Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Otorinolaringoloogia

Connexini 26 kuulmislangus

Genoomi terviksekvenießeerimine tuvastab kõik GJB2 variandid ja nendega seotud GJB6 deletsioonid, mis põhjustavad digeneetilist kuulmislangust, ning annab molekulaarse diagnoosi, mis prognoosib kuulmisfunktsiooni kulgu ja kohta kohleaarimplantaadi saamisel.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Põhjalik ülevaade või arutelu, tavaliselt ekspertide rühma poolt, kuulmiskahjustuse põhjuste, diagnostika, ravi ja ennetamise kohta, hõlmates kergest kaofunktsioonist sügava kurtuseni.

GJB2 (koneksiin 26, kromosoom 13q12.11) patogeensed variandid on maailmas kõige sagedasem mittesündroomse sensorineuraalse kuulmislangus põhjus, moodustades umbes 50% autosomaalselt retsessiivsest pärilikust kurtusest ja umbes 20–30% kõigist geneetilistest kuulmislangustest. GJB2 kodeerib koneksiin 26 valku, mis on lõokese kaaskäigu (gap junction) komponent ja hädavajalik kaaliumi ringlusele kohleas; see protsess säilitab endokohleaarse potentsiaali, mida karvrakkude mehhanotransduktsioon vajab. Kandjate sagedus on enamikus populatsioonides umbes 1 100-st 25–35 inimese seas, mis on võrreldav või kõrgem kui CFTR-i (tsüstiline fibroos) kandjate sagedus.

Euroopa populatsioonides on kõige levinum GJB2 patogeenne variant c.35delG (35delG), mis moodustab umbes 70% haigusalleelidest. Ida-Aasia populatsioonides domineerib c.235delC, aškenazi juutide seas c.167delT. On kirjeldatud üle 300 GJB2 patogeense variandi. Kahe alleeliga GJB2 kuulmislangus on tavaliselt kaasasündinud, kahepoolne, sensorineuraalne ja stabiilne (mitteprogresseeruv), mis eristab seda SLC26A4-ga seotud kuulmislangusest, mis on iseloomulikult progresseeruv ja kõikuv. Raskusaste varieerub kergest sügavani sõltuvalt konkreetsest variandikombinatsioonist: kaks katkestavat varianti põhjustavad tavaliselt raske kuni sügava kuulmislangus; liitheterosügootsus koos missenss-variantidega võib põhjustada kerge kuni mõõduka kuulmislangus.

Kohleaarimplantatsiooni tulemused GJB2-ga seotud kurtuses on suurepärased (tavaliselt paremad kui muude kurtuse põhjuste korral), sest patoloogia piirdub kohlea kaaskäigu süsteemiga, samal ajal kui spiraalse ganglioni neuronid, mida kohleaarimplantaat stimuleerib, on säilinud. See genotüübi ja tulemuse seos mõjutab otseselt otsuseid kohleaarimplantaadi sobivuse ja ajastuse kohta. Lisaks võivad sama kromosoomi GJB6 (koneksiin 30) deletsioonid põhjustada kuulmislangust koos ühe GJB2 variandiga transpositsioonis (digeneetiline pärilikkus), selgitades mõningaid ilmse monoalleelse GJB2 kuulmislangusega juhtumeid.

Kohleaarimplantaatide tulemused on GJB2-ga seotud kurtuses paremad kui enamiku teiste põhjuste korral, kuna spiraalse ganglioni neuronid on säilinud. Need genotüübi ja tulemuse andmed mõjutavad otseselt kohleaarimplantaadi sobivust ja ajastust.

5 haigust, mida analüüsime

Kuulmislangus, segatüüpi (juhtivuslik-sensorineuraalne)

Kuulmislangus, mida iseloomustab juhtivuslik ja sensorineuraalne kuulmislangus kombinatsioonina. Seda põhjustavad probleemid nii sisekõrvas kui ka keskkõrvas või väliskõrvas.

Tuntud ka nimetustena

mixed hearing loss; hearing loss, mixed conductive sensorineural; Losses, mixed hearing; mixed conductive and sensorineural deafness; mixed conductive and sensorineural hearing loss

MONDO:0044001MedGen 102336

Mittesündroomiline pärilik kuulmislangus

Pärilik kuulmislangus ilma muude meditsiiniliste tunnusteta, sh levinud retsessiivsed vormid, mis on põhjustatud geenidest GJB2, OTOF, SLC26A4, STRC ja paljudest teistest geenidest, samuti dominantsed, X-seotud ja mitokondriaalsed vormid.

Mida diagnoos muudab

Geneetilise põhjuse teadmine võib aidata otsustada kuulmistoe ja koklea-implantaadi kasutuse üle, hinnata sobivust geeniteraapia uuringutesse (näiteks OTOF) ning toetada perekonna nõustamist.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

familial deafness; isolated genetic deafness; non-syndromic genetic deafness; nonsyndromic deafness; nonsyndromic genetic deafness; nonsyndromic hearing loss

Hõlmatud on ka konkreetsed vormid

Hõlmab 193 seotud alatüüpi ↓
  • autosomal dominant auditory neuropathy 1
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 1
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 10
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 11
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 12
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 13
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 15
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 16
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 17
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 18
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 20
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 21
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 22
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 23
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 24
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 25
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 27
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 28
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 2A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 2B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 30
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 31
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 33
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 36
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 3A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 3B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 40
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 41
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 43
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 44
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 47
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 48
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 49
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 4A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 4B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 5
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 50
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 51
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 53
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 54
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 56
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 58
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 59
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 6
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 64
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 65
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 66
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 67
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 68
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 69
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 7
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 70
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 9
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 91
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 101
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 102
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 103
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 104
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 12
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 124
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 13
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 14
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 15
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 16
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 17
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 18A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 18B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 1A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 1B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 2
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 20
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 21
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 22
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 23
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 24
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 25
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 26
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 27
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 28
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 29
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 3
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 30
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 31
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 32
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 33
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 35
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 36
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 37
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 38
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 39
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 4
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 40
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 42
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 44
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 45
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 46
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 47
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 48
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 49
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 5
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 51
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 53
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 55
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 59
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 6
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 61
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 62
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 63
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 65
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 66
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 67
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 68
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 7
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 70
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 71
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 74
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 76
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 77
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 79
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 8
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 83
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 84A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 84B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 85
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 86
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 88
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 89
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 9
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 91
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 93
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 96
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 97
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 98
  • deafness, aminoglycoside-induced
  • deafness, Y-linked 2
  • hearing loss, autosomal dominant 34, with or without inflammation
  • hearing loss, autosomal dominant 37
  • hearing loss, autosomal dominant 71
  • hearing loss, autosomal dominant 72
  • hearing loss, autosomal dominant 73
  • hearing loss, autosomal dominant 74
  • hearing loss, autosomal dominant 75
  • hearing loss, autosomal dominant 76
  • hearing loss, autosomal dominant 77
  • hearing loss, autosomal dominant 78
  • hearing loss, autosomal dominant 79
  • hearing loss, autosomal dominant 80
  • hearing loss, autosomal dominant 81
  • hearing loss, autosomal dominant 82
  • hearing loss, autosomal dominant 83
  • hearing loss, autosomal dominant 84
  • hearing loss, autosomal dominant 85
  • hearing loss, autosomal dominant 86
  • hearing loss, autosomal dominant 87
  • hearing loss, autosomal dominant 88
  • hearing loss, autosomal dominant 89
  • hearing loss, autosomal dominant 90
  • hearing loss, autosomal recessive
  • hearing loss, autosomal recessive 100
  • hearing loss, autosomal recessive 106
  • hearing loss, autosomal recessive 107
  • hearing loss, autosomal recessive 108
  • hearing loss, autosomal recessive 109
  • hearing loss, autosomal recessive 110
  • hearing loss, autosomal recessive 111
  • hearing loss, autosomal recessive 112
  • hearing loss, autosomal recessive 113
  • hearing loss, autosomal recessive 114
  • hearing loss, autosomal recessive 115
  • hearing loss, autosomal recessive 116
  • hearing loss, autosomal recessive 117
  • hearing loss, autosomal recessive 118, with cochlear aplasia
  • hearing loss, autosomal recessive 119
  • hearing loss, autosomal recessive 120
  • hearing loss, autosomal recessive 121
  • hearing loss, autosomal recessive 122
  • hearing loss, autosomal recessive 123
  • hearing loss, autosomal recessive 125
  • hearing loss, autosomal recessive 57
  • hearing loss, autosomal recessive 94
  • hearing loss, autosomal recessive 99
  • hearing loss, X-linked 1
  • hearing loss, X-linked 3
  • hearing loss, X-linked 4
  • hearing loss, X-linked 6
  • hearing loss, Y-linked 1
  • nonsyndromic deafness, Y-linked
  • postlingual non-syndromic genetic hearing loss
  • prelingual non-syndromic genetic hearing loss
  • X-linked hereditary sensory and autonomic neuropathy with hearing loss
  • X-linked mixed hearing loss with perilymphatic gusher
  • X-linked nonsyndromic hearing loss
MONDO:0019497Orphanet 87884MedGen 1830101

Kuulmisnärvi neuropaatia

Kuulmislangus, mille puhul sisekõrv tajub heli, kuid signaali ei edastata normaalselt kuulmisnärvile; see hõlmab pärilikke vorme, mis on põhjustatud geenidest OTOF ja teistest geenidest.

Mida diagnoos muudab

Põhjuse väljaselgitamine võib mõjutada valikut kuulmisabivahendi ja koklea-implantaadi vahel ning OTOF-iga seotud vorme uuritakse geeniteraapia uuringutes.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

ANSD; auditory dys-synchrony; auditory neuropathy spectrum disorder; familial auditory neuropathy; progressive auditory neuropathy

Hõlmab 5 seotud alatüüpi ↓
  • auditory neuropathy, autosomal dominant 2
  • auditory neuropathy, autosomal dominant 3
  • autosomal dominant auditory neuropathy 1
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 9
  • X-linked hereditary sensory and autonomic neuropathy with hearing loss
MONDO:0021944MedGen 338895

Miks terve genoomi sekveneerimine

GJB2 kandjate sagedus 1 100-st 25–35 on üks kõrgemaid mistahes retsessiivse haiguse geeni puhul. Üldine kandjaskriining tuvastab riskirühma paarid enne kurra lapse sündi, võimaldades kohest vastsündinute sekkumist.

1 100-st 25–35 inimesest kannab GJB2 varianti: üldine kandjaskriining tuvastab rohkem riskirühma paare kui ükski geenispetsiifiline paneel

Kandjasageduse umbes 1 : 30 juures on umbes 1 : 900 paaridest mõlemad GJB2 kandjad ning umbes 1 : 3600 sündidest tekib GJB2-ga seotud kuulmislangus. Kuigi see on levinum kui tsüstiline fibroos, ei ole GJB2 enamikus kommertslikes kandjaskriiningu paneelides. Terve genoomi sekveneerimine tuvastab GJB2 kandjaseisundi koos kõigi teiste kandjageenidega ühes terviklikus analüüsis, võimaldades rasestumiseelset nõustamist ja tuvastatud kandjatest paaridele vastsündinu kuulmise sekkumise kohest planeerimist.

GJB6 deletsioonid põhjustavad GJB2-ga digeneetilist kuulmislangust, selgitades GJB2 kandjate puhul "puuduvaid" teisi alleele

Umbes 5–10% kuulmislangusega patsientidest, kes kannavad ühte GJB2 patogeenset varianti, on homoloogsel kromosoomil suur deletsioon GJB6 (koneksiin 30) geenis, mis on digeneetiline või külgnevate geenide deletsiooni mehhanism. Tavalised paneelid, mis analüüsivad ainult GJB2 järjestust, liigitavad need patsiendid "kandjateks" mitte haigestunuteks, jättes molekulaarse diagnoosi tuvastamata. Genoomi terviksekvenießeerimine tuvastab samast andmestikust nii GJB2 järjestuse variandid kui ka GJB6 struktuurilised deletsioonid, lahendades koneksiini kuulmislangusega seotud genotüübi täielikult.

Muud otorinolaringoloogia conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test