Tyrosinæmi type 1 — hvor nitisinon har gjort en tidligere dødelig leversygdom til en tilstand, der kan holdes under kontrol, men hvor overvågningen for levercellekræft fortsætter hele livet, da kræftrisikoen ikke er elimineret.
Hele genomsekventering identificerer alle patogene FAH-varianter — hvilket bekræfter diagnosen, der baner vejen for behandling med nitisinon, og skelner mellem tyrosinæmi type 1 og type 2 og 3, som har forskellig behandling og prognose.
Tyrosinæmi type 1
Tyrosinæmi type 1 (HT1) er en autosomal recessiv lidelse forårsaget af mangel på fumarylacetoacetathydrolase (FAH, kromosom 15q25.1) – det sidste enzym i nedbrydningsvejen for tyrosin. FAH-mangel forårsager ophobning af fumarylacetoacetat og maleylacetoacetat, som er alkyleringsmidler, der direkte beskadiger leverceller og nyretubulære celler. HT1 er den mest alvorlige af de tre tyrosinemier og rammer ca. 1 ud af 100.000 fødsler globalt, med højere forekomst i Quebec (1 ud af 16.500) og Skandinavien.
Før nitisinon manifesterede HT1 sig som akut leversvigt hos spædbørn (ofte med dødelig udgang inden for det første leveår), kronisk leversygdom med progressiv cirrose, renalt Fanconi-syndrom, porfyrilignende neurologiske kriser med svær neuropatisk smerte samt hepatocellulært karcinom (HCC) – som udviklede sig hos ca. 37 % af de patienter, der overlevede til 2-års-alderen. Levertransplantation var den eneste definitive behandling, men var forbundet med betydelig sygelighed og dødelighed.
Nitisinon (NTBC, Orfadin), der blev godkendt i 2002, hæmmer 4-hydroxyphenylpyruvat-dioxygenase – et enzym, der ligger før FAH i tyrosinvejen – og forhindrer dermed dannelsen af de toksiske metabolitter. Nitisinon kombineret med en diæt, der begrænser indtaget af tyrosin og phenylalanin, har forvandlet HT1 fra en gennemgående dødelig tilstand til en håndterbar kronisk sygdom. Når behandlingen påbegyndes i den neonatale periode (ideelt set inden for den første levemåned), forhindrer nitisinon leverskader, eliminerer neurologiske kriser og reducerer (men eliminerer ikke) risikoen for HCC markant. Livslang leverovervågning for HCC med alfa-fetoprotein-overvågning og leverbilleddannelse er påkrævet, da risikoen for HCC, selvom den er reduceret, ikke er nul.
Nitisinon skal påbegyndes inden for den første levemåned for at opnå optimale resultater. For hver uge, behandlingen udsættes, ophobes der levertoxiske metabolitter, der forårsager irreversibel leverskade. Ved nyfødtescreening påvises HT1 via forhøjede succinylacetonværdier.
Nyfødtescreeningen påviser forhøjede niveauer af succinylacetone, men der kræves en molekylær FAH-bekræftelse for at skelne HT1 fra forbigående tyrosinæmi hos nyfødte og fra tyrosinæmi type 2 og 3.
Nitisinon, der påbegyndes i den første levemåned, forebygger leversvigt — men en forsinket behandling mindsker reduktionen af risikoen for leverkræft
Undersøgelser viser en tydelig sammenhæng mellem alder ved påbegyndelse af behandling med nitisinon og de langsigtede resultater. Patienter, der er startet inden 1 måned, har næsten normal leverfunktion og den laveste risiko for HCC. Patienter, der er startet mellem 1 og 6 måneder, har gode resultater, men en lidt højere restrisiko. Patienter, der er startet efter 6 måneder, har akkumuleret leverskade, som muligvis ikke er fuldt reversibel. Hurtig molekylær bekræftelse af FAH-varianter efter positiv nyfødt screening muliggør øjeblikkelig påbegyndelse af nitisinon i de første uger af livet — inden leverskaden begynder.
Nitisinon mindsker risikoen for HCC, men fjerner den ikke helt — livslang leverovervågning er påkrævet, selv ved optimal behandling
Før nitisinon udviklede ca. 37 % af HT1-patienter, der overlevede til 2-års-alderen, leverkræft (HCC). Tidlig behandling med nitisinon reducerer denne risiko markant — men der er rapporteret om tilfælde af leverkræft hos patienter i behandling med nitisinon, især hos dem, der startede behandlingen sent eller ikke overholdt behandlingsreglerne optimalt. Alle HT1-patienter kræver livslang leverovervågning med alfa-fetoprotein-niveauer og MR-scanning af leveren. Molekylær FAH-diagnose sikrer, at denne kræftovervågning opretholdes gennem hele ungdomsårene og voksenlivet — en kritisk periode, hvor overholdelsen af behandlingen typisk falder, og overvågningen kan blive forsømt.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for tyrosinæmi type 1 og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
