Me austame teie privaatsust
Analüütikaküpsised näitavad meile, kuidas saiti kasutatakse; reklaamiküpsised Google'ilt ja Metalt mõõdavad meie reklaame. Valige, millised lubada, ja muutke valikut igal ajal jaotises Teie privaatsusvalikud.
Haigusaruanne · Ainevahetus
Sekvenogeenianalüüs tuvastab LDLR-, APOB- ja PCSK9-variandid, mis on põhjuseks perekondlikule hüperkolesterolemiale, ning võimaldab varajast ja sihipärast ravi ning teie perekonna liikmete sõeluuringut.
Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.
Sisaldub igas komplektis
Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast
Telli oma Genome TestSisaldub igas komplektis
Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast
Telli oma Genome TestPärilik ainevahetushäire, mida iseloomustab väga kõrge madala tihedusega lipoproteiini (LDL) kolesterooli sisaldus veres, mis viib enneaegse südame- ja veresoonkonnahaiguseni.
Perekondlik hüperkolesterolemia (FH) on enneaegse koronaararterihaiguse kõige sagedasem monogeenne põhjus, mis esineb ligikaudu 1 inimesel 250-st maailmas. See tuleneb geenides esinevatest päriliku iseloomuga variantidest, mis kodeerivad valke, mis reguleerivad LDL-kolesterooli eemaldamist verest. LDLR-geen kodeerib LDL-retseptorit, mis eemaldab LDL-kolesterooli ringlusest; APOB-geen kodeerib apolipoproteiin B-100-t, ligandi, mis seondub LDL-retseptoriga; ja PCSK9 kodeerib proteaasi, mis lagundab LDL-retseptoreid. Nende geenide mis tahes variandid nõrgendavad raku võimet LDL-i eemaldada, mis viib eluaegse, märgatavalt kõrgenenud LDL-kolesterooli tasemeni veres.
LDLR-variandid moodustavad 85–90% geneetiliselt kinnitatud FH-juhtudest. Kirjeldatud on üle 1600 erineva patogeense LDLR-variandi. Ülejäänud juhud on tingitud APOB- ja PCSK9-variantidest. Heterosügootset FH-d esineb ligikaudu 1 inimesel 250–500-st; homosügootne FH on harvem (1 inimesel 160 000–300 000-st), kuid põhjustab lapsepõlves rasket südame-veresoonkonna haigust. Ravimata heterosügootsete FH-kandjate kumulatiivne koronaarsündmuste risk on meestel vanuses 50 ja naistel vanuses 60 aastat üle 50%. Vaatamata levimusele ja geenitestide kättesaadavusele tuvastatakse maailmas alla 10% haigestunutest.
FH-diagnoosi kinnitamine avab intensiivsed ravistrateegiad, mis oluliselt vähendavad südame-veresoonkonna riski. Esmavaliku ravi on suure intensiivsusega statiinravi; kui LDL-i langus on ebapiisav, sobivad PCSK9-inhibiitorid, mis võivad LDL-i statiinide kõrval langetada 50% võrra. Uuemad ained, nagu bempedoehape ja inklisiran, pakuvad lisavõimalusi. Patogeense variandi tuvastamine probandil käivitab kõigi esimese astme sugulaste kaskaadse testimise; teiste kandjate leidmine enne esimest südamesündmust võimaldab varajast ravi ja ennetust. Lastel, kes on tuvastatud kandjatena, võib varajane lipiidide juhtimine ennetada või edasi lükata koronaarhaigust aastakümnete võrra.
LDLR-, APOB- ja PCSK9-variandid toimivad erinevate mehhanismide kaudu (retseptori süntees, LDL-i sidumine või retseptori lagundamine), kuid kõik viivad sama fenotüübini: kõrgenenud LDL ja enneaegne ateroskleroos.
Mida diagnoos muudab
Statiinid, ezetimiib, PCSK9 inhibiitorid, bempedoiinhape, inklisiraan
Tuntud ka nimetustena
hyperlipoproteinemia type II
Standardsed FH-paneelid testivad kindlat loetelu teadaolevatest variantidest. Need jätavad vahele uued mutatsioonid ning ei tuvasta mutatsioone ligikaudu 60%-l kliiniliselt diagnoositud patsientidest.
Sihipärased FH-paneelid testivad tavaliselt ainult LDLR-, APOB- ja PCSK9-geenide teadaolevaid, varem kirjeldatud patogeenseid variante. Kuna LDLR-variante on kirjeldatud üle 1600 ja uusi mutatsioone avastatakse pidevalt, jäävad paneelid aga haruldasi ja uusi variante märkamata. Kliinilistes kohortides tuvastatakse nendes kolmes geenis leitavad mutatsioonid vaid ligikaudu 40%-l patsientidest, kellel on kliiniline FH-diagnoos. Ülejäänud 60% võivad kanda uusi haruldasi variante, variante vähem uuritud geenides (LDLRAP1, APOE) või on nende aluseks polügeenne mehhanism, kus mitu väikese toimega lookust annavad panuse. Kogu genoomi sekveneerimine hõlmab korraga kõiki FH-ga seotud geenide kodeeriva ja regulatoorse järjestuse tervikuna.
Kui patogeenne FH-variant on kinnitatud, muudab see ravistrateegiat. Suure intensiivsusega statiinid muutuvad põhjendatuks juba 8–10-aastastele lastele (üldises lastepopulatsioonis on need tavaliselt vastunäidustatud), mis oluliselt vähendab eluaegset ateroskleroosi koormust. Täiskasvanud kandjad sobivad kombineeritud ravi jaoks PCSK9-inhibiitorite või uuemate ainetega, kui ainult statiinid ei ole piisavad. Pereliikmete kaskaadne testimine tuvastab riskirühma kuuluvad sugulased enne esimest südamesündmust; sageli on FH esimeseks märgiks surmaga lõppev infarkt, mida geenitestimine sugulastel võib ennetada.
Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.
Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast
