Vi respekterer dit privatliv
Analysecookies viser os, hvordan siden bruges; annoncecookies fra Google og Meta måler vores annoncer. Vælg, hvilke du vil tillade, og skift det når som helst under Dine privatlivsvalg.
Tilstandsrapport · Stofskifte
Helgenomsekvensering identificerer LDLR-, APOB- og PCSK9-varianter, der forårsager familiær hypercholesterolæmi, hvilket muliggør tidlig, målrettet behandling og screening af din familie efter kaskademetoden.
En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.
En arvelig stofskiftelidelse, kendetegnet ved meget høje niveauer af LDL-kolesterol (lavdensitetslipoprotein) i blodet, hvilket fører til tidlig hjerte-kar-sygdom.
Familiær hypercholesterolæmi (FH) er den hyppigste monogene årsag til for tidlig koronararteriesygdom og rammer ca. 1 ud af 250 personer på verdensplan. Den skyldes arvelige varianter i gener, der koder for proteiner, som regulerer optagelsen af LDL-kolesterol fra blodbanen. LDLR-genet koder for LDL-receptoren, som fjerner LDL-kolesterol fra cirkulationen; APOB-genet koder for apolipoprotein B-100, det ligand der binder til LDL-receptoren; og PCSK9 koder for et protease, der nedbryder LDL-receptorer. Varianter i et af disse gener svækker cellens evne til at optage LDL, hvilket fører til et livslangt markant forhøjet niveau af LDL-kolesterol i blodet.
LDLR-varianter står for 85-90 % af de genetisk bekræftede FH-tilfælde. Over 1.600 forskellige patogene LDLR-varianter er blevet beskrevet. APOB- og PCSK9-varianter står for de resterende tilfælde. Heterozygot FH rammer ca. 1 ud af 250 til 500 personer; homozygot FH er sjældnere (1 ud af 160.000 til 300.000), men giver alvorlig hjerte-kar-sygdom i barndommen. Ubehandlede heterozygote FH-bærere har en kumulativ risiko for koronare hændelser på over 50 % ved 50 års alderen for mænd og 60 års alderen for kvinder. På trods af sygdommens hyppighed og tilgængeligheden af genetisk test bliver færre end 10 % af de berørte personer identificeret på verdensplan.
En bekræftet FH-diagnose åbner for intensiv behandling, der markant reducerer hjerte-kar-risikoen. Statiner i høj dosis er førstevalgsbehandling; personer, hvor LDL-sænkningen er utilstrækkelig, bliver kandidater til PCSK9-hæmmere, som kan sænke LDL med 50 % ud over det statiner opnår. Nyere midler som bempedosyre og inclisiran giver yderligere muligheder. Hvis der findes en patogen variant hos en probant, udløses test af alle førstegradsslægtninge efter kaskademetoden; at finde andre bærere før en første hjertehændelse muliggør tidlig behandling og forebyggelse. For børn, der identificeres som bærere, kan tidlig lipidbehandling forhindre eller udskyde koronarsygdom i årtier.
LDLR-, APOB- og PCSK9-varianter virker via forskellige mekanismer (receptorsyntese, LDL-binding eller receptornedbrydning), men alle resulterer i samme fænotype med forhøjet LDL og for tidlig aterosklerose.
Hvad en diagnose ændrer
Statiner, ezetimib, PCSK9-hæmmere, bempedoinsyre, inclisiran
Også kendt som
hyperlipoproteinemia type II
Standardpaneler for FH tester en fast liste af kendte varianter. De overser nye mutationer og finder ikke mutationer hos ca. 60 % af de klinisk diagnosticerede patienter.
Målrettede FH-paneler tester typisk kun kendte, tidligere karakteriserede patogene varianter i LDLR, APOB og PCSK9. Men med over 1.600 registrerede LDLR-varianter, og nye mutationer der løbende opdages, overser paneler sjældne og nye varianter. I kliniske kohorter forklarer identificerbare mutationer i disse tre gener kun ca. 40 % af patienterne med en klinisk FH-diagnose. De resterende 60 % kan have nye sjældne varianter, varianter i mindre testede gener (LDLRAP1, APOE) eller et polygent grundlag, hvor flere loci med små effekter bidrager. Helgenomsekventering dækker samtidig hele den kodende og regulatoriske sekvens i alle FH-relaterede gener.
Når en patogen FH-variant er bekræftet, ændrer det behandlingsstrategien. Statiner i høj dosis bliver berettigede hos børn helt fra 8-10 års alderen (normalt kontraindiceret i den almindelige børnepopulation), hvilket markant reducerer den samlede aterosklerotiske belastning over livet. Voksne bærere bliver kandidater til kombinationsbehandling med PCSK9-hæmmere eller nyere midler, hvis statiner alene viser sig utilstrækkelige. Kaskadetest af familiemedlemmer identificerer slægtninge i risiko, før den første hjertehændelse indtræffer; ofte er det første tegn på FH et dødeligt hjerteinfarkt, som genetisk test kan forhindre hos slægtninge.
Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.
Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger
