Gizliliğinize saygı duyuyoruz
Analitik çerezleri sitenin nasıl kullanıldığını bize gösterir; Google ve Meta'dan gelen reklam çerezleri ise reklamlarımızı ölçer. Hangilerine izin vereceğinizi seçin ve Gizlilik Tercihleriniz altından istediğiniz zaman değiştirin.
Durum raporu · Metabolik
Tüm genom dizilemesi, ailesel hiperkolesterolemiye yol açan LDLR, APOB ve PCSK9 varyantlarını belirleyerek erken, hedefe yönelik tedaviye ve sizin ailenizde kaskad taramaya olanak tanır.
Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.
Her kitle birlikte dahildir
$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde
Genome Test'imi alHer kitle birlikte dahildir
$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde
Genome Test'imi alKanda son derece yüksek düzeyde düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterolü ile seyreden, kalıtsal bir metabolik bozukluk olup erken kardiyovasküler hastalığa yol açar.
Ailesel hiperkolesterolemi (FH), erken koroner arter hastalığının en yaygın monogenik nedeni olup dünya genelinde yaklaşık 250 kişiden 1'ini etkiler. Kanda LDL kolesterolün temizlenmesini düzenleyen proteinleri kodlayan genlerdeki kalıtsal varyantlardan kaynaklanır. LDLR geni, dolaşımdaki LDL kolesterolü uzaklaştıran LDL reseptörünü kodlar; APOB geni, LDL reseptörüne bağlanan ligand olan apolipoprotein B-100'ü kodlar; PCSK9 ise LDL reseptörlerini yıkan bir proteazı kodlar. Bu genlerden herhangi birindeki varyantlar, hücrenin LDL'yi temizleme kapasitesini bozar ve yaşam boyu belirgin şekilde yükselmiş dolaşımdaki LDL kolesterole yol açar.
LDLR varyantları, genetik olarak doğrulanmış FH vakalarının yüzde 85-90'ını oluşturur. Şimdiye kadar 1.600'den fazla farklı patojenik LDLR varyantı kayıt altına alınmıştır. Kalan vakalardan APOB ve PCSK9 varyantları sorumludur. Heterozigot FH, yaklaşık 250 ila 500 kişiden 1'ini etkiler; homozigot FH ise daha nadirdir (160.000 ila 300.000 kişiden 1) ancak çocukluk çağında ciddi kardiyovasküler hastalığa yol açar. Tedavi edilmeyen heterozigot FH taşıyıcılarında, erkeklerde 50, kadınlarda 60 yaşına kadar kümülatif koroner olay riski yüzde 50'nin üzerindedir. Yaygınlığına ve genetik test olanaklarının bulunmasına rağmen, dünya genelinde etkilenen bireylerin yüzde 10'dan azı tespit edilmektedir.
FH tanısının doğrulanması, kardiyovasküler riski belirgin şekilde azaltan agresif tedavi stratejilerinin önünü açar. Yüksek yoğunluklu statin tedavisi birinci basamak tedavidir; LDL düşürmesi yetersiz olanlar, statinlere ek olarak LDL'yi yüzde 50'ye varan oranda düşürebilen PCSK9 inhibitörlerine aday olur. Bempedoik asit ve inklisiran gibi daha yeni ilaçlar ek seçenekler sunar. Bir probandta patojenik bir varyantın saptanması, tüm birinci derece akrabaların kaskad taramasını başlatır; ilk kardiyak olaydan önce diğer taşıyıcıların bulunması erken tedaviyi ve önlemeyi mümkün kılar. Taşıyıcı olarak belirlenen çocuklar için erken lipid yönetimi, koroner hastalığı on yıllarca önleyebilir veya geciktirebilir.
LDLR, APOB ve PCSK9 varyantları farklı mekanizmalarla işler (reseptör sentezi, LDL bağlanması veya reseptör yıkımı), ancak hepsi yükselmiş LDL ve erken ateroskleroz ile sonuçlanan aynı fenotipe yol açar.
Bir tanının neyi değiştirdiği
Statinler, ezetimib, PCSK9 inhibitörleri, bempedoik asit, inklisiran
Diğer adları
hyperlipoproteinemia type II
Standart FH panelleri, bilinen varyantların sabit bir listesini test eder. Yeni mutasyonları kaçırır ve klinik olarak tanı konmuş hastaların yaklaşık %60'ında mutasyonları saptayamaz.
Hedefe yönelik FH panelleri genellikle yalnızca LDLR, APOB ve PCSK9 genlerindeki bilinen ve daha önce karakterize edilmiş patojenik varyantları test eder. Ancak 1.600'den fazla LDLR varyantı tanımlanmış ve yeni mutasyonlar sürekli keşfedildiğinden, paneller nadir ve yeni varyantları kaçırır. Klinik kohortlarda, bu üç genden saptanabilir mutasyonlar, klinik FH tanısı almış hastaların yalnızca yaklaşık %40'ını açıklar. Kalan %60'ta yeni nadir varyantlar, daha az test edilen genlerdeki varyantlar (LDLRAP1, APOE) bulunabilir veya birden fazla küçük etkili lokusun katkıda bulunduğu poligenik bir temel olabilir. Tüm genom dizilemesi, FH ile ilişkili tüm genlerin kodlayıcı ve düzenleyici dizisinin tamamını aynı anda inceler.
Patojenik bir FH varyantı doğrulandığında tedavi stratejisi değişir. Yüksek yoğunluklu statinler, genel çocuk popülasyonunda genellikle kontrendike olmasına rağmen 8-10 yaşındaki çocuklarda bile uygun hale gelir ve yaşam boyu ateroskleroz yükünü belirgin şekilde azaltır. Yalnızca statinler yetersiz kalırsa, yetişkin taşıyıcılar PCSK9 inhibitörleri veya daha yeni ajanlarla kombinasyon tedavisine aday olur. Aile bireylerinin kaskad taraması, risk altındaki akrabaları ilk kardiyak olaydan önce belirler; FH'nin ilk belirtisi çoğu zaman ölümcül bir kalp krizi olur, genetik test ise akrabalarda bunu önleyebilir.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.
Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde
