Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Kardiovaskulaarne

Loeys-Dietzi sündroom

Kogu genoomi sekveneerimine analüüsib samaaegselt geene TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 ja TGFB3 ning eristab Loeys-Dietzi sündroomi Marfani sündroomist ja vaskulaarsest Ehlers-Danlosi sündroomist. See eristus määrab otseselt aordi kirurgilise sekkumise ajastuse.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium

Teave selle condition kohta

Geneetiline sidekoe haigus, mida iseloomustavad arterite kõverus, aneurüsmid ja dissektsioonid, eriti aordis, ning luustiku kõrvalekalded, näo-koljuomadused ja nahamuutused.

Loeys-Dietzi sündroom (LDS) on autosomaal-dominantne sidekoe haigus, mida põhjustavad transformeeriva kasvufaktor-beeta (TGF-β) signaaliraja komponente kodeerivate geenide patogeensed variandid. LDS on geneetiliselt heterogeenne, tuntud on viis alatüüpi: LDS 1. tüüp (TGFBR1), 2. tüüp (TGFBR2), 3. tüüp (SMAD3), 4. tüüp (TGFB2) ja 5. tüüp (TGFB3). LDS kirjeldati esmakordselt 2005. aastal ning seda iseloomustab kolm tunnust: arterite tortuoossus ja ulatuslik aneurüsmide teke, hüpertelorism (laialt paiknevad silmad) ning kahelohuline või lai uvula või suulaelõhe. Südame-veresoonkonna tunnused on peamine haigestumuse ja suremuse allikas.

LDS-i ja fenotüüpiliselt sarnaste seisundite (eriti Marfani sündroomi ja vaskulaarse Ehlers-Danlosi sündroomi) peamine kliiniline erinevus seisneb aordihaiguse agressiivsuses. LDS-iga patsientidel tekib aordi dissektsioon oluliselt väiksema aordijuure läbimõõdu juures kui Marfani sündroomi korral. Kui Marfani sündroomi puhul soovitatakse aordijuure profülaktilist asendamist tavaliselt 5,0 cm juures, siis LDS-i juhised soovitavad LDS 1. ja 2. tüübi korral kirurgilist sekkumist aordijuure läbimõõdu 4,0–4,2 cm juures. Lisaks tekitab LDS aneurüsme kogu arterite süsteemis, mitte ainult aordijuures, mistõttu on vajalik kogu keha veresoonte pildiline jälgimine, mis Marfani sündroomi ravis ei ole standardne.

LDS-i eristamine Marfani sündroomist nõuab molekulaarset kinnitust, sest fenotüübid kattuvad suuresti: mõlemad võivad avalduda aordijuure aneurüsmina, skeletitunnustega (rinnaku deformatsioon, skolioos, liigeste hüpermobiilsus) ning duraalse ektaasiana. LDS-iga patsient, kes on valesti klassifitseeritud Marfani sündroomiks, seaks oma kirurgilise sekkumise piiri 1 cm võrra kõrgemale tema tegelikust ohutust piirist. See erinevus võib olla piir ettevaatusliku profülaktilise operatsiooni ja erakorralise dissektsiooni vahel. Geneetiline test ei ole seetõttu selles patsientide rühmas kliinilise diagnoosi lisa, vaid peamine kirurgilise ajastuse ja jälgimisstrateegia määraja.

Viis LDS-i alatüüpi on defineeritud põhjustava geeni järgi. TGFBR1 ja TGFBR2 variandid põhjustavad kõige agressiivsema veresoonte fenotüübi. SMAD3, TGFB2 ja TGFB3 variandid kalduvad kergemale haigusele hilisema algusega, kuid vajavad samaväärset veresoonte jälgimist.

3 haigust, mida analüüsime

Loeys-Dietzi sündroom

Autosoomne dominantne

Loeys-Dietzi sündroom on haruldane geneetiline sidekoehaigus, mida iseloomustab lai valik näo-koljulisi, veresoonkonna ja luustiku ilminguid; kirjeldatud on viis geneetilist alatüüpi, mis moodustavad kliinilise jätkuvuse.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

aortic aneurysm syndrome due to TGF-beta receptors anomalies; aortic aneurysm syndrome, Loeys-Dietz type

Hõlmab 6 seotud alatüüpi ↓
  • aneurysm-osteoarthritis syndrome
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
  • Loeys-Dietz syndrome 4
  • Loeys-Dietz syndrome 6
  • Rienhoff syndrome
MONDO:0018954Orphanet 60030MedGen 395827

Angiodüsplaasia

Normaalsete veresoonte omandatud degeneratiivne laienemine või ektaasia, mis on sageli seotud vanusega. Need on isoleeritud, kõverad, õhukese seinaga veresooned ning verejooksu allikad. Enamasti esinevad need seedetrakti limaskesta kapillaarides, põhjustades seedetrakti verejooksu ja aneemiat.

Tuntud ka nimetustena

angiodysplasia of stomach and duodenum with haemorrhage; angiodysplasia of stomach and duodenum with hemorrhage

Hõlmab 2 seotud alatüüpi ↓
  • angiodysplasia of intestine
  • angiodysplasia of stomach
MONDO:0002322MedGen 88403

Miks terve genoomi sekveneerimine

Marfani paneelid testivad FBN1 geeni. LDS-i paneelid lisavad TGFBR1/2. Ükski lähenemine ei hõlma kõiki viit LDS-i geeni, kogu sidekoehaiguste diferentsiaaldiagnostikat ega intronilisi variante, mis selgitavad genotüübinegatiivset perekondlikku aordihaigust.

LDS-i, Marfani sündroomi ja vaskulaarse EDS-i eristusdiagnoos määrab kirurgilise ravi, mitte ainult diagnoosi

Aordijuure aneurüsm noorel patsiendil koos sidekoe tunnustega käivitab eristusdiagnostilise otsingu, mis hõlmab Marfani sündroomi (FBN1), Loeys-Dietzi sündroomi (TGFBR1/TGFBR2/SMAD3/TGFB2/TGFB3), vaskulaarset Ehlers-Danlosi sündroomi (COL3A1), perekondlikku rindkere aordi aneurüsmi (ACTA2, MYH11) ja teisi. Igal diagnoosil on erinev kirurgiline piir, erinev jälgimisprotokoll ning erinevad soovitused füüsilise koormuse piiramiseks ja raseduse juhtimiseks. Järjestikused ühe geeni või piiratud paneeliga testid põhjustavad viivitusi: iga kuu kliinilise kahtluse ja molekulaarse kinnituse vahel on kuu, mille jooksul aordijuur võib laieneda üle tuvastamata tegeliku ohutu piiri. Kogu genoomi sekveneerimine analüüsib kõiki neid geene samaaegselt ühes testis.

Uued (de novo) LDS-i variandid on tavalised: negatiivne perekonna anamnees ei välista diagnoosi

Umbes 25–30% LDS-i juhtudest tekib de novo variantidest ilma perekonna anamneesita aordihaiguste või sidekoehaiguste suhtes. See tähendab, et LDS-i esmane avaldumine perekonnas võib olla ägeda aordi dissektsioonina noorel patsiendil, kelle varasem hindamine tuvastas „perekonna anamneesi ei ole“ ja kelle pelgalt kliiniline hindamine ei pruugi geenitesti esile kutsuda. Täieliku genoomi tulemuse (sh TGF-β raja geenid) olemasolu meditsiinilises dokumentatsioonis enne ägedat veresoonte sündmust annab vajaliku teabe kiireks kliiniliseks otsustamiseks, kui peaks tekkima kahjulik veresoonte sündmus.

Muud kardiovaskulaarne conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium