Σεβόμαστε το απόρρητό σας
Τα cookies αναλυτικής μας δείχνουν πώς χρησιμοποιείται ο ιστότοπος· τα cookies διαφήμισης από την Google και τη Meta μετρούν τις διαφημίσεις μας. Επιλέξτε ποια να επιτρέψετε και αλλάξτε την επιλογή σας όποτε θέλετε στις Επιλογές Απορρήτου σας.
Αναφορά παθήσεων · Μεταβολικές
Η sequenciάση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει παραλλαγές στα LDLR, APOB και PCSK9 που προκαλούν οικογενή υπερχοληστερολαιμία, επιτρέποντας έγκαιρη, στοχευμένη θεραπεία και έλεγχο των συγγενών σας μέσω διαλογής κατά καταγωγή.
Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.
Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ
Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
Αποκτήστε το Genome Test σαςΠεριλαμβάνεται με κάθε κιτ
Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
Αποκτήστε το Genome Test σαςΜια κληρονομική μεταβολική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από εξαιρετικά υψηλά επίπεδα χοληστερόλης χαμηλής πυκνότητας (LDL) στο αίμα, με αποτέλεσμα πρόωρη καρδιαγγειακή νόσο.
Η οικογενής υπερχοληστερολαιμία (FH) είναι η συχνότερη μονογονιδιακή αιτία πρόωρης στεφανιαίας αρτηριοσκλήρωσης, και επηρεάζει περίπου 1 άτομο στα 250 παγκοσμίως. Προκαλείται από κληρονομούμενες παραλλαγές σε γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες οι οποίες ρυθμίζουν την απομάκρυνση της LDL χοληστερόλης από την κυκλοφορία του αίματος. Το γονίδιο LDLR κωδικοποιεί τον υποδοχέα LDL, ο οποίος απομακρύνει τη LDL χοληστερόλη από την κυκλοφορία· το γονίδιο APOB κωδικοποιεί την απολιποπρωτεΐνη B-100, τον σύνδεσμο που δεσμεύεται στον υποδοχέα LDL· και το PCSK9 κωδικοποιεί μια πρωτεάση που αποδομεί τους υποδοχείς LDL. Οι παραλλαγές σε οποιοδήποτε από αυτά τα γονίδια μειώνουν την ικανότητα του κυττάρου να απομακρύνει τη LDL, με αποτέλεσμα αυξημένη και καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής υψηλή κυκλοφορούσα LDL χοληστερόλη.
Οι παραλλαγές του LDLR αντιστοιχούν στο 85-90% των γενετικά επιβεβαιωμένων περιπτώσεων FH. Έχουν καταγραφεί πάνω από 1.600 διακριτές παθογόνες παραλλαγές του LDLR. Οι παραλλαγές των APOB και PCSK9 αντιστοιχούν στις υπόλοιπες περιπτώσεις. Η ετερόζυγη FH επηρεάζει περίπου 1 στα 250 έως 500 άτομα· η ομόζυγη FH είναι σπανιότερη (1 στα 160.000 έως 300.000), αλλά προκαλεί σοβαρά καρδιαγγειακά νοσήματα στην παιδική ηλικία. Οι μη θεραπευμένοι φορείς ετερόζυγης FH έχουν πάνω από 50% αθροιστικό κίνδυνο στεφανιαίων επεισοδίων μέχρι την ηλικία των 50 ετών για τους άνδρες και των 60 ετών για τις γυναίκες. Παρά τη συχνότητά της και τη διαθεσιμότητα γενετικού ελέγχου, λιγότερο από το 10% των πασχόντων ατόμων εντοπίζονται παγκοσμίως.
Η επιβεβαίωση διάγνωσης FH ανοίγει τον δρόμο για επιθετικές θεραπευτικές στρατηγικές που μειώνουν δραστικά τον καρδιαγγειακό κίνδυνο. Η στατινοθεραπεία υψηλής έντασης αποτελεί τη θεραπεία πρώτης γραμμής· όσοι δεν επιτυγχάνουν επαρκή μείωση της LDL είναι υποψήφιοι για αναστολείς PCSK9, που μπορούν να μειώσουν τη LDL κατά 50% επιπλέον της στατίνης. Νεότερα φάρμακα, όπως το bempedoic acid και το inclisiran, προσφέρουν πρόσθετες επιλογές. Ο εντοπισμός παθογόνου παραλλαγής στον προband ενεργοποιεί τον έλεγχο όλων των συγγενών πρώτου βαθμού· ο εντοπισμός άλλων φορέων πριν από το πρώτο καρδιακό επεισόδιο επιτρέπει έγκαιρη θεραπεία και πρόληψη. Για τα παιδιά που εντοπίζονται ως φορείς, η έγκαιρη διαχείριση των λιπιδίων μπορεί να προλάβει ή να καθυστερήσει τη στεφανιαία νόσο για δεκαετίες.
Οι παραλλαγές των LDLR, APOB και PCSK9 δρουν μέσω διαφορετικών μηχανισμών (σύνθεση υποδοχέα, δέσμευση LDL ή αποδόμηση υποδοχέα), όμως όλες καταλήγουν στο ίδιο φαινότυπο: αυξημένη LDL και πρόωρη αθηροσκλήρωση.
Τι αλλάζει με τη διάγνωση
Στατίνες, εζετιμίμπη, αναστολείς PCSK9, μπεμπεδοϊκό οξύ, ιντσιρσάνη
Γνωστή επίσης ως
hyperlipoproteinemia type II
Τα τυπικά πάνελ FH ελέγχουν έναν σταθερό κατάλογο γνωστών παραλλαγών. Δεν εντοπίζουν νέες μεταλλάξεις και δεν ανιχνεύουν μεταλλάξεις στο περίπου 60% των ασθενών με κλινική διάγνωση.
Τα στοχευμένα πάνελ FH ελέγχουν συνήθως μόνο γνωστές, προηγουμένως χαρακτηρισμένες παθογόνες παραλλαγές των LDLR, APOB και PCSK9. Ωστόσο, με πάνω από 1.600 καταγεγραμμένες παραλλαγές του LDLR και νέες μεταλλάξεις να ανακαλύπτονται συνεχώς, τα πάνελ παραλείπουν σπάνιες και νέες παραλλαγές. Σε κλινικές μελέτες, οι αναγνωρίσιμες μεταλλάξεις στα τρία αυτά γονίδια εξηγούν μόνο περίπου το 40% των ασθενών με κλινική διάγνωση FH. Το υπόλοιπο 60% μπορεί να φέρει νέες σπάνιες παραλλαγές, παραλλαγές σε λιγότερο ελεγμένα γονίδια (LDLRAP1, APOE), ή να έχει πολυγονιδιακή βάση, με πολλαπλά τοπία μικρής επίδρασης να συμβάλλουν. Η ολόκληρου του γονιδιώματος αλληλούχιση καλύπτει ταυτόχρονα ολόκληρη την κωδικούσα και ρυθμιστική αλληλουχία όλων των γονιδίων που σχετίζονται με την FH.
Όταν επιβεβαιωθεί μια παθογόνος παραλλαγή FH, αλλάζει η θεραπευτική στρατηγική. Οι στατίνες υψηλής έντασης γίνονται δικαιολογημένες σε παιδιά ηλικίας μόλις 8-10 ετών (συνήθως αντενδείκνυνται στον γενικό παιδιατρικό πληθυσμό), μειώνοντας δραστικά το συνολικό αθηροσκληρωτικό φορτίο ζωής. Οι ενήλικες φορείς είναι υποψήφιοι για συνδυασμένη θεραπεία με αναστολείς PCSK9 ή νεότερα φάρμακα, εάν οι στατίνες μόνες τους αποδειχθούν ανεπαρκείς. Ο έλεγχος των μελών της οικογένειας εντοπίζει τους συγγενείς σε κίνδυνο πριν από το πρώτο καρδιακό επεισόδιο· συχνά η πρώτη ένδειξη της FH είναι ένα θανατηφόρο έμφραγμα, το οποίο ο γενετικός έλεγχος μπορεί να προλάβει στους συγγενείς.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
