Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Kardiovaskulaarne

Pikk QT-intervalli sündroom

Genoomi sekveneerimine tuvastab täpsed ioonkanalite mutatsioonid, mis põhjustavad pikenenud QT-sündroomi (Long QT Syndrome), võimaldades genotüübist lähtuvat ravi ja sümptomiteta lähisugulaste järjestikust sõeluuringut.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium

Teave selle condition kohta

Südamerytmi häire, mille puhul südamelihas vajab tavapärasest kauem löökide vahel taastumiseks, mida EKG-l näitab pikenenud QT-intervall. See võib põhjustada minestamist, krampe või äkksurma südameseiskumise tõttu, sageli käivitavad seda füüsiline koormus, emotsioonid või teatud ravimid.

Pikenenud QT-sündroom (Long QT Syndrome, LQTS) on südame kanalopaatia, mida iseloomustab viivitatud ventrikulaarne repolarisatsioon. See on EKG-l nähtav QTc-intervalli pikenemisena (meestel >470 ms, naistel >480 ms). Selline elektriline kõrvalekalle loob aluse torsades de pointes'i tekkeks, eluohtlikuks rütmihäireks, mis võib põhjustada sünkoopi ja äkksurma. LQTS-i esineb umbes 1 inimesel 2000–2500-st ning hinnanguliselt 3–10% lastel ja noortel täiskasvanutel esinevatest äkksurmadest on seotud selle haigusega. Teadaolevalt on vähemalt 17 geneetilist alatüüpi, kuid kolm neist moodustavad umbes 75% juhtudest: LQT1 (KCNQ1, ~35%), LQT2 (KCNH2, ~30%) ja LQT3 (SCN5A, ~10%). Pärilikkus on peamiselt autosomaalne domineeriv; haruldane autosomaalne retsessiivne vorm (Jervell' ja Lange-Nielseni sündroom) kombineerib LQTS-i kaasasündinud sensorineuraalse kurtusega.

Kolm peamist geeni kodeerivad südame ioonkanaleid erinevate funktsioonidega. KCNQ1 ja KCNH2 kodeerivad kaaliumikanaleid (IKs ja IKr), mis repolariseerivad vatsakest; patogeensed variandid vähendavad kaaliumivoolu ja viivitavad repolarisatsiooni. SCN5A kodeerib südame naatriumikanalit; LQTS-i korral põhjustavad mutatsioonid funktsiooni suurenemist (gain-of-function), mis lubab repolarisatsiooni ajal püsivat sissevoolavat naatriumivoolu, pikendades samuti QT-intervalli. Genotüübi ja fenotüübi seos on kliiniliselt oluline: LQT1 ja LQT2 rütmihäired käivituvad tavaliselt füüsilisest koormusest või emotsionaalsest stressist; LQT3 rütmihäired esinevad sageli puhkeolekus või une ajal. Umbes 25% kliiniliselt diagnoositud LQTS-i patsientidest ei saa standardse geneetilise testimise abil molekulaarset diagnoosi.

Patogeense LQTS-i variandi tuvastamine muudab ravi sümptomaatilisest ravist perekonnapõhiseks ennetuseks. Geneetiline kinnitus võimaldab sugulaste järjestikust testimist ja selliste sümptomiteta mutatsioonikandjate leidmist, kellel võib puhkeolekus EKG olla normaalne (kuni 36% KCNQ1 kandjatest näitab normaalset QTc-d). Beeta-blokaatorid on esmavaliku ravimid ning on näidatud, et need vähendavad äkksurma riski umbes 60%; implanteeritavad kardioverter-defibrillaatorid (ICD) on näidustatud neile, kes jäävad ravimitele vaatamata sümptomaatiliseks. Geenispetsiifilised käivitajad annavad aluse eluviisi nõustamisele: LQT1 kandjad väldivad intensiivset treeningut; LQT2 kandjad väldivad helilisi käivitajaid; LQT3 kandjatele määratakse öine jälgimine. Geneetiline teave võimaldab ka reproduktiivnõustamist ja sünnieelseid testimisvõimalusi.

LQT1, LQT2 ja LQT3 on erinevate mehhanismide alused (kaaliumikanali kadu vs naatriumikanali funktsiooni suurenemine), erinevad geenispetsiifilised käivitajad (treening/stress vs uni/puhkus) ja erinev vastus beeta-blokaadile; genotüüpimine muudab ravistrateegiat põhimõtteliselt.

Analüüsitav haigus

Südame repolarisatsiooni häire, mida iseloomustab pikenenud QT-intervall ja ohtlike ventrikulaarsete arütmiate, näiteks torsades de pointes'i, risk.

Mida diagnoos muudab

Beetablokaatorid, ICD-seadme paigaldamine, füüsilise koormuse piiramine, geneetiline nõustamine

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

ventricular arrhythmia associated with long QT syndrome

Hõlmab 26 seotud alatüüpi ↓
  • Andersen-Tawil syndrome
  • cardiac arrhythmia, ankyrin-B-related
  • familial long QT syndrome
  • Jervell and Lange-Nielsen syndrome
  • Jervell and Lange-Nielsen syndrome 1
  • Jervell and Lange-Nielsen syndrome 2
  • long QT syndrome 1
  • long QT syndrome 10
  • long QT syndrome 11
  • long QT syndrome 12
  • long QT syndrome 13
  • long QT syndrome 14
  • long QT syndrome 15
  • long QT syndrome 16
  • long QT syndrome 2
  • long QT syndrome 3
  • long QT syndrome 4
  • long QT syndrome 5
  • long QT syndrome 6
  • long QT syndrome 8
  • long QT syndrome 9
  • Timothy syndrome
  • Timothy syndrome type 1
  • Timothy syndrome type 2
  • Timothy syndrome, atypical type
  • Timothy syndrome, classic type
MONDO:0002442MedGen 44193

Miks terve genoomi sekveneerimine

Standardsed LQTS-i paneelid katavad peamised geenid, kuid jätavad 25% patsientidest geneetiliselt diagnoosimata. Samuti ei suuda need tuvastada kõiki struktuurseid variante.

Neljandik kliiniliselt diagnoositud LQTS-i patsientidest on negatiivse paneeli tulemusega

Sihitud LQTS-i paneelid hõlmavad tavaliselt geene KCNQ1, KCNH2, SCN5A ning veel 10–14 geeni. Siiski ei saa umbes 25% LQTS-i kliinilistele kriteeriumidele vastavatest patsientidest molekulaarset diagnoosi. KCNH2 või KCNQ1 eksoni tasemel või terve geeni deletsioonid ja duplikatsioonid, mida esineb umbes 3% LQTS-i patsientidest, ei pruugi sõltuvalt sekveneerimismeetodist tuvastatud olla. Lisaks testivad paneelid ainult teadaolevaid LQTS-iga seotud geene; puuduv pärilikkus võib hõlmata uusi geene, ioonkanalite ekspressiooni mõjutavaid mittekodeerivaid regulatoorseid variante või struktuurseid variante, mida standardsed paneelid ei suuda uurida. Kuni 36% KCNQ1-ga seotud LQTS-i kandjatest on puhkeolekus normaalne QTc, mistõttu pelgalt EKG-sõeluuring jätab kandjad samuti avastamata.

Tulemus võimaldab genotüübipõhist ennetust ja perekonna sõeluuringut

Kui tuvastatakse patogeenne LQTS-i variant, muutub kliiniline ravi genotüübist lähtuvaks. Beeta-blokaatorid (mis vähendavad äkksurma riski ~60%) määratakse ka sümptomiteta lähisugulastele. Kohaldub geenispetsiifiline nõustamine: LQT1 kandjad väldivad intensiivset treeningut (suurim rütmihäirete risk koormuse ajal), LQT2 kandjad väldivad kuulmisega seotud käivitajaid (valjud helid võivad põhjustada sünkoopi), LQT3 kandjate öise jälgimise optimeerimine. ICD paigaldamise otsus lähtub genotüübist ja perekonna anamneesist. Järjestikune testimine tuvastab sümptomiteta lähisugulased, keda sageli avastatakse seetõttu, et nende EKG-l on normaalne QTc, mis võimaldab ennetavat ravi enne sümptomite tekkimist. LQTS-iga perekondade noorte sportlaste puhul on geneetiline testimine ja enne võistlustegevust tehtav EKG-sõeluuring elupäästvad sekkumised.

Muud kardiovaskulaarne conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium