Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Metabolism

Niemann-Pick-sjukdom typ C

Helgenomsekvensering undersöker SMPD1 (typ A och B) och NPC1/NPC2 (typ C) samtidigt och identifierar behandlingsbara NPC1/NPC2-varianter hos vuxna med vertikal blickförlamning, cerebellär ataxi eller tidigt debuterande kognitiv försämring.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i Premium och Premium + AI

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium

Information om condition

NPC är en komplex lipidlagringssjukdom som främst kännetecknas av ansamling av fritt (oesterifierat) kolesterol i sena endosomer och lysosomer.

Niemann-Pick sjukdom (NPD) omfattar genetiskt och kliniskt olika lysosomala lagringssjukdomar. Typ A och B orsakas av patogena varianter i SMPD1 (sfingomyelinfosfodiesteras 1) på kromosom 11p15.4, som kodar för sur sfingomyelinas. Bristen på detta enzym leder till ansamling av sfingomyelin i makrofager i lever, mjälte, lungor och hjärna. Typ A är en svår, neurodegenerativ sjukdom med debut i spädbarnsåldern och dödlig före 3 års ålder. Typ B är en mildare form med huvudsakligen viscerala symtom och varierande neurologiska besvär, och patienterna överlever till vuxen ålder. Niemann-Pick typ C orsakas av varianter i NPC1 (95 procent) eller NPC2 (5 procent), som ligger på olika kromosomer (dessa gener kodar för proteiner som medierar intracellulär transport av kolesterol), och den skiljer sig patofysiologiskt och kliniskt från typ A och B.

Niemann-Pick typ C (NPC) är förmodligen den lysosomala lagringssjukdom som är svårast att diagnostisera. Vid debut i tonåren eller vuxen ålder (som står för cirka 50 procent av alla NPC-fall) liknar bilden vanliga neurologiska och psykiatriska tillstånd. Det kan röra sig om supranukleär blickförlamning i vertikalled (VSGP, ett nästan patognomoniskt fynd för NPC som ofta inte uppmärksammas), cerebellär ataxi, dystoni, dysartri, dysfagi, kognitiv försämring och psykiatriska symtom såsom psykos, depression och ångest. Medeltiden från symtomdebut till NPC-diagnos vid debut i tonåren eller vuxen ålder är cirka 4–7 år. Under denna tid kan patienterna felaktigt få diagnosen multipel skleros, spinocerebellär ataxi, bipolär sjukdom eller schizofreni.

Miglustat (Zavesca), en substratreduktionsbehandling, är godkänt i Europa för neurologisk stabilisering vid NPC. Det bromsar den neurologiska progressionen och är som mest effektivt när behandlingen inleds tidigt i sjukdomsförloppet. Arimoklomol, en förstärkare av värmechockprotein, är i ett sent skede av klinisk utveckling för NPC. Dessa sjukdomsmodifierande behandlingar gör att en molekylär diagnos av NPC direkt kan leda till behandling: en bekräftad patogen variant i NPC1 eller NPC2 gör patienten berättigad till miglustat och till deltagande i kliniska studier med arimoklomol. Vid typ A/B är olipudas alfa (Xenpozyme), en enzymersättningsbehandling, godkänt sedan 2022 för icke-neurologiska manifestationer av brist på sur sfingomyelinas.

NPC med mycket sen debut (över 40 år) kan visa sig som en atypisk demens eller ett syndrom som liknar frontotemporal demens. NPC bör övervägas hos alla vuxna under 60 år med vertikal blickförlamning, oförklarad cerebellär ataxi eller tidig kognitiv försämring i kombination med splenomegali.

Tillståndet vi analyserar

Autosomalt recessiv

NPC är en komplex lipidlagringssjukdom som främst kännetecknas av ansamling av fritt (oesterifierat) kolesterol i sena endosomer och lysosomer.

Vad en diagnos förändrar

NPC: miglustat (Zavesca, godkänt i EU); arimoklomol (under kliniska prövningar); typ A/B: olipudas alfa (Xenpozyme, godkänt 2022 för icke-neurologiska manifestationer); understödjande vård; miglustat före molekylär bekräftelse kan övervägas med tanke på svårigheten att ställa diagnosen

Analyserade gener

Även känd som

Niemann Pick Disease Type C; NPC

Inkluderar 7 relaterade undertyper ↓
  • Niemann-Pick disease type C, adult neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, juvenile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, late infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe early infantile neurologic onset
  • Niemann-Pick disease type C, severe perinatal form
  • Niemann-Pick disease, type C1
  • Niemann-Pick disease, type C2
MONDO:0018982Orphanet 646MedGen 67399

Varför helgenomsekvensering

SMPD1 och NPC1/NPC2 är olika gener som kräver olika tester. Oxysterolbiomarkörer i plasma används för att screena för NPC men är inte specifika. Molekylär bekräftelse kräver fullständig sekvensering av NPC1 och NPC2. Helgenomsekvensering undersöker alla Niemann-Pick-gener samtidigt.

Vertikal blickförlamning hos en ung vuxen är nästan patognomoniskt för NPC, men bekräftelse av NPC kräver molekylär testning

Supranukleär blickförlamning i vertikalled (nedsatt eller saknad frivillig vertikal ögonrörlighet) är det enskilt mest karakteristiska kliniska draget vid NPC och ses sällan vid andra tillstånd. Tillsammans med cerebellär ataxi, kognitiv försämring och en anamnes med långvarig neonatal gulsot eller splenomegali bör det omedelbart leda till utredning för NPC. Mätning av oxysterol i plasma (24S-hydroxikolesterol, 25-hydroxikolesterol, 7-ketokolesterol) är en känslig screeningbiomarkör men inte specifik. Bekräftande molekylär diagnos kräver fullständig sekvensering av NPC1 (42 exoner) och NPC2. Dessa gener saknar hotspot och kräver analys av hela genen. Helgenomsekvensering ger detta samtidigt.

Behandling med miglustat kräver en bekräftad molekylär diagnos och bör inledas så tidigt som möjligt i det neurologiska förloppet vid NPC

Miglustats effekt vid NPC är att bromsa progressionen. Den återställer inte neurologisk skada som redan uppstått. Kliniska studier och registerstudier visar konsekvent att tidigare start av miglustatbehandling i det neurologiska förloppet är förknippad med bättre bevarad neurologisk funktion. Varje år av fördröjd diagnos vid NPC med debut i vuxen ålder innebär ett år av ackumulerad neurologisk skada innan behandlingen kan inledas. Att bekräfta den molekylära diagnosen NPC1 eller NPC2 är förutsättningen för att starta miglustat. En symtombaserad diagnos ensam räcker inte för läkemedelsgodkännande i de flesta länder. Helgenomsekvensering förkortar tiden till molekylär bekräftelse.

Andra metabolism conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium