Vi respekterer personvernet ditt
Analysecookies viser oss hvordan nettstedet brukes; annonsecookies fra Google og Meta måler annonsene våre. Velg hvilke du vil tillate, og endre valget når som helst under Dine personvernvalg.
Tilstandsrapport · Metabolisme
Helgenomsekvensering identifiserer LDLR-, APOB- og PCSK9-varianter som ligger bak familiær hypercholesterolemi, og gjør det mulig med tidlig, målrettet behandling og kaskadescreening for familien din.
En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.
En arvelig stoffskiftelidelse preget av ekstremt høye nivåer av LDL-kolesterol (lavdensitetslipoprotein) i blodet, som fører til hjerte- og karsykdom i tidlig alder.
Familiær hypercholesterolemi (FH) er den vanligste monogene årsaken til for tidlig koronar hjertesykdom og rammer omtrent 1 av 250 mennesker på verdensbasis. Den skyldes arvede varianter i gener som koder for proteiner som regulerer fjerningen av LDL-kolesterol fra blodet. LDLR-genet koder for LDL-reseptoren, som fjerner LDL-kolesterol fra sirkulasjonen. APOB-genet koder for apolipoprotein B-100, liganden som binder seg til LDL-reseptoren. PCSK9 koder for et protease som bryter ned LDL-reseptorer. Varianter i disse genene svekker cellenes evne til å fjerne LDL, og fører til livslangt, markant forhøyet LDL-kolesterol i blodet.
LDLR-varianter står for 85–90 % av de genetisk bekreftede FH-tilfellene. Over 1 600 ulike patogene LDLR-varianter er registrert. APOB- og PCSK9-varianter står for resten. Heterozygot FH rammer omtrent 1 av 250 til 500 mennesker. Homozygot FH er sjeldnere (1 av 160 000 til 300 000), men gir alvorlig hjerte- og karsykdom allerede i barndommen. Ubehandlede heterozygote bærere har over 50 % kumulativ risiko for koronare hendelser innen 50 års alder hos menn og 60 års alder hos kvinner. Til tross for at lidelsen er utbredt, og at genetisk testing finnes, blir færre enn 10 % av de berørte identifisert på verdensbasis.
Når FH er bekreftet, åpner det for aggressiv behandling som reduserer hjerte- og karrisikoen betydelig. Høyintensiv statinbehandling er førstevalget. Personer som ikke oppnår tilstrekkelig LDL-reduksjon, blir kandidater for PCSK9-hemmere, som kan senke LDL med ytterligere 50 % i tillegg til statiner. Nyere legemidler som bempedosyre og inklisiran gir flere alternativer. Når en patogen variant påvises hos en proband, utløses kaskadetesting av alle førstegradsslektninger. Å finne andre bærere før en første hjertehendelse gjør tidlig behandling og forebygging mulig. For barn som identifiseres som bærere, kan tidlig lipidbehandling forhindre eller utsette koronar hjertesykdom med flere tiår.
LDLR-, APOB- og PCSK9-varianter virker gjennom ulike mekanismer (reseptorsyntese, LDL-binding eller nedbrytning av reseptor), men alle fører til samme fenotype med forhøyet LDL og for tidlig aterosklerose.
Hva en diagnose endrer
Statiner, ezetimib, PCSK9-hemmere, bempedosyre, inklisiran
Også kjent som
hyperlipoproteinemia type II
Standard FH-paneler tester en fast liste med kjente varianter. De overser nye mutasjoner og finner ikke mutasjoner hos omtrent 60 % av pasientene med klinisk diagnose.
Målrettede FH-paneler tester vanligvis bare kjente, tidligere karakteriserte patogene varianter i LDLR, APOB og PCSK9. Ettersom over 1 600 LDLR-varianter er kartlagt, og nye mutasjoner stadig oppdages, overser paneler sjeldne og nye varianter. I kliniske kohorter kan påvisbare mutasjoner i disse tre genene forklare bare omtrent 40 % av pasientene med en klinisk FH-diagnose. De resterende 60 % kan ha nye sjeldne varianter, varianter i mindre undersøkte gener (LDLRAP1, APOE), eller et polygent grunnlag der flere loci med små effekter bidrar. Helgenomsekvensering dekker samtidig hele den kodende og regulatoriske sekvensen i alle FH-relaterte gener.
Når en patogen FH-variant er bekreftet, endrer det behandlingsstrategien. Høyintensive statiner blir berettiget for barn helt ned i 8–10 års alder (vanligvis kontraindisert i den generelle barnepopulasjonen), og reduserer kraftig den aterosklerotiske belastningen gjennom livet. Voksne bærere blir kandidater for kombinasjonsbehandling med PCSK9-hemmere eller nyere midler hvis statiner alene viser seg utilstrekkelige. Kaskadetesting av familiemedlemmer identifiserer slektninger med risiko før første hjertehendelse. Ofte er det første tegnet på FH et dødelig hjerteinfarkt, som genetisk testing kan forebygge hos slektningene.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker
