Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Kardiovaskulaarne

Hüpertroofiline kardiomüopaatia

Genoomi terviksekveneerimine tuvastab hüpertroofilise kardiomüopaatia taga olevad sarkomeeri mutatsioonid, mis näitavad riski pereliikmetele ning aitavad teha otsuseid sõeluuringute ja ravi kohta.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium

Teave selle condition kohta

Seisund, mille puhul müokard on hüpertrofeerunud ilma ilmse põhjuseta. Hüpertroofia on üldiselt asümmeetriline ja võib olla seotud vatsakese väljavoolutrakti obstruktsiooniga.

Hüpertroofiline kardiomüopaatia (HCM) on kõige levinum pärilik kardiomüopaatia ning noorte sportlaste äkilise südamesurma peamine põhjus. See mõjutab umbes 1 inimest 500-st (geneetilise sõeluuringu korral 1 inimest 250-st), kuid tegelik levimus võib olla suurem, kuna penetrantsus on ebatäielik. HCM-ile on iseloomulik seletamatu vasaku vatsakese hüpertroofia, tavaliselt asümmeetriline vaheseina paksenemine, ilma et esineks ebanormaalseid koormustingimusi. Haigus pärandub autosoomselt domineerivalt, muutuva ekspressiooniga ja vanusest sõltuva penetrantsusega: mõnel variandil on täiskasvanueas penetrantsus üle 90%, teised aga ei avaldu kliiniliselt osadel kandjatel.

Kaks geeni, MYH7 ja MYBPC3, moodustavad koos 70–80% geneetiliselt tuvastatud HCM-juhtudest. MYH7 variandid (kodeerivad beeta-müosiini raskeahela) on enamasti missensmutatsioonid ning neid seostatakse kõrgema penetrantsuse, varasema haiguse algusega ja raskema hüpertroofiaga. MYBPC3 variandid (kodeerivad südame müosiini siduvat valku C) on enamasti katkestavad ning neid seostatakse hilisema haiguse algusega, kuid need põhjustavad siiski olulist haigust. Vähemalt kaheksat sarkomeeri geeni peetakse nüüd HCM-i põhjustavaks, igaühel on oma penetrantsus ja fenotüüpilised tagajärjed. Umbes 60% HCM-juhtudest on perekondlikud; ülejäänud juhud tekivad de novo variantide tõttu.

Sarkomeeri mutatsiooni tuvastamisel on suur tähendus patsiendi ravile ja perenõustamisele. Geneetiline test võimaldab sõeluuringut pereliikmete seas: sümptomiteta sugulastel võib olla patogeenne variant ning neil on soovitatav alustada regulaarset südame jälgimist ehhokardiograafia ja EKG-ga. Kui kandjad on tuvastatud, on neile kasu füüsilise koormuse piiramisest (vältida intensiivset võistlusspordi), ravimitest beetablokaatorid või kaltsiumikanalite blokaatorid ning perioodilisest hindamisest. Geneetiline teave annab ka suunavaid andmeid pereplaneerimiseks, sünnieelseks testimiseks ja eelimplantatsioonidiagnostikaks peredele, kellel on teadaolevad mutatsioonid, pakkudes reproduktiivseid võimalusi.

MYH7 ja MYBPC3 variandid erinevad märgatavalt oma pärandumismustrite ja fenotüüpilise raskuse poolest: MYH7 haigus algab tavaliselt varem ja on raskem, MYBPC3 haigus algab hiljem, kuid selle progresseerumise risk on oluline.

Analüüsitav haigus

Autosoomne dominantne

Seisund, mille puhul müokard on hüpertrofeerunud ilma ilmse põhjuseta. Hüpertroofia on üldiselt asümmeetriline ja võib olla seotud vatsakese väljavoolutrakti obstruktsiooniga.

Mida diagnoos muudab

Beeta-blokaatorid, mittedihüdropüridiinsed kaltsiumikanalite blokaatorid, füüsilise koormuse piiramine, geneetiline nõustamine

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

familial hypertrophic cardiomyopathy; hypertrophic subaortic stenosis; obstructive hypertrophic cardiomyopathy

Hõlmab 108 seotud alatüüpi ↓
  • 46,XY complete gonadal dysgenesis
  • 46,XY disorder of sex development due to testicular 17,20-desmolase deficiency
  • 46,XY gonadal dysgenesis-motor and sensory neuropathy syndrome
  • 46,XY sex reversal 1
  • 46,XY sex reversal 10
  • 46,XY sex reversal 11
  • 46,XY sex reversal 2
  • 46,XY sex reversal 3
  • 46,XY sex reversal 4
  • 46,XY sex reversal 5
  • 46,XY sex reversal 6
  • 46,XY sex reversal 7
  • 46,XY sex reversal 9
  • adult-onset Steinert myotonic dystrophy
  • AL amyloidosis
  • Beckwith-Wiedemann syndrome
  • Beckwith-Wiedemann syndrome due to 11p15 microdeletion
  • Beckwith-Wiedemann syndrome due to 11p15 microduplication
  • Beckwith-Wiedemann syndrome due to 11p15 translocation/inversion
  • Beckwith-Wiedemann syndrome due to CDKN1C mutation
  • Beckwith-Wiedemann syndrome due to imprinting defect of 11p15
  • Beckwith-Wiedemann syndrome due to NSD1 mutation
  • Beckwith-Wiedemann syndrome due to paternal uniparental disomy of chromosome 11
  • cardiofaciocutaneous syndrome
  • cardiofaciocutaneous syndrome 1
  • cardiofaciocutaneous syndrome 2
  • cardiofaciocutaneous syndrome 3
  • cardiofaciocutaneous syndrome 4
  • cardiomyopathy-hypotonia-lactic acidosis syndrome
  • cardiomyopathy, familial hypertrophic 27
  • cardiomyopathy, familial hypertrophic, 23, with or without ventricular noncompaction
  • cardiomyopathy, familial hypertrophic, 28
  • cardiomyopathy, familial hypertrophic, 29, with polyglucosan bodies
  • cardiomyopathy, familial hypertrophic, 30, atrial
  • cardiomyopathy, familial hypertrophic, 31
  • cardiomyopathy, familial restrictive, 5
  • childhood-onset Steinert myotonic dystrophy
  • cirrhotic cardiomyopathy
  • congenital-onset Steinert myotonic dystrophy
  • Costello syndrome
  • dilated cardiomyopathy 1AA
  • dilated cardiomyopathy 1C
  • dilated cardiomyopathy 1KK
  • familial hypertrophic cardiomyopathy
  • Franceschini Vardeu Guala syndrome
  • glutaric acidemia IIa
  • glutaric acidemia IIb
  • glutaric acidemia IIc
  • hypertrophic cardiomyopathy 1
  • hypertrophic cardiomyopathy 10
  • hypertrophic cardiomyopathy 11
  • hypertrophic cardiomyopathy 12
  • hypertrophic cardiomyopathy 13
  • hypertrophic cardiomyopathy 14
  • hypertrophic cardiomyopathy 15
  • hypertrophic cardiomyopathy 16
  • hypertrophic cardiomyopathy 17
  • hypertrophic cardiomyopathy 18
  • hypertrophic cardiomyopathy 19
  • hypertrophic cardiomyopathy 2
  • hypertrophic cardiomyopathy 20
  • hypertrophic cardiomyopathy 21
  • hypertrophic cardiomyopathy 25
  • hypertrophic cardiomyopathy 26
  • hypertrophic cardiomyopathy 3
  • hypertrophic cardiomyopathy 4
  • hypertrophic cardiomyopathy 6
  • hypertrophic cardiomyopathy 7
  • hypertrophic cardiomyopathy 8
  • hypertrophic cardiomyopathy 9
  • hypertrophic cardiomyopathy due to intensive athletic training
  • juvenile-onset Steinert myotonic dystrophy
  • late-onset Steinert myotonic dystrophy
  • Legius syndrome
  • LEOPARD syndrome 1
  • LEOPARD syndrome 2
  • LEOPARD syndrome 3
  • long chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency
  • long chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency
  • multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency
  • multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency, mild type
  • multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency, severe neonatal type
  • myotonic dystrophy type 1
  • non-familial hypertrophic cardiomyopathy
  • Noonan syndrome
  • Noonan syndrome 1
  • Noonan syndrome 10
  • Noonan syndrome 11
  • noonan syndrome 12
  • Noonan syndrome 13
  • Noonan syndrome 14
  • Noonan syndrome 2
  • Noonan syndrome 3
  • Noonan syndrome 4
  • Noonan syndrome 5
  • Noonan syndrome 6
  • Noonan syndrome 7
  • Noonan syndrome 8
  • Noonan syndrome 9
  • Noonan syndrome and Noonan-related syndrome
  • Noonan syndrome with multiple lentigines
  • Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair
  • Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair 1
  • Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair 2
  • primary localized amyloidosis
  • primary systemic amyloidosis
  • progressive sensorineural hearing loss-hypertrophic cardiomyopathy syndrome
  • very long chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency
MONDO:0005045Orphanet 217569MedGen 2881

Miks terve genoomi sekveneerimine

Tavalised HCM-paneelid hõlmavad 8–15 sarkomeeri geeni, kuid mutatsioone leitakse ainult 30–60% patsientidest. Kuni 70% jääb geneetiliselt lahendamata.

Põhjustav mutatsioon võib asuda geenis, mida paneel ei kata

Tavalised HCM-paneelid hõlmavad tavaliselt 8–15 sarkomeeri geeni, sealhulgas MYH7, MYBPC3, ACTC1, TNNT2, TPM1 ja teisi. Siiski leitakse kliiniliselt diagnoositud HCM-iga patsientidel kindel geneetiline diagnoos ainult 30–60% juhtudest, mistõttu 40–70% patsientidest ei tuvastata geneetilist põhjust. Selline madal tulemuslikkus tuleneb osaliselt puudulikust katvusest (mõned uuemad haigusgeenid), süvaintronite variantide ja regulatoorsete muutuste raskusest tuvastada ning sellest, et osadel HCM-juhtudel on koopiaarvu variandid, mida standardne sekveneerimine ei tuvasta. Lisaks on variantide tõlgendamine endiselt keeruline: alaesindatud populatsioonide patogeenseid variante võidakse klassifitseerida ebaselge tähtsusega variantidena.

Tulemus võimaldab sõeluuringut pereliikmete seas ja haiguse juhtimist enne sümptomite ilmnemist

Kui tuvastatakse patogeenne sarkomeeri mutatsioon, käivitab see esimese astme sugulaste sõeluuringu, mille käigus tuvastatakse sümptomiteta kandjad, kellel võib olla sama variant. Geneetiline teave suunab kliinilist juhtimist: kandjad läbivad korduva ehhokardiograafilise jälgimise, väldivad intensiivset võistlusspordi lapsepõlves ja noorukieas ning neile pakutakse ravimeid, kui hüpertroofia areneb. Geneetiline nõustamine käsitleb pereplaneerimist, sünnieelse testimise võimalusi ning eelimplantatsioonilist geneetilist diagnostikat (PGD) paaridele, kes soovivad vältida edasikandumist. Peredele, kus on varem esinenud äkksurma, võimaldab mutatsiooni tuvastamine sugulastel ennetavat sekkumist enne potentsiaalselt surmavat rütmihäiret.

Muud kardiovaskulaarne conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium