Respectăm confidențialitatea dumneavoastră
Cookie-urile de analiză ne arată cum este folosit site-ul; cookie-urile de publicitate de la Google și Meta măsoară anunțurile noastre. Alegeți ce permiteți și puteți schimba oricând această opțiune la Alegerile dumneavoastră de confidențialitate.
Raport despre afecțiuni · Metabolic
Sequenţierea completă a genomului identifică variante ale genelor LDLR, APOB și PCSK9 care provoacă hipercolesterolemie familială, permițând un tratament precoce și direcționat, precum și screeningul în cascadă al membrilor familiei dumneavoastră.
Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.
Inclus cu fiecare kit
De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni
Comandați Genome Test-ul meuInclus cu fiecare kit
De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni
Comandați Genome Test-ul meuO tulburare metabolică ereditară caracterizată prin niveluri extrem de ridicate ale colesterolului LDL (lipoproteine cu densitate joasă) în sânge, care duce la boală cardiovasculară prematură.
Hipercolesterolemia familială (HF) este cea mai frecventă cauză monogenică a bolii coronariene premature, afectând aproximativ 1 din 250 de persoane la nivel mondial. Aceasta rezultă din variante moștenite ale genelor care codifică proteinele ce reglează eliminarea colesterolului LDL din sânge. Gena LDLR codifică receptorul LDL, care elimină colesterolul LDL din circulație; gena APOB codifică apolipoproteina B-100, liganda care se leagă de receptorul LDL; iar PCSK9 codifică o protează care degradează receptorii LDL. Variantele din oricare dintre aceste gene afectează capacitatea celulei de a elimina LDL, ducând la niveluri crescute semnificativ și permanent ale colesterolului LDL în circulație.
Variantele LDLR reprezintă 85-90% din cazurile de HF confirmate genetic. Au fost catalogate peste 1.600 de variante patogene distincte ale LDLR. Variantele APOB și PCSK9 explică celelalte cazuri. HF heterozigotă afectează aproximativ 1 din 250 până la 500 de persoane; HF homozigotă este mai rară (1 din 160.000 până la 300.000), dar provoacă boli cardiovasculare severe în copilărie. Purtătorii netratați ai HF heterozigote au un risc cumulativ de evenimente coronariene mai mare de 50% până la vârsta de 50 de ani la bărbați și 60 de ani la femei. Deși este frecventă și există teste genetice disponibile, sub 10% dintre persoanele afectate sunt identificate la nivel mondial.
Confirmarea diagnosticului de HF deschide calea către strategii de tratament intensive, care reduc considerabil riscul cardiovascular. Terapia cu statine de intensitate ridicată este tratamentul de primă linie; cei la care scăderea LDL este insuficientă devin candidați pentru inhibitorii PCSK9, care pot reduce LDL cu 50% suplimentar față de statine. Agenți mai noi, precum acidul bempedoic și inclisiranul, oferă opțiuni suplimentare. Identificarea unei variante patogene la un probant declanșează testarea în cascadă a tuturor rudelor de gradul I; depistarea altor purtători înainte de un prim eveniment cardiac permite tratament precoce și prevenție. Pentru copiii identificați ca purtători, gestionarea timpurie a lipidelor poate preveni sau întârzia boala coronariană cu decenii.
Variantele LDLR, APOB și PCSK9 acționează prin mecanisme diferite (sinteza receptorului, legarea LDL sau degradarea receptorului), dar toate duc la același fenotip, cu LDL crescut și ateroscleroză prematură.
Ce schimbă un diagnostic
Statine, ezetimib, inhibitori PCSK9, acid bempedoic, inclisiran
Denumită și
hyperlipoproteinemia type II
Panourile standard pentru HF testează o listă fixă de variante cunoscute. Acestea nu detectează mutațiile noi și nu identifică mutații la aproximativ 60% dintre pacienții diagnosticați clinic.
Panourile țintite pentru HF testează, de regulă, doar variantele patogene cunoscute și caracterizate anterior din LDLR, APOB și PCSK9. Totuși, cu peste 1.600 de variante LDLR catalogate și noi mutații descoperite în mod continuu, panourile ratează variantele rare și noi. În cohortele clinice, mutațiile identificabile în aceste trei gene explică doar aproximativ 40% dintre pacienții cu diagnostic clinic de HF. Restul de 60% pot conține variante rare noi, variante ale unor gene mai puțin testate (LDLRAP1, APOE) sau pot avea o bază poligenică, cu mai multe loci cu efect mic contribuind. Secvențierea genomului întreg captează simultan întreaga secvență codificatoare și de reglare a tuturor genelor asociate HF.
Atunci când o variantă patogenă HF este confirmată, strategia de tratament se schimbă considerabil. Statinele de intensitate ridicată devin justificate la copii începând de la vârsta de 8-10 ani (situație în care, în mod obișnuit, sunt contraindicate la populația pediatrică generală), reducând considerabil sarcina aterosclerotică pe durata vieții. Purtătorii adulți devin candidați pentru terapie combinată cu inhibitori PCSK9 sau cu agenți mai noi, dacă statinele singure se dovedesc insuficiente. Testarea în cascadă a membrilor familiei identifică rudele expuse riscului înainte de primul eveniment cardiac; adesea, primul semn al HF este un infarct mortal, pe care testarea genetică îl poate preveni la rude.
Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.
Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni
