookies från Google och Meta mäter våra annonser. Välj vilka du vill tillåta, och ändra valet när som helst under Dina integritetsval.
Tillståndsrapport · Metabolism
Helgenomsekvensering identifierar LDLR-, APOB- och PCSK9-varianter som ligger bakom familjär hyperkolesterolemi, vilket möjliggör tidig, riktad behandling och kaskadtestning i din familj.
En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.
En ärftlig ämnesomsättningsrubbning som kännetecknas av extremt höga nivåer av LDL-kolesterol (lågdensitetslipoproteinkolesterol) i blodet, vilket leder till tidig hjärt- och kärlsjukdom.
Familjär hyperkolesterolemi (FH) är den vanligaste monogena orsaken till tidig kranskärlssjukdom och drabbar ungefär 1 av 250 personer världen över. Den orsakas av ärftliga varianter i gener som kodar för proteiner som reglerar hur LDL-kolesterol avlägsnas från blodet. LDLR-genen kodar för LDL-receptorn, som tar bort LDL-kolesterol från cirkulationen. APOB-genen kodar för apolipoprotein B-100, den ligand som binder till LDL-receptorn. PCSK9 kodar för ett proteas som bryter ned LDL-receptorer. Varianter i någon av dessa gener försämrar cellens förmåga att avlägsna LDL, vilket leder till livslångt markant förhöjt LDL-kolesterol i blodet.
LDLR-varianter står för 85–90 % av de genetiskt bekräftade FH-fallen. Över 1 600 olika patogena LDLR-varianter har katalogiserats. APOB- och PCSK9-varianter står för resten av fallen. Heterozygot FH förekommer hos ungefär 1 av 250 till 500 personer. Homozygot FH är ovanligare (1 av 160 000 till 300 000) men ger allvarlig hjärt-kärlsjukdom redan i barndomen. Obehandlade heterozygota bärare av FH har en kumulativ risk för kranskärlshändelser på över 50 % vid 50 års ålder för män och vid 60 års ålder för kvinnor. Trots sjukdomens utbredning och tillgången till genetisk testning identifieras världen över färre än 10 % av de drabbade.
En bekräftad FH-diagnos öppnar för intensiva behandlingsstrategier som kraftigt minskar hjärt-kärlrisken. Statiner i hög dos är förstahandsbehandling. Personer som inte får tillräcklig sänkning av LDL blir kandidater för PCSK9-hämmare, som kan sänka LDL med ytterligare 50 % utöver statiner. Nyare läkemedel som bempedoinsyra och inklisiran ger ytterligare alternativ. Om en patogen variant identifieras hos ett proband utlöses kaskadtestning av alla förstagradssläktingar. Att hitta andra bärare före en första hjärthändelse möjliggör tidig behandling och förebyggande. För barn som identifieras som bärare kan tidig lipidbehandling förebygga eller fördröja kranskärlssjukdom med decennier.
LDLR-, APOB- och PCSK9-varianter verkar genom olika mekanismer (receptorsyntes, LDL-bindning respektive nedbrytning av receptorn), men alla leder till samma fenotyp med förhöjt LDL och tidig ateroskleros.
Vad en diagnos förändrar
Statiner, ezetimib, PCSK9-hämmare, bempedoinsyra, inklisiran
Även känd som
hyperlipoproteinemia type II
Standardpaneler för FH testar en fast lista med kända varianter. De missar nya mutationer och upptäcker inte mutationer hos cirka 60 % av de patienter som kliniskt diagnostiserats med FH.
Riktade FH-paneler testar vanligtvis endast kända, tidigare karaktäriserade patogena varianter i LDLR, APOB och PCSK9. Eftersom över 1 600 LDLR-varianter har katalogiserats och nya mutationer ständigt upptäcks missar paneler sällsynta och nya varianter. I kliniska kohorter kan identifierbara mutationer i dessa tre gener förklara endast cirka 40 % av patienterna med en klinisk FH-diagnos. De återstående 60 % kan bära på nya sällsynta varianter, varianter i mindre testade gener (LDLRAP1, APOE) eller ha en polygen bakgrund där flera loci med små effekter bidrar. Helgenomsekvensering fångar samtidigt hela den kodande och reglerande sekvensen i alla FH-relaterade gener.
När en patogen FH-variant bekräftas förändras behandlingsstrategin. Statiner i hög dos blir motiverade för barn redan från 8–10 års ålder (vilket annars normalt är kontraindicerat i den allmänna barnpopulationen), vilket kraftigt minskar den aterosklerotiska belastningen under livet. Vuxna bärare blir kandidater för kombinationsbehandling med PCSK9-hämmare eller nyare läkemedel om statiner ensamma inte räcker. Kaskadtestning av familjemedlemmar identifierar släktingar med förhöjd risk före en första hjärthändelse. Ofta är det första tecknet på FH en dödlig hjärtinfarkt, något som genetisk testning kan förhindra hos släktingarna.
Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.
Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor
