Zum Inhalt springen
Nutzen Sie Ihr HSA- oder FSA-Guthaben

Krankheitsbericht · Otolaryngologisch

Connexin-26-Schwerhörigkeit

Die Ganzgenomsequenzierung erfasst alle GJB2-Varianten und die damit verbundenen GJB6-Deletionen, die digenen Hörverlust verursachen. Sie liefert die molekulare Diagnose, die den audiologischen Verlauf und die Eignung für ein Cochlea-Implantat vorhersagt.

Ein Krankheitsbericht sucht nach seltenen Varianten, von denen bekannt ist, dass sie die Erkrankungen verursachen, die er abdeckt.

Im Lieferumfang jedes Kits enthalten

Ab 449 $Kostenloser Versand · Ergebnisse in 6–8 Wochen

Meinen Genome Test bestellen

Über condition

Eine umfassende Übersicht bzw. Diskussion, typischerweise durch eine Expertengruppe, über die Ursachen, Diagnose, Behandlung und Prävention von Hörstörungen, die das Spektrum von leichter Schwerhörigkeit bis hin zu hochgradiger Gehörlosigkeit abdeckt.

Pathogene Varianten in GJB2 (Connexin 26, Chromosom 13q12.11) sind weltweit die häufigste Ursache für nicht-syndromalen sensorineuralen Hörverlust. Sie sind für etwa 50 % der autosomal-rezessiven erblichen Taubheit und für etwa 20–30 % aller genetisch bedingten Hörverluste verantwortlich. GJB2 kodiert Connexin 26, ein Gap-Junction-Protein, das für das Kaliumrecycling in der Cochlea unerlässlich ist. Dieser Prozess erhält das endocochleäre Potenzial, das für die Mechanotransduktion der Haarzellen benötigt wird. Die Trägerfrequenz liegt in den meisten Populationen bei etwa 1 zu 25–35 und ist damit vergleichbar mit oder höher als die Trägerfrequenz für CFTR (Mukoviszidose).

Die in europäischen Populationen häufigste pathogene GJB2-Variante ist c.35delG (35delG), die etwa 70 % der krankheitsverursachenden Allele ausmacht. In ostasiatischen Populationen dominiert c.235delC, bei aschkenasischen Juden c.167delT. Über 300 pathogene GJB2-Varianten sind beschrieben. Der Hörverlust bei biallelischen GJB2-Varianten ist typischerweise angeboren, beidseitig, sensorineural und stabil (nicht progredient). Dadurch unterscheidet er sich vom SLC26A4-assoziierten Hörverlust, der typischerweise progredient und fluktuierend verläuft. Der Schweregrad reicht je nach konkreter Variantenkombination von leicht bis hochgradig: Zwei trunkierende Varianten verursachen in der Regel einen schweren bis hochgradigen Verlust. Eine Compound-Heterozygotie mit Missense-Varianten kann einen leichten bis mittelgradigen Verlust hervorrufen.

Die Ergebnisse einer Cochlea-Implantation bei GJB2-bedingter Taubheit sind ausgezeichnet (in der Regel besser als bei anderen Ursachen von Taubheit), da die Pathologie auf das cochleäre Gap-Junction-System beschränkt ist, während die Spiralganglienzellen, die das Cochlea-Implantat stimulieren, erhalten bleiben. Diese Korrelation zwischen Genotyp und Ergebnis beeinflusst direkt die Entscheidung über die Eignung und den Zeitpunkt einer Cochlea-Implantation. Zusätzlich können GJB6-(Connexin 30-)Deletionen auf demselben Chromosom in Trans-Stellung zu einer einzelnen GJB2-Variante einen Hörverlust verursachen (digene Vererbung). Dies erklärt einige Fälle von scheinbar monoallelischem GJB2-Hörverlust.

Die Ergebnisse von Cochlea-Implantaten sind bei GJB2-bedingter Taubheit im Vergleich zu den meisten anderen Ursachen besser, da die Spiralganglienzellen erhalten sind. Diese Genotyp-Ergebnis-Daten beeinflussen direkt die Eignung für ein Cochlea-Implantat und den Zeitpunkt der Versorgung.

Die 5 Erkrankungen, die wir analysieren

Kombinierte Schwerhörigkeit (Schallleitungs- und Schallempfindungsschwerhörigkeit)

Eine Hörminderung, die durch eine Kombination aus Schallleitungs- und Schallempfindungsschwerhörigkeit gekennzeichnet ist. Sie wird durch Probleme sowohl im Innenohr als auch im Mittel- oder Außenohr verursacht.

Auch bekannt als

mixed hearing loss; hearing loss, mixed conductive sensorineural; Losses, mixed hearing; mixed conductive and sensorineural deafness; mixed conductive and sensorineural hearing loss

MONDO:0044001MedGen 102336

Nicht-syndromaler genetischer Hörverlust

Erblich bedingter Hörverlust ohne weitere medizinische Merkmale, einschließlich der häufigen rezessiven Formen, die durch GJB2, OTOF, SLC26A4, STRC und viele andere Gene verursacht werden, sowie dominante, X-chromosomal gebundene und mitochondriale Formen.

Was sich durch eine Diagnose ändert

Die Kenntnis der genetischen Ursache kann Entscheidungen über Hörunterstützung und Cochlea-Implantate, die Eignung für Gentherapie-Studien (zum Beispiel bei OTOF) sowie die genetische Familienberatung leiten.

Analysierte Gene

Auch bekannt als

familial deafness; isolated genetic deafness; non-syndromic genetic deafness; nonsyndromic deafness; nonsyndromic genetic deafness; nonsyndromic hearing loss

Ebenfalls abgedeckte spezifische Formen

  • Prälinguale nicht-syndromale genetische Schwerhörigkeit

    Eine seltene, genetisch hochgradig heterogene HNO-Erkrankung, die auf Fehlbildungen des Innen- und/oder Mittelohrs bzw. des Hörnervs zurückzuführen ist. Sie ist typischerweise durch eine beidseitige, schwere bis hochgradige Hörminderung (mittlerer Schallempfindungsverlust von 60 dB oder mehr bei den Frequenzen 500, 1.000 und 2.000 Hz auf dem besseren Ohr) gekennzeichnet, die vor Beginn des Spracherwerbs auftritt und nicht mit sichtbaren Auffälligkeiten des äußeren Ohrs oder sonstigen medizinischen Problemen einhergeht. Sie schreitet in der Regel nicht fort (nicht-progressiv) und beeinträchtigt den Erwerb der Lautsprache.

    POU3F4

  • Autosomal-dominante nicht-syndromale Schwerhörigkeit

    Autosomal-dominant

    Autosomal-dominante Form der nicht-syndromalen Gehörlosigkeit.

    ACTG1, ATP11A, ATP2B2, CD164, CEACAM16, COCH, COL11A1, COL11A2, DIAPH1, EYA4, GJB2, GJB6, GREB1L, GRHL2, GSDME, HOMER2, KCNQ4, KITLG, LMX1A, MAP1B, MCM2, MIR96, MYH14, MYH9, MYO6, MYO7A, OSBPL2, P2RX2, PLS1, POU4F3, PTPRQ, SIX1, SLC12A2, SLC17A8, TBC1D24, TECTA, TMC1, USP48, WFS1

Enthält 193 verwandte Untertypen ↓
  • autosomal dominant auditory neuropathy 1
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 1
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 10
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 11
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 12
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 13
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 15
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 16
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 17
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 18
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 20
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 21
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 22
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 23
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 24
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 25
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 27
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 28
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 2A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 2B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 30
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 31
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 33
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 36
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 3A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 3B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 40
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 41
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 43
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 44
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 47
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 48
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 49
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 4A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 4B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 5
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 50
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 51
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 53
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 54
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 56
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 58
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 59
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 6
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 64
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 65
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 66
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 67
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 68
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 69
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 7
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 70
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 9
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 91
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 101
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 102
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 103
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 104
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 12
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 124
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 13
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 14
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 15
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 16
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 17
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 18A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 18B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 1A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 1B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 2
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 20
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 21
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 22
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 23
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 24
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 25
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 26
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 27
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 28
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 29
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 3
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 30
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 31
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 32
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 33
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 35
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 36
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 37
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 38
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 39
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 4
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 40
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 42
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 44
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 45
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 46
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 47
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 48
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 49
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 5
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 51
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 53
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 55
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 59
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 6
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 61
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 62
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 63
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 65
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 66
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 67
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 68
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 7
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 70
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 71
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 74
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 76
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 77
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 79
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 8
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 83
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 84A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 84B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 85
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 86
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 88
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 89
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 9
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 91
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 93
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 96
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 97
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 98
  • deafness, aminoglycoside-induced
  • deafness, Y-linked 2
  • hearing loss, autosomal dominant 34, with or without inflammation
  • hearing loss, autosomal dominant 37
  • hearing loss, autosomal dominant 71
  • hearing loss, autosomal dominant 72
  • hearing loss, autosomal dominant 73
  • hearing loss, autosomal dominant 74
  • hearing loss, autosomal dominant 75
  • hearing loss, autosomal dominant 76
  • hearing loss, autosomal dominant 77
  • hearing loss, autosomal dominant 78
  • hearing loss, autosomal dominant 79
  • hearing loss, autosomal dominant 80
  • hearing loss, autosomal dominant 81
  • hearing loss, autosomal dominant 82
  • hearing loss, autosomal dominant 83
  • hearing loss, autosomal dominant 84
  • hearing loss, autosomal dominant 85
  • hearing loss, autosomal dominant 86
  • hearing loss, autosomal dominant 87
  • hearing loss, autosomal dominant 88
  • hearing loss, autosomal dominant 89
  • hearing loss, autosomal dominant 90
  • hearing loss, autosomal recessive
  • hearing loss, autosomal recessive 100
  • hearing loss, autosomal recessive 106
  • hearing loss, autosomal recessive 107
  • hearing loss, autosomal recessive 108
  • hearing loss, autosomal recessive 109
  • hearing loss, autosomal recessive 110
  • hearing loss, autosomal recessive 111
  • hearing loss, autosomal recessive 112
  • hearing loss, autosomal recessive 113
  • hearing loss, autosomal recessive 114
  • hearing loss, autosomal recessive 115
  • hearing loss, autosomal recessive 116
  • hearing loss, autosomal recessive 117
  • hearing loss, autosomal recessive 118, with cochlear aplasia
  • hearing loss, autosomal recessive 119
  • hearing loss, autosomal recessive 120
  • hearing loss, autosomal recessive 121
  • hearing loss, autosomal recessive 122
  • hearing loss, autosomal recessive 123
  • hearing loss, autosomal recessive 125
  • hearing loss, autosomal recessive 57
  • hearing loss, autosomal recessive 94
  • hearing loss, autosomal recessive 99
  • hearing loss, X-linked 1
  • hearing loss, X-linked 3
  • hearing loss, X-linked 4
  • hearing loss, X-linked 6
  • hearing loss, Y-linked 1
  • nonsyndromic deafness, Y-linked
  • postlingual non-syndromic genetic hearing loss
  • prelingual non-syndromic genetic hearing loss
  • X-linked hereditary sensory and autonomic neuropathy with hearing loss
  • X-linked mixed hearing loss with perilymphatic gusher
  • X-linked nonsyndromic hearing loss
MONDO:0019497Orphanet 87884MedGen 1830101

Auditorische Neuropathie

Hörverlust, bei dem das Innenohr Schall wahrnimmt, das Signal aber nicht normal an den Hörnerv weitergeleitet wird, einschließlich erblicher Formen, die durch OTOF und andere Gene verursacht werden.

Was sich durch eine Diagnose ändert

Die Feststellung der Ursache kann die Wahl zwischen Hörgeräten und Cochlea-Implantaten beeinflussen; OTOF-bedingte Formen sind Gegenstand von Gentherapie-Studien.

Analysierte Gene

Auch bekannt als

ANSD; auditory dys-synchrony; auditory neuropathy spectrum disorder; familial auditory neuropathy; progressive auditory neuropathy

Enthält 5 verwandte Untertypen ↓
  • auditory neuropathy, autosomal dominant 2
  • auditory neuropathy, autosomal dominant 3
  • autosomal dominant auditory neuropathy 1
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 9
  • X-linked hereditary sensory and autonomic neuropathy with hearing loss
MONDO:0021944MedGen 338895

Warum eine Ganzgenomsequenzierung?

Eine GJB2-Trägerfrequenz von 1 zu 25–35 gehört zu den höchsten aller rezessiven Krankheitsgene. Ein universelles Trägerscreening erkennt betroffene Paare schon vor der Geburt eines tauben Kindes und ermöglicht so eine sofortige Intervention nach der Geburt.

1 von 25–35 Menschen trägt eine GJB2-Variante: Das universelle Trägerscreening identifiziert mehr gefährdete Paare als jedes genspezifische Panel

Bei einer Trägerfrequenz von etwa 1 zu 30 sind rund 1 von 900 Paaren beide Träger von GJB2-Varianten, und bei etwa 1 von 3.600 Geburten liegt eine GJB2-bedingte Schwerhörigkeit vor. Obwohl sie häufiger vorkommt als Mukoviszidose, ist GJB2 in den meisten kommerziellen Trägerscreening-Panels nicht enthalten. Die Ganzgenomsequenzierung ermittelt den GJB2-Trägerstatus zusammen mit allen anderen Trägergenen in einer einzigen, umfassenden Analyse. Dies ermöglicht Paaren mit nachgewiesenem Trägerstatus eine gezielte Beratung vor der Schwangerschaft sowie eine umgehende Planung von Hörfördermaßnahmen für das Neugeborene.

GJB6-Deletionen verursachen zusammen mit GJB2 einen digenen Hörverlust und erklären so „fehlende“ zweite Allele bei scheinbaren GJB2-Trägern

Bei etwa 5–10 % der Patienten mit Hörverlust, die eine einzelne pathogene GJB2-Variante tragen, liegt auf dem homologen Chromosom eine große Deletion in GJB6 (Connexin 30) vor. Dies entspricht einem digenen oder kontiguen Gen-Deletionsmechanismus. Standard-Panels, die nur die GJB2-Sequenz untersuchen, klassifizieren diese Patienten als „Träger“ statt als Betroffene und übersehen so die molekulare Diagnose. Die Ganzgenomsequenzierung erkennt sowohl GJB2-Sequenzvarianten als auch GJB6-Strukturdeletionen aus demselben Datensatz und klärt so den vollständigen Connexin-Genotyp des Hörverlusts auf.

Weitere otolaryngologisch conditions

Alle Bedingungen →

Ein Test. Antworten für ein ganzes Leben.

Ein Kit, direkt zu Ihnen nach Hause geliefert. Ihr gesamtes Genom wird nach dem klinischen Standard sequenziert, der für diagnostische Entscheidungen verwendet wird. Innerhalb von 6–8 Wochen erhalten Sie ärztlich verwertbare Berichte in Ihrem Genome Manager – dauerhaft verfügbar und stets auf dem neuesten Stand der Wissenschaft.

Ab 449 $

Kostenloser Versand · Ergebnisse in 6–8 Wochen

Meinen Genome Test bestellen