Wij respecteren uw privacy
Analysecookies laten ons zien hoe de site wordt gebruikt; advertentiecookies van Google en Meta meten onze advertenties. Kies welke u toestaat en wijzig dit op elk moment via Uw privacykeuzes.
Aandoeningenrapport · Metabolisme
Het volledige genoomonderzoek brengt varianten in LDLR, APOB en PCSK9 aan het licht die familiaire hypercholesterolemie veroorzaken. Zo kan vroegtijdig gericht worden behandeld, en kunnen ook de familieleden van u worden onderzocht.
Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.
Inbegrepen bij elk testpakket
Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken
Mijn Genome Test bestellenInbegrepen bij elk testpakket
Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken
Mijn Genome Test bestellenEen erfelijke stofwisselingsstoornis die wordt gekenmerkt door extreem hoge niveaus van LDL-cholesterol (low-density lipoproteïne) in het bloed, wat leidt tot vroegtijdige hart- en vaatziekten.
Familiaire hypercholesterolemie (FH) is de meest voorkomende monogene oorzaak van vroegtijdige coronaire hartziekte en komt wereldwijd voor bij ongeveer 1 op 250 mensen. Ze ontstaat door erfelijke varianten in genen die coderen voor eiwitten die de afvoer van LDL-cholesterol uit de bloedbaan regelen. Het LDLR-gen codeert voor de LDL-receptor, die LDL-cholesterol uit de circulatie verwijdert; het APOB-gen codeert voor apolipoproteïne B-100, het ligand dat aan de LDL-receptor bindt; en PCSK9 codeert voor een protease dat LDL-receptoren afbreekt. Varianten in een van deze genen verminderen het vermogen van de cel om LDL op te ruimen, wat leidt tot een levenslang sterk verhoogd LDL-cholesterolgehalte in het bloed.
Varianten in LDLR zijn verantwoordelijk voor 85-90% van de genetisch bevestigde FH-gevallen. Er zijn meer dan 1.600 verschillende pathogene LDLR-varianten beschreven. Varianten in APOB en PCSK9 verklaren de overige gevallen. Heterozygote FH komt voor bij ongeveer 1 op 250 tot 500 mensen; homozygote FH is zeldzamer (1 op 160.000 tot 300.000), maar veroorzaakt al in de kindertijd ernstige hart- en vaatziekten. Onbehandelde heterozygote dragers hebben een cumulatief risico van meer dan 50% op een coronair voorval, bij mannen op 50-jarige leeftijd en bij vrouwen op 60-jarige leeftijd. Ondanks de prevalentie en de beschikbaarheid van genetische tests wordt wereldwijd minder dan 10% van de getroffen personen geïdentificeerd.
Een bevestigde FH-diagnose opent de weg naar intensieve behandelstrategieën die het cardiovasculaire risico aanzienlijk verlagen. Statines in hoge dosering vormen de eerstelijnsbehandeling; bij wie het LDL onvoldoende daalt, komen PCSK9-remmers in aanmerking, die het LDL bovenop statines met 50% kunnen verlagen. Nieuwere middelen zoals bempedoïnezuur en inclisiran bieden extra opties. Het vinden van een pathogene variant bij de proband leidt tot kaskadescreening van alle eerstegraads familieleden; het vroegtijdig opsporen van andere dragers, vóór een eerste hartincident, maakt vroege behandeling en preventie mogelijk. Bij kinderen die als drager worden geïdentificeerd, kan vroege behandeling van de lipiden coronaire hartziekte decennia lang voorkomen of uitstellen.
LDLR-, APOB- en PCSK9-varianten werken via verschillende mechanismen (aanmaak van de receptor, binding van LDL of afbraak van de receptor), maar leiden alle tot hetzelfde beeld van verhoogd LDL en vroegtijdige atherosclerose.
Wat een diagnose verandert
Statines, ezetimib, PCSK9-remmers, bempedoïnezuur, inclisiran
Ook bekend als
hyperlipoproteinemia type II
Standaard FH-panels testen een vaste lijst van bekende varianten. Ze missen nieuwe mutaties en detecteren bij ongeveer 60% van de klinisch gediagnosticeerde patiënten geen mutaties.
Gerichte FH-panels testen meestal alleen bekende, eerder beschreven pathogene varianten in LDLR, APOB en PCSK9. Omdat er echter meer dan 1.600 LDLR-varianten zijn beschreven en voortdurend nieuwe mutaties worden ontdekt, missen panels zeldzame en nieuwe varianten. In klinische cohorten verklaren vaststelbare mutaties in deze drie genen slechts ongeveer 40% van de patiënten met een klinische FH-diagnose. De overige 60% kan zeldzame nieuwe varianten bevatten, varianten in minder vaak geteste genen (LDLRAP1, APOE), of een polygene basis hebben, waarbij meerdere loci met kleine effecten bijdragen. Whole genome sequencing legt tegelijkertijd de volledige coderende en regulerende sequentie van alle FH-gerelateerde genen vast.
Wanneer een pathogene FH-variant is bevestigd, verandert de behandelstrategie. Statines in hoge dosering worden dan verantwoord bij kinderen vanaf ongeveer 8 tot 10 jaar (bij kinderen in de algemene populatie worden ze doorgaans niet voorgeschreven), waardoor de levenslange atherosclerotische belasting sterk afneemt. Volwassen dragers komen in aanmerking voor combinatietherapie met PCSK9-remmers of nieuwere middelen als statines alleen onvoldoende effect hebben. Kaskadescreening van familieleden brengt risicodragers in kaart vóór het eerste hartincident; vaak is het eerste signaal van FH een fataal hartinfarct, en dat kan bij familieleden voorkomen worden door genetisch onderzoek.
Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken
