Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Kardiovaskulaarne

Katehhoolamiinidest põhjustatud polümorfne ventrikulaarne tahhükardia (CPVT)

RYR2 ja CASQ2 kuuluvad ACMG SF v3.2 kohustuslike kõrvalleidude nimekirja. Terviku genoomi sekveneerimine tuvastab kõik CPVT-ga seotud geenivariandid, võimaldades ravi, mis võib ennetada äkksurma enne selle tekkimist.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium

Teave selle condition kohta

Pärilik südamerütmihäire, mida iseloomustab kiire ja ebaregulaarne südametegevus (polümorfne ventrikulaarne tahhükardia), mille käivitavad füüsiline koormus, stress või tugevad emotsioonid (katehhoolamiinide vabanemine) ning millega kaasneb oluline äkilise südameseiskumise risk.

Katehoolamiinidest põhjustatud polümorfne ventrikulaarne tahhükardia (CPVT) on potentsiaalselt eluohtlik pärilik rütmihäiretesündroom, mida iseloomustavad stressist põhjustatud ventrikulaarsed rütmihäired inimestel, kelle süda on struktuurselt normaalne ja puhkeolekus EKG normaalne. Füüsilise koormuse või äkilise emotsionaalse stressi ajal põhjustavad katehhoolamiinide hüpped kardiomüotsüütides ebanormaalset kaltsiumi vabanemist sarkoplasmaatilisest retikulumist, mis tekitab käivitatud ventrikulaarseid ekstrasüstoole. Need arenevad bidirektsionaalseks või polümorfseks ventrikulaarseks tahhükardiaks ja ventrikulaarseks virvendusarütmiaks. CPVT esineb umbes 1 inimesel 10 000-st ning on vastutav umbes 15% selgitamatute äkkseisakute eest alla 40-aastastel inimestel normaalse südamega.

CPVT on geneetiliselt heterogeenne. Kõige sagedasem põhjus on RYR2 (ryanodiini retseptor 2) autosomaalselt dominantsed patogeensed variandid. RYR2 kodeerib südame sarkoplasmaatilise retikulumi kaltsiumi vabastavat kanalit ning vastutab umbes 60–70% CPVT juhtudest (CPVT1). RYR2 on väga suur geen, millel on 105 eksonit ja üle 300 dokumenteeritud patogeense variandi. Autosomaalselt retsessiivne CPVT (CPVT2) on põhjustatud CASQ2 (kalsekvestriin 2) patogeensetest variantidest ja moodustab umbes 3–5% juhtudest. Täiendavad CPVT-ga seotud geenid on TRDN (triadiin), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (Timothy sündroomiga seotud) ja ANK2. CALM geenid on nüüd ACMG SF v3.2 nimekirjas, liitudes RYR2 ja CASQ2-ga kohustuslike sekundaarsete leidude kandidaatidena.

CPVT oht seisneb puhkeolekus petlikus normaalsuses. Standardne südame uuring (EKG, ehhokardiograafia ja Holteri monitooring) on CPVT patsientidel rünnakute vahel alati normaalne. Haigus ilmneb ainult koormustestiga, mis esile kutsub iseloomuliku bidirektsionaalse või polümorfse VT. Paljud juhtumid diagnoositakse alles pärast seda, kui laps või noor täiskasvanu on üle elanud koormusest põhjustatud südameseiskumise või kui esimese astme sugulane on koormuse ajal äkki surnud. Beetablokaatoritega ravi (eelistatult nadolool) vähendab oluliselt rütmihäirete koormust. ICD implanteerimine soovitatakse südameseiskumise üle elanutele või patsientidele, kellel esineb rütmihäireid optimaalse medikamentoosse ravi taustal. Flekainiid annab beetablokaatidega kombineerituna täiendavat antiarütmilist toimet.

CPVT1 (RYR2, autosomaalselt dominantne) on kõige sagedasem vorm. CPVT2 (CASQ2, autosomaalselt retsessiivne) on harvem ning sageli raskem. CALM1/2/3 variandid põhjustavad fenotüübilt kattuva sündroomi, millega kaasneb lisaks QT-intervalli pikenemine.

2 haigust, mida analüüsime

Perekondlik ventrikulaarne tahhükardia

Ventrikulaarse tahhükardia juhtum, mille põhjustab inimese genoomi pärilik muutus.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

familial ventricular tachycardia; hereditary ventricular tachycardia; ventricular tachycardia, idiopathic

Hõlmab 8 seotud alatüüpi ↓
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 1
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 2
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 3
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 4
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 5
  • long QT syndrome 16
  • ventricular tachycardia, catecholaminergic polymorphic 6
MONDO:0008648OMIM 192605MedGen 83309

Polümorfne ventrikulaarne tahhükardia

Ventrikulaarne tahhükardia, mille sagedus ja rütm on ebaregulaarsed.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

ventricular tachycardia, polymorphic

Hõlmab 8 seotud alatüüpi ↓
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 1
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 2
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 3
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 4
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 5
  • long QT syndrome 16
  • ventricular tachycardia, catecholaminergic polymorphic 6
MONDO:0020575MedGen 138002

Miks terve genoomi sekveneerimine

RYR2 on üks inimgenoomi suurimaid geene, mille 105 eksonit. Standardsed CPVT paneelid sekveneerivad RYR2 ja CASQ2, kuid võivad selle tohutu geeni sügavaid intronilisi variante ja harvaesineva struktuursed ümberkorraldused märkamata jätta.

RYR2 geen, millel on 105 eksonit, on üks raskemini täielikult sekveneeritavaid geene ning vahele jäänud variandid võivad olla saatuslikud.

RYR2 geen hõlmab üle 800 kilobaasi genoomset DNA-d ja 105 kodeerivat eksonit. RYR2 täielik sekveneerimine on tehniliselt nõudlik ning mõned geenipaneelide disainid kasutavad kuumade piirkondade eksonitega külgnevates intronites vähendatud katvust. RYR2 süvaintronilisi variante, mis loovad ebanormaalseid splaissimiskohti, on dokumenteeritud CPVT patsientidel, kelle paneeli esialgne tulemus oli negatiivne. RYR2 variandi vahelejäämise kliiniline tagajärg CPVT korral ei ole pelgalt ebamugavus: see on kaitseta noor inimene, kes jätkab koormust diagnoosi ja ravita, ning iga intensiivne füüsilise tegevuse episood tähendab südameseiskumise riski. Terve genoomi sekveneerimine annab ühtlase katvuse kõigil 105 RYR2 eksonil ja nendega külgnevas intronilises järjestuses.

Varjatud CPVT diagnoos muudab iga soovituse: tegevuse piirangud, ravimid, ICD ja sugulaste kaskaadse testimise.

Kui CPVT diagnoos on kinnitatud, algab kohene ja terviklik ravi: beetablokaatorravi (tavaliselt nadoolol maksimaalselt talutavas annuses), tegevuse piiramine intensiivse koormuse vältimiseks, võistlussportimise keelamine, ICD implanteerimise kaalumine ning kõigi esimese astme sugulaste kaskaadne geneetiline testimine. Iga esimese astme sugulane, kelle test on positiivne, vajab sama ravi. On dokumenteeritud, et selline kaskaad on ennetanud surmasid sugulastel, kes tuvastati enne esimest kliinilist juhtumit. Vahelejäänud diagnoos (valenegatiivne paneeli tulemus, mis ei hinnanud RYR2, CASQ2 ega CALM geene täielikult) lükkab kõik need kaitsvad sekkumised edasi, kuni toimub südameseiskumine.

Muud kardiovaskulaarne conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium