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Rapport sur les affections · Oto-rhino-laryngologique

Surdité liée à la connexine 26

Le séquençage du génome entier identifie tous les variants de GJB2 ainsi que les délétions liées de GJB6 responsables de la surdité digénique, fournissant le diagnostic moléculaire qui permet de prévoir l'évolution audiologique et l'éligibilité à un implant cochléaire.

Un rapport sur les affections recherche des variants rares dont on sait qu'ils provoquent les affections couvertes par ce rapport.

Inclus avec chaque kit

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À propos de ce condition

Examen ou échange approfondi, mené généralement par un collège d'experts, portant sur les causes, le diagnostic, la prise en charge et la prévention des troubles de l'audition, de la perte auditive légère à la surdité profonde.

Les variants pathogènes de GJB2 (connexine 26, chromosome 13q12.11) sont la cause la plus fréquente de surdité neurosensorielle non syndromique dans le monde, représentant environ 50 % des surdités héréditaires autosomiques récessives et environ 20 à 30 % de l'ensemble des surdités génétiques. GJB2 code la connexine 26, une protéine des jonctions communicantes essentielle au recyclage du potassium dans la cochlée, processus qui maintient le potentiel endocochléaire nécessaire à la mécanotransduction des cellules ciliées. La fréquence des porteurs est d'environ 1 sur 25 à 35 dans la plupart des populations, comparable ou supérieure à celle des porteurs de CFTR (mucoviscidose).

Le variant pathogène de GJB2 le plus fréquent dans les populations européennes est c.35delG (35delG), qui représente environ 70 % des allèles pathogènes. Dans les populations d'Asie de l'Est, c.235delC prédomine ; chez les Juifs ashkénazes, c.167delT. Plus de 300 variants pathogènes de GJB2 ont été décrits. La surdité liée à GJB2 à l'état biallélique est généralement congénitale, bilatérale, neurosensorielle et stable (non progressive), ce qui la distingue de la surdité liée à SLC26A4, caractérisée par une évolution progressive et fluctuante. La sévérité varie de légère à profonde selon la combinaison de variants spécifique : deux variants tronquants provoquent généralement une surdité sévère à profonde ; une hétérozygotie composite avec des variants faux-sens peut entraîner une surdité légère à modérée.

Les résultats de l'implantation cochléaire dans la surdité liée à GJB2 sont excellents (généralement supérieurs à ceux observés pour d'autres causes de surdité), car l'atteinte se limite au système des jonctions communicantes de la cochlée, tandis que les neurones du ganglion spiral (que stimule l'implant cochléaire) sont préservés. Cette corrélation génotype-résultat influe directement sur les décisions concernant l'éligibilité et le moment de l'implantation cochléaire. Par ailleurs, les délétions de GJB6 (connexine 30) situées sur le même chromosome peuvent provoquer une surdité en trans avec un seul variant de GJB2 (hérédité digénique), ce qui explique certains cas de surdité apparemment monoallélique liée à GJB2.

Les résultats de l'implant cochléaire sont supérieurs dans la surdité liée à GJB2 par rapport à la plupart des autres causes : les neurones du ganglion spiral sont préservés. Ces données génotype-résultat influencent directement l'éligibilité et le moment de l'implantation cochléaire.

Les 5 maladies que nous analysons

Perte auditive mixte, conductive et neurosensorielle

Déficit auditif associant une composante de transmission et une composante neurosensorielle. Il résulte d'anomalies touchant à la fois l'oreille interne et l'oreille moyenne ou externe.

Également connu sous le nom de

mixed hearing loss; hearing loss, mixed conductive sensorineural; Losses, mixed hearing; mixed conductive and sensorineural deafness; mixed conductive and sensorineural hearing loss

MONDO:0044001MedGen 102336

Surdité génétique non syndromique

Surdité héréditaire sans autres signes médicaux associés, y compris les formes récessives fréquentes causées par GJB2, OTOF, SLC26A4, STRC et de nombreux autres gènes, ainsi que les formes dominantes, liées à l'X et mitochondriales.

Ce que change un diagnostic

Connaître la cause génétique peut orienter la prise en charge auditive et les décisions concernant l'implant cochléaire, l'éligibilité à des essais de thérapie génique (par exemple pour OTOF) et le conseil génétique familial.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

familial deafness; isolated genetic deafness; non-syndromic genetic deafness; nonsyndromic deafness; nonsyndromic genetic deafness; nonsyndromic hearing loss

Formes spécifiques également couvertes

Inclut 193 sous-types associés ↓
  • autosomal dominant auditory neuropathy 1
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 1
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 10
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 11
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 12
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 13
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 15
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 16
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 17
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 18
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 20
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 21
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 22
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 23
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 24
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 25
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 27
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 28
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 2A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 2B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 30
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 31
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 33
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 36
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 3A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 3B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 40
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 41
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 43
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 44
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 47
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 48
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 49
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 4A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 4B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 5
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 50
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 51
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 53
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 54
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 56
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 58
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 59
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 6
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 64
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 65
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 66
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 67
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 68
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 69
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 7
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 70
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 9
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 91
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 101
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 102
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 103
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 104
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 12
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 124
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 13
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 14
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 15
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 16
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 17
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 18A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 18B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 1A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 1B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 2
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 20
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 21
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 22
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 23
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 24
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 25
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 26
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 27
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 28
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 29
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 3
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 30
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 31
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 32
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 33
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 35
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 36
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 37
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 38
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 39
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 4
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 40
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 42
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 44
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 45
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 46
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 47
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 48
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 49
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 5
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 51
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 53
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 55
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 59
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 6
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 61
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 62
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 63
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 65
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 66
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 67
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 68
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 7
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 70
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 71
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 74
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 76
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 77
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 79
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 8
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 83
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 84A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 84B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 85
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 86
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 88
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 89
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 9
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 91
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 93
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 96
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 97
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 98
  • deafness, aminoglycoside-induced
  • deafness, Y-linked 2
  • hearing loss, autosomal dominant 34, with or without inflammation
  • hearing loss, autosomal dominant 37
  • hearing loss, autosomal dominant 71
  • hearing loss, autosomal dominant 72
  • hearing loss, autosomal dominant 73
  • hearing loss, autosomal dominant 74
  • hearing loss, autosomal dominant 75
  • hearing loss, autosomal dominant 76
  • hearing loss, autosomal dominant 77
  • hearing loss, autosomal dominant 78
  • hearing loss, autosomal dominant 79
  • hearing loss, autosomal dominant 80
  • hearing loss, autosomal dominant 81
  • hearing loss, autosomal dominant 82
  • hearing loss, autosomal dominant 83
  • hearing loss, autosomal dominant 84
  • hearing loss, autosomal dominant 85
  • hearing loss, autosomal dominant 86
  • hearing loss, autosomal dominant 87
  • hearing loss, autosomal dominant 88
  • hearing loss, autosomal dominant 89
  • hearing loss, autosomal dominant 90
  • hearing loss, autosomal recessive
  • hearing loss, autosomal recessive 100
  • hearing loss, autosomal recessive 106
  • hearing loss, autosomal recessive 107
  • hearing loss, autosomal recessive 108
  • hearing loss, autosomal recessive 109
  • hearing loss, autosomal recessive 110
  • hearing loss, autosomal recessive 111
  • hearing loss, autosomal recessive 112
  • hearing loss, autosomal recessive 113
  • hearing loss, autosomal recessive 114
  • hearing loss, autosomal recessive 115
  • hearing loss, autosomal recessive 116
  • hearing loss, autosomal recessive 117
  • hearing loss, autosomal recessive 118, with cochlear aplasia
  • hearing loss, autosomal recessive 119
  • hearing loss, autosomal recessive 120
  • hearing loss, autosomal recessive 121
  • hearing loss, autosomal recessive 122
  • hearing loss, autosomal recessive 123
  • hearing loss, autosomal recessive 125
  • hearing loss, autosomal recessive 57
  • hearing loss, autosomal recessive 94
  • hearing loss, autosomal recessive 99
  • hearing loss, X-linked 1
  • hearing loss, X-linked 3
  • hearing loss, X-linked 4
  • hearing loss, X-linked 6
  • hearing loss, Y-linked 1
  • nonsyndromic deafness, Y-linked
  • postlingual non-syndromic genetic hearing loss
  • prelingual non-syndromic genetic hearing loss
  • X-linked hereditary sensory and autonomic neuropathy with hearing loss
  • X-linked mixed hearing loss with perilymphatic gusher
  • X-linked nonsyndromic hearing loss
MONDO:0019497Orphanet 87884MedGen 1830101

Neuropathie auditive

Surdité dans laquelle l'oreille interne détecte le son, mais où le signal n'est pas transmis normalement au nerf auditif, y compris les formes héréditaires causées par OTOF et d'autres gènes.

Ce que change un diagnostic

Identifier la cause peut influencer le choix entre appareils auditifs et implants cochléaires, et les formes liées à OTOF font l'objet d'essais de thérapie génique.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

ANSD; auditory dys-synchrony; auditory neuropathy spectrum disorder; familial auditory neuropathy; progressive auditory neuropathy

Inclut 5 sous-types associés ↓
  • auditory neuropathy, autosomal dominant 2
  • auditory neuropathy, autosomal dominant 3
  • autosomal dominant auditory neuropathy 1
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 9
  • X-linked hereditary sensory and autonomic neuropathy with hearing loss
MONDO:0021944MedGen 338895

Pourquoi séquencer l’intégralité du génome ?

Une fréquence de porteurs de GJB2 de 1 sur 25 à 35 est l'une des plus élevées parmi tous les gènes de maladies récessives. Le dépistage universel des porteurs permet d'identifier les couples à risque avant la naissance d'un enfant sourd, rendant possible une prise en charge néonatale immédiate.

1 personne sur 25 à 35 est porteuse d'un variant de GJB2 : le dépistage universel des porteurs identifie davantage de couples à risque que tout panel limité à un seul gène

Avec une fréquence de porteurs sains d'environ 1 personne sur 30, près d'un couple sur 900 est constitué de deux porteurs de GJB2, et environ 1 nouveau-né sur 3 600 naîtra avec une surdité liée à ce gène. Bien qu'elle soit plus fréquente que la mucoviscidose, l'analyse de GJB2 ne figure pas dans la plupart des panels de dépistage commercialisés. Le séquençage du génome entier détermine le statut de porteur pour GJB2 ainsi que pour l'ensemble des autres gènes d'intérêt au sein d'une seule analyse exhaustive, favorisant ainsi le conseil préconceptionnel et la planification précoce de la prise en charge auditive néonatale pour les couples identifiés.

Les délétions de GJB6 provoquent une surdité digénique avec GJB2, expliquant les deuxièmes allèles « manquants » chez des porteurs apparents de GJB2

Environ 5 à 10 % des patients atteints de surdité qui portent un seul variant pathogène de GJB2 présentent une grande délétion de GJB6 (connexine 30) sur le chromosome homologue, selon un mécanisme de délétion digénique ou de gènes contigus. Les panels de séquençage limités au seul GJB2 classent ces patients comme « porteurs » plutôt que comme personnes atteintes, ce qui fait passer à côté du diagnostic moléculaire. Le séquençage du génome entier détecte à partir des mêmes données à la fois les variants de séquence de GJB2 et les délétions structurelles de GJB6, permettant d'établir le génotype complet de la surdité liée aux connexines.

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