Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Μεταβολικές

Διαβήτης τύπου 1

Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση παρέχει πλήρη τυποποίηση HLA-DR/DQ (τους κύριους γενετικούς παράγοντες κινδύνου για T1D) μαζί με παραλλαγές πολυγονιδιακής βαθμολογίας κινδύνου, επιτρέποντας την κατάταξη των παιδιών σε υψηλό κίνδυνο για προγράμματα πρόληψης και τον έλεγχο στην εποχή της teplizumab.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Μεταβολική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από παθολογικά υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα, λόγω μειωμένης παραγωγής ινσουλίνης ή αντίστασης/απευαισθητοποίησης στην ινσουλίνη.

Ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 (T1D) είναι ένα αυτοάνοσο νόσημα κατά το οποίο η καταστροφή των β-κυττάρων του παγκρέατος από τα Τ-λεμφοκύτταρα οδηγεί σε απόλυτη ανεπάρκεια ινσουλίνης. Ο T1D έχει ισχυρή αλλά σύνθετη γενετική αρχιτεκτονική: η κληρονομικότητα ανέρχεται περίπου στο 80%, αλλά η διεισδυτικότητα είναι ατελής, κάτι που αντανακλά σημαντικούς μη γενετικούς (περιβαλλοντικούς και λοιμωδικούς) τροποποιητές της νόσου. Τα γονίδια της κατηγορίας ΙΙ του HLA αντιστοιχούν περίπου στο 40-50% του συνολικού γενετικού κινδύνου για T1D. Οι απλότυποι HLA υψηλότερου κινδύνου, ιδίως οι DR3-DQ2 (HLA-DRB1*03:01-DQA1*05:01-DQB1*02:01) και DR4-DQ8 (HLA-DRB1*04-DQA1*03:01-DQB1*03:02), όταν κληρονομούνται μαζί, συνεπάγονται έντονα αυξημένο δια βίου κίνδυνο T1D.

Τα παιδιά που είναι σύνθετα ετεροζυγώτες DR3/DR4 (ένας απλότυπος DR3-DQ2 και ένας απλότυπος DR4-DQ8) έχουν δια βίου κίνδυνο T1D περίπου 5-10%, σε σύγκριση με περίπου 0,4% στο γενικό πληθυσμό. Οι συγγενείς πρώτου βαθμού ασθενών με T1D που φέρουν το γονότυπο DR3/DR4 έχουν ακόμη υψηλότερο απόλυτο κίνδυνο, που πλησιάζει το 15-25% δια βίου. Οι προστατευτικοί απλότυποι HLA, ιδίως ο HLA-DRB1*15:02 (DR15) σε συνδυασμό με DQ6, μειώνουν ουσιαστικά τον κίνδυνο T1D ακόμη και όταν υπάρχουν μαζί με αλληλόμορφα κινδύνου. Πρόσθετοι μη-HLA τόποι (INS, PTPN22, CTLA4, IL2RA/CD25) συμβάλλουν με μέτριες ατομικές επιδράσεις αλλά σημαντικό συνδυασμένο πολυγονιδιακό κίνδυνο.

Η έγκριση του teplizumab (Tzield) από τον FDA το 2022, ενός μονοκλωνικού αντισώματος anti-CD3 που καθυστέρησε την έναρξη του T1D κατά διάμεσο χρόνο 2+ ετών σε άτομα υψηλού κινδύνου με πολλαπλά αυτοαντισώματα στη μελέτη TrialNet, έχει μεταμορφώσει την κλινική χρησιμότητα της γενετικής κατάταξης κινδύνου για T1D. Τα άτομα με υψηλό κίνδυνο HLA μπορούν πλέον να παρακολουθούνται με έλεγχο αυτοαντισωμάτων των νησιδίων (αναγνώριση προσυμπτωματικού T1D σταδίου 1), και όσοι έχουν 2+ αυτοαντισώματα πληρούν τις προϋποθέσεις για teplizumab, την πρώτη θεραπεία που τροποποιεί τη νόσο και μπορεί να καθυστερήσει ή ενδεχομένως να προλάβει το κλινικό T1D. Αυτό καθιστά τη γενετική κατάταξη κινδύνου στα παιδιά και τα αδέλφια ασθενών με T1D άμεσα εφαρμόσιμη, κάτι που δεν ήταν δυνατό πριν από το 2022.

Ο μονογονιδιακός διαβήτης (MODY), που προκαλείται από μονογονιδιακές παραλλαγές στα GCK, HNF1A, HNF4A και άλλα γονίδια μεταγραφικών παραγόντων των β-κυττάρων, μπορεί να μιμηθεί τον T1D πρώιμης έναρξης, αλλά απαιτεί εντελώς διαφορετική προσέγγιση διαχείρισης. Η διάκριση του T1D από τον MODY απαιτεί πλήρη μοριακή αξιολόγηση.

Η πάθηση που αναλύουμε

Μεταβολική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από παθολογικά υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα, λόγω μειωμένης παραγωγής ινσουλίνης ή αντίστασης/απευαισθητοποίησης στην ινσουλίνη.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Teplizumab (Tzield) για προσυμπτωματικό διαβήτη τύπου 1 σταδίου 2 (έγκριση FDA το 2022)· υποκατάσταση ινσουλίνης κατά την κλινική έναρξη διαβήτη τύπου 1· έλεγχος για αυτοαντισώματα στο πλαίσιο του TrialNet για συγγενείς υψηλού κινδύνου· συστήματα χορήγησης ινσουλίνης κλειστού βρόχου

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

diabetes; diabetes mellitus (disease); DM

Περιλαμβάνει 48 συναφείς υποτύπους ↓
  • cystic fibrosis-related diabetes
  • DEND syndrome
  • developmental delay, epilepsy, and neonatal diabetes 1
  • developmental delay, epilepsy, and neonatal diabetes 2
  • diabetes mellitus, noninsulin-dependent, 1
  • diabetes mellitus, noninsulin-dependent, 2
  • diabetes mellitus, noninsulin-dependent, 3
  • diabetes mellitus, noninsulin-dependent, 4
  • diabetes mellitus, noninsulin-dependent, 5
  • diabetes mellitus, permanent neonatal 2
  • diabetes mellitus, permanent neonatal 3
  • diabetes mellitus, permanent neonatal 4
  • diabetes mellitus, transient neonatal, 1
  • diabetes mellitus, transient neonatal, 2
  • diabetes mellitus, transient neonatal, 3
  • diabetic ketoacidosis
  • EIF2B1-related permanent neonatal diabetes with transient liver dysfunction
  • Fanconi renotubular syndrome 4 with maturity-onset diabetes of the young
  • gestational diabetes
  • intermediate DEND syndrome
  • latent autoimmune diabetes in adults
  • lipoatrophic diabetes
  • maternally-inherited diabetes and deafness
  • maturity-onset diabetes of the young
  • maturity-onset diabetes of the young type 1
  • maturity-onset diabetes of the young type 10
  • maturity-onset diabetes of the young type 11
  • maturity-onset diabetes of the young type 13
  • maturity-onset diabetes of the young type 14
  • maturity-onset diabetes of the young type 2
  • maturity-onset diabetes of the young type 3
  • maturity-onset diabetes of the young type 4
  • maturity-onset diabetes of the young type 6
  • maturity-onset diabetes of the young type 7
  • maturity-onset diabetes of the young type 8
  • maturity-onset diabetes of the young type 9
  • maturity-onset diabetes of the young, type 12
  • monogenic diabetes
  • neonatal diabetes mellitus
  • neonatal diabetes mellitus with congenital hypothyroidism
  • permanent neonatal diabetes mellitus
  • permanent neonatal diabetes mellitus 1
  • permanent neonatal diabetes mellitus-pancreatic and cerebellar agenesis syndrome
  • renal cysts and diabetes syndrome
  • transient neonatal diabetes mellitus
  • type 1 diabetes mellitus
  • type 2 diabetes mellitus
  • type 5 diabetes mellitus
MONDO:0005015MedGen 8350

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Η τυποποίηση HLA για την κατάταξη του κινδύνου ΔΤ1 απαιτεί προσδιορισμό αλληλομόρφων κλάσης II υψηλής ανάλυσης με 4 ψηφία. Η αλληλούχηση ολόκληρου του γονιδιώματος παρέχει πλήρη τυποποίηση απλότυπων HLA-DR/DQ, μαζί με παραλλαγές πολυγονιδιακής βαθμολογίας κινδύνου και αξιολόγηση γονιδίων MODY, σε ένα μόνο τεστ.

Η ταυτοποίηση HLA υψηλού κινδύνου επιτρέπει την πρόσβαση στην πρόληψη με teplizumab και την παρακολούθηση αυτοαντισωμάτων πριν από την εμφάνιση συμπτωμάτων

Η επιλεξιμότητα για teplizumab απαιτεί προσυμπτωματική διάγνωση T1D σταδίου 2: την παρουσία 2 ή περισσότερων αυτοαντισωμάτων των νησιδίων και μη φυσιολογική ανοχή στη γλυκόζη. Η ταυτοποίηση του T1D σταδίου 2 απαιτεί συστηματική παρακολούθηση αυτοαντισωμάτων, η οποία στοχεύει σε άτομα που είναι γνωστό ότι έχουν αυξημένο γενετικό κίνδυνο. Χωρίς κατάταξη κινδύνου HLA, αυτή η παρακολούθηση γίνεται μόνο στους συγγενείς πρώτου βαθμού ασθενών με T1D (που υποβάλλονται σε έλεγχο TrialNet)· ο πολύ μεγαλύτερος πληθυσμός γενετικά επιβαρυμένων ατόμων χωρίς οικογενειακό ιστορικό T1D δεν εντοπίζεται συστηματικά. Η τυποποίηση HLA με βάση την ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση μπορεί να εντοπίσει αυτά τα άτομα υψηλού κινδύνου και να οδηγήσει σε έλεγχο αυτοαντισωμάτων και εγγραφή στο TrialNet.

Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση αξιολογεί ταυτόχρονα τα γονίδια MODY, διακρίνοντας τον T1D από τον θεραπεύσιμο μονογονιδιακό διαβήτη

Ο διαβήτης ενηλίκων τύπου MODY (maturity-onset diabetes of the young), που προκαλείται από μεμονωμένες ετεροζυγωτικές παραλλαγές στα GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B και άλλα γονίδια, διαγιγνώσκεται συχνά εσφαλμένα ως διαβήτης τύπου 1 ή τύπου 2. Ο MODY αντιστοιχεί περίπου στο 1-2% όλων των διαγνώσεων διαβήτη, αλλά μπορεί να αντιπροσωπεύει έως 5-10% των περιπτώσεων διαβήτη πρώιμης έναρξης. Η κλινική διάκριση είναι κρίσιμη: ο GCK-MODY συνήθως δεν απαιτεί θεραπεία· οι HNF1A και HNF4A-MODY είναι εξαιρετικά ευαίσθητοι στις σουλφονυλουρίες και ενδέχεται να μην απαιτούν ινσουλίνη. Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση αξιολογεί τους απλότυπους HLA για κίνδυνο T1D παράλληλα με πλήρη αλληλούχιση πάνελ γονιδίων MODY, συνδυασμός που επιλύει τη διαγνωστική αβεβαιότητα σε άτυπες παρουσιάσεις διαβήτη πρώιμης έναρξης.

Άλλα conditions για μεταβολικές

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium