Szanujemy Twoją prywatność
Pliki cookie analityczne pokazują nam, jak korzystasz z serwisu, a reklamowe pliki cookie Google i Meta pozwalają mierzyć skuteczność naszych reklam. Wybierz, na które zgadzasz się, i zmień swój wybór w dowolnym momencie w sekcji Twoje wybory dotyczące prywatności.
Raport o chorobach · Metaboliczne
Sekwencjonowanie całego genomu wykrywa warianty w genach LDLR, APOB i PCSK9 odpowiedzialne za rodzinną hipercholesterolemię, co umożliwia wczesne, ukierunkowane leczenie oraz badania kaskadowe w Pana/Pani rodzinie.
Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.
Dołączony do każdego zestawu
Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
Zamawiam Genome TestDołączony do każdego zestawu
Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
Zamawiam Genome TestDziedziczne zaburzenie metaboliczne, dla którego charakterystyczne są bardzo wysokie stężenia cholesterolu frakcji LDL (lipoproteiny o niskiej gęstości) we krwi, prowadzące do przedwczesnej choroby układu sercowo-naczyniowego.
Rodzinna hipercholesterolemia (FH) jest najczęstszą jednogenową przyczyną przedwczesnej choroby wieńcowej i dotyczy około 1 osoby na 250 na świecie. Powstaje w wyniku dziedziczonych wariantów w genach kodujących białka regulujące usuwanie cholesterolu LDL z krwiobiegu. Gen LDLR koduje receptor LDL, który usuwa cholesterol LDL z krążenia; gen APOB koduje apolipoproteinę B-100, ligand wiążący się z receptorem LDL; natomiast PCSK9 koduje proteazę, która degraduje receptory LDL. Warianty w każdym z tych genów upośledzają zdolność komórki do usuwania LDL, prowadząc do trwale znacznie podwyższonego stężenia cholesterolu LDL we krwi.
Warianty LDLR odpowiadają za 85-90% genetycznie potwierdzonych przypadków FH. Opisano już ponad 1600 odrębnych patogennych wariantów LDLR. Pozostałe przypadki wynikają z wariantów w genach APOB i PCSK9. Heterozygotyczna postać FH dotyczy około 1 na 250-500 osób; homozygotyczna FH jest rzadsza (1 na 160 000-300 000) i powoduje ciężką chorobę sercowo-naczyniową już w dzieciństwie. Nieleczeni nosiciele heterozygotycznej FH mają skumulowane ryzyko zdarzeń wieńcowych przekraczające 50% do 50. roku życia u mężczyzn i do 60. roku życia u kobiet. Mimo swojej częstości i dostępności badań genetycznych, na świecie identyfikuje się mniej niż 10% osób dotkniętych chorobą.
Potwierdzenie rozpoznania FH otwiera drogę do intensywnych strategii leczenia, które znacząco zmniejszają ryzyko sercowo-naczyniowe. Terapią pierwszego wyboru jest statyna o wysokiej intensywności; osoby, u których obniżenie LDL jest niewystarczające, kwalifikują się do inhibitorów PCSK9, które mogą obniżyć LDL o 50% ponad efekt statyn. Nowsze leki, takie jak kwas bempedojowy i inklisiran, stanowią dodatkowe opcje. Wykrycie patogennego wariantu u probanda uruchamia badanie kaskadowe wszystkich krewnych pierwszego stopnia; wykrycie kolejnych nosicieli przed pierwszym incydentem sercowym pozwala na wczesne leczenie i profilaktykę. U dzieci zidentyfikowanych jako nosiciele wczesne leczenie zaburzeń lipidowych może zapobiec chorobie wieńcowej lub opóźnić ją o dekady.
Warianty LDLR, APOB i PCSK9 działają różnymi mechanizmami (synteza receptora, wiązanie LDL lub degradacja receptora), jednak wszystkie prowadzą do tego samego fenotypu: podwyższonego LDL i przedwczesnej miażdżycy.
Co zmienia diagnoza
Statyny, ezetymib, inhibitory PCSK9, kwas bempedokowy, inklisiran
Znana również jako
hyperlipoproteinemia type II
Standardowe panele FH badają stałą listę znanych wariantów. Nie wykrywają nowych mutacji i nie identyfikują mutacji u około 60% pacjentów z rozpoznaniem klinicznym.
Ukierunkowane panele FH zazwyczaj badają wyłącznie znane, wcześniej scharakteryzowane patogenne warianty w genach LDLR, APOB i PCSK9. Ponieważ jednak opisano ponad 1600 wariantów LDLR, a nowe mutacje wciąż są odkrywane, panele nie wykrywają rzadkich i nowych wariantów. W badanych grupach klinicznych mutacje identyfikowalne w tych trzech genach dotyczą jedynie około 40% pacjentów z klinicznym rozpoznaniem FH. Pozostałe 60% może mieć nowe rzadkie warianty, warianty w rzadziej badanych genach (LDLRAP1, APOE) lub podłoże poligeniczne, w którym przyczyniają się liczne loci o niewielkim efekcie. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje jednocześnie całą sekwencję kodującą i regulacyjną wszystkich genów związanych z FH.
Po potwierdzeniu patogennego wariantu FH strategia leczenia ulega zmianie. Statyny o wysokiej intensywności stają się uzasadnione u dzieci już od 8-10. roku życia (zwykle są u nich przeciwwskazane), co znacząco zmniejsza całkowite obciążenie miażdżycą w ciągu życia. Dorośli nosiciele kwalifikują się do terapii skojarzonej z inhibitorami PCSK9 lub nowszymi lekami, jeśli sama statyna okaże się niewystarczająca. Badanie kaskadowe członków rodziny pozwala wykryć krewnych zagrożonych przed pierwszym incydentem sercowym; nierzadko pierwszym objawem FH jest śmiertelny zawał serca, któremu badanie genetyczne może zapobiec u krewnych.
Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.
Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
