Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Condition report · Kardiovaskulaarne

Aordi aneurüsm

Genoomi terviksekveneerimine tuvastab FBN1, TGFBR1, MYH11 ja teiste veresoonte geenide variandid, mis võimaldab pärilike aordihaiguste korral jälgimisprotokolle ja teadlikku kirurgilist planeerimist.

A condition report looks for rare variants known to cause the conditions it covers.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Teave selle condition kohta

Aortaaneurüsm

Aordi lokaalne patoloogiline laienemine, mis tekib seina nõrgenemise tõttu ja suurendab rebenemise ohtu. Umbes 20–30% juhtudest on seotud pärilike eelsoodumustega.

Pärilik rindkere aordihaigus hõlmab rühma seisundeid, mis soodustavad rindkere aordi aneurüsmi ja dissektsiooni (TAAD), eluohtlikku hädaolukorda, kus aordi sein rebeneb ja põhjustab massiivse verejooksu. Umbes 20% rindkere aordi aneurüsmidest on perekondliku taustaga. FBN1 variandid põhjustavad Marfani sündroomi (esinemissagedus umbes 1 : 5000), mis mõjutab aordit, silmi ja luustikku. TGFBR1 variandid põhjustavad Loeys-Dietzi sündroomi, mida iseloomustavad agressiivne varajane aordihaigus, kraniofatsiaalsed tunnused ja koe habras. MYH11 variandid põhjustavad perekondlikku mittesündroomset TAAD-i, sageli koos avatud arterioosse juhaga. Kõik kolm pärandub autosomaalselt domineerivalt. Aordi dissektsioon võib tekkida ilma hoiatuseta aordi läbimõõtudel, mida üldpopulatsioonis peetakse ohutuks, eriti Loeys-Dietzi sündroomi korral, kus agressiivne aordi laienemine ja dissektsioon võivad tekkida suhteliselt väikeste aordi läbimõõtude juures.

FBN1 kodeerib fibrilliin-1 valku, mis on ekstratsellulaarse maatriksi mikrofibrillide oluline struktuurikomponent; patogeensed variandid nõrgestavad sidekudet ja häirivad transformeeriva kasvufaktori beeta (TGF-β) signaliseerimist, põhjustades progresseeruvat aordijuure laienemist. On kirjeldatud üle 3000 FBN1 variandi. TGFBR1 kodeerib TGF-β I tüüpi retseptorit; funktsiooni kaotavad variandid suurendavad paradoksaalselt TGF-β signaliseerimist aordi seinas, soodustades agressiivsemat aneurüsmi teket. MYH11 kodeerib silelihaste müosiini raskeahelat; variandid nõrgendavad veresoonte silelihasrakkude kokkutõmbumist, kompromiteerides aordi seina terviklikkust. Kokku on üheteistkümnel geenil kinnitatud kõrge penetrantsusega TAAD-i risk, kuid kolm neist (FBN1, TGFBR1 ja MYH11) moodustavad suurema osa pärilikest juhtudest.

Pärilike aordihaiguste diagnoosi kinnitamine muudab ravi agressiivseks ennetuseks. FBN1-seotud haiguse korral jälgib regulaarne pildistamine (ehhokardiograafia või KT/MRT) aordijuure läbimõõtu; beetablokaatorid või angiotensiin II retseptori antagonistid aeglustavad aordi laienemist ja lükkavad dissektsiooni edasi. Profülaktiline aordijuure asendamine pakutakse siis, kui aordijuur jõuab läbimõõdule spetsiifilise piirini: FBN1 korral tavaliselt 5,0–5,5 cm, kuid TGFBR1 korral oluliselt väiksemana (~5,0 cm), sest dissektsiooni risk on väiksemate läbimõõtude juures suurem. Geenispetsiifilised piirväärtused on kriitilised: vale kriteeriumi kasutamine lükkab edasi vajaliku operatsiooni ja suurendab äkksurma riski. Patogeense variandi tuvastamine võimaldab sugulaste kaskaadtestimist, mis suunab pildistamisel põhinevat jälgimist ja kirurgilist planeerimist. Soovitatakse piirata füüsilist koormust (vältida intensiivset sporti).

FBN1, TGFBR1 ja MYH11 variantidel on erinevad fenotüübid ja operatsioonipiirid: FBN1 on tavaliselt kergem, TGFBR1 agressiivsem madalama dissektsiooni piiriga, MYH11 mittesündroomne TAAD.

Mida teie aruanne hõlmab

4 haigust, mida analüüsime

Aortaaneurüsm

Aneurüsm, mis tekib aordikaare järgse laskuva aordi proksimaalse osa seinas.

Mida diagnoos muudab

Beetablokaatorid, angiotensiin II retseptori antagonistid, profülaktiline aordijuure asendamine, tegevuse piiramine

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

abdominal aortic aneurysm, ruptured; aortic aneurysm (disease); aortic aneurysm of unspecified site, ruptured; ruptured abdominal aortic aneurysm; ruptured thoracic aneurysm; ruptured thoracic aortic aneurysm; ruptured thoracoabdominal aortic aneurysm; thoracic aortic aneurysm which HAS ruptured; thoracic aortic aneurysm, ruptured; thoracoabdominal aortic aneurysm, ruptured

Hõlmab 7 seotud alatüüpi ↓
  • abdominal aortic aneurysm
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 1
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 2
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 3
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 4
  • familial abdominal aortic aneurysm
  • thoracic aortic aneurysm
MONDO:0005160MedGen 362

Familiaarne rindkere aordu aneurüsm ja dissektsioon

Autosoomne dominantne

Pärilik rindkere aordu laienemine ja rebenemine, mida põhjustavad muutused geenides nagu ACTA2, MYH11, MYLK, LOX, PRKG1, MFAP5 ja THSD4.

Mida diagnoos muudab

Selle teadmine toetab regulaarset aordu kuvamist, vererõhu kontrolli ja õigeaegset ennetavat operatsiooni ning sugulaste sõeluuringut.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

Erdheim disease; familial aortic dissection; familial non-syndromic TAAD; familial TAAD; FTAAD; nonsyndromic familial thoracic aortic aneurysm and dissection; nonsyndromic heritable thoracic aortic disease; nonsyndromic HTAD; ns-FTAAD; nsHTAD

Hõlmab 11 seotud alatüüpi ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 1
  • aortic aneurysm, familial thoracic 10
  • aortic aneurysm, familial thoracic 12
  • aortic aneurysm, familial thoracic 2
  • aortic aneurysm, familial thoracic 4
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • aortic aneurysm, familial thoracic 7
  • aortic aneurysm, familial thoracic 8
  • aortic aneurysm, familial thoracic 9
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
MONDO:0019625Orphanet 91387MedGen 1644766

Multisüsteemne silelihaste düsfunktsiooni sündroom

Autosoomne dominantne

Mitmesugused seisundid, mida põhjustavad muutused geenis ACTA2 ja mis võivad mõjutada aordit, aju artereid, pupille, soolestikku ja põit.

Mida diagnoos muudab

Selle teadmine toetab aordi ja ajuveresoonte kuvamist.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

ACTA2-related smooth muscle dysfunction syndrome; congenital mydriasis, patent ductus arteriosus, thoracic aortic aneurysm, and vasculopathy

Hõlmab 2 seotud alatüüpi ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • Moyamoya disease 5
MONDO:0013452OMIM 613834Orphanet 404463MedGen 462551

Familiaarne rindkere aordu aneurüsm 11, vastuvõtlikkus

Autosoomne dominantne

Pärilik vastuvõtlikkus rindkere aordu aneurüsmile ja dissektsioonile, mis on seotud muutustega geenis FOXE3.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

AAT11

MONDO:0044301OMIM 617349MedGen 1377970

Miks terve genoomi sekveneerimine

Standardsed TAAD paneelid testivad 11–20 geeni, kuid tuvastavad mutatsioone vaid umbes 30% perekondlikest mittesündroomsetest rindkere aordihaigustest.

Suurem osa perekondlikust rindkere aordihaigusest on geneetiliselt lahendamata

TAAD paneelid testivad tavaliselt 11–20 pärilike aordihaigustega seotud geeni. Teadaolevate geenide tuvastatavad mutatsioonid selgitavad siiski ainult umbes 30% perekondlikest mittesündroomsetest TAAD-i juhtudest. FBN1 ja Loeys-Dietzi geenid (TGFBR1, TGFBR2) kokku selgitavad ainult umbes 10% perekondlikest TAAD-i juhtudest. ACTA2 (silelihaste alfa-aktiin) selgitab 12–21%; MYH11 ja teised väiksemad osa. Suurem osa perekondlikust TAAD-ist jääb geneetiliselt selgitamata, mis viitab veel avastamata geenidele, oligogeensele pärandumisele või polügeensetele mõjudele. Genoomi terviksekveneerimine võimaldab nii harvade variantide tuvastamist kui ka genoomihõlmava riskiskoori arvutamist.

Tulemus määrab operatsiooni piirväärtused ja aitab vältida dissektsiooni

Kui patogeenne aordihaiguse variant on kinnitatud, muutuvad geenispetsiifilised kirurgilised piirväärtused äkksurma ennetamisel kriitilisteks. FBN1-seotud haigus nõuab tavaliselt profülaktilist operatsiooni aordijuure läbimõõdul 5,0–5,5 cm; Loeys-Dietzi sündroom (TGFBR1) nõuab profülaktilist operatsiooni oluliselt väiksematel läbimõõtudel (~5,0 cm või isegi väiksematel), sest väiksemate mõõtmete juures on dissektsiooni risk suurem. Vale piirväärtuse kasutamine (operatsiooniotsuste aluseks üldpopulatsiooni juhendid geenispetsiifiliste kriteeriumide asemel) lükkab vajaliku sekkumise edasi. Kaskaadtestimine tuvastab riskis olevad sugulased enne esimest pildiuuringut, võimaldades eluaegset jälgimist ja ennetades äkilist aordi dissektsiooni ennetava operatsiooni abil.

Muud kardiovaskulaarne conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium