Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Kardiovaskulaarne

Pärilik hemorraagiline telangiektaasia (HHT)

Sekveneerimine terve genoomi tuvastab ENG-, ACVRL1- ja SMAD4-variandid, eristab HHT tüüpe erinevate AVM-mustritega ning kinnitab diagnoosi, mis käivitab kopsu AVM-ide sõeluuringu, mis aitab ennetada insulte.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Angiogeneesi häire, mis viib arteriovenoossete laienditeni: kutaansed ja limaskestade hemorraagilised telangiektaasiad ning vistseraalsed šundid.

Pärilik hemorraagiline telangiektaasia (HHT), tuntud ka kui Osleri-Weberi-Rendu sündroom, on autosomaalselt domineeriv veresoonkonna häire, mida põhjustavad BMP/TGF-β arteriaalses signaaliradas osalevaid valke kodeerivate geenide patogeensed variandid. See viib ebanormaalse veresoonte arenguni arteriovenoossete malformatsioonide (AVM) tekkega. AVM-id on otsesed arteriovenoossed ühendused, millel puuduvad normaalsed kapillaarvõrgustikud; need võivad veritseda, põhjustada südamepuudulikkust suure väljundiga ning lasta veeniverel mööda minna kopsude filtratsioonist. HHT esineb ligikaudu 1 inimesel 5000–8000-st maailmas. Klassikaline kliiniline triaad (korduv ninaverejooks [epistaksis], mukokutaansed telangiektaasiad ja AVM-id siseorganites) võimaldab sageli kliinilist diagnoosi, kuid kopsu- ja ajuAVM-id võivad olla asümptomaatilised kuni katastroofilise sündmuseni.

HHT on geneetiliselt heterogeenne. 1. tüüp (ENG: endoglin, kromosoom 9q34.11) ja 2. tüüp (ACVRL1: aktiviini retseptorilaadne kinaas 1, kromosoom 12q13.13) moodustavad kumbki ligikaudu 40–45% molekulaarselt kinnitatud HHT-juhtudest. SMAD4 patogeensed variandid moodustavad ligikaudu 2% ja põhjustavad kombineeritud juveniilse polüpoosi/HHT sündroomi. Harvemad RASA1 ja EPHB4 variandid põhjustavad sellega seotud sündroomi. ENG-variandid on seotud suurema kopsu-AVM-ide esinemissagedusega (ligikaudu 60–80% HHT1-patsientidest) võrreldes ACVRL1-ga (30–40% HHT2-patsientidest). ACVRL1-variandid on seotud suurema maksa-AVM-ide esinemissageduse ja kopsuhüpertensiooniga.

Kopsu-AVM-id on HHT kõige vahetumalt ohtlik ilming. Parempoolse-vasakpoolse šundi tõttu võib tekkida paradoksaalne emboolia: veenitrombid, bakterid või õhumullid, mida normaalselt filtreeriks kopsu kapillaarvõrk, satuvad otse süsteemsesse vereringesse, põhjustades isheemilise insuldi, ajuabstsessi või süsteemse embooliaga. Risk on võrdeline kopsu-AVM-i suurusega; AVM-e, mille toitvad arterid on ≥3 mm, ravitakse profülaktiliselt embolisatsiooniga. Hinnanguliselt 30–40% kopsu-AVM-idega HHT-patsientidest saavad insuldi või mööduva isheemilise ataki esimese neuroloogilise sündmusena enne diagnoosi kinnitamist. Kopsu-AVM-ide sõeluuring transtorakaalse kontrastechokardiograafia või rindkere KT abil koos ravitavate kahjustuste embolisatsiooniga päästab elu, kui see algatatakse diagnoosimisel.

SMAD4-variandid põhjustavad kombineeritud juveniilse polüpoosi/HHT fenotüübi. Need patsiendid vajavad lisaks standardsele HHT-ravile ka seedetrakti polüpoosi jälgimist, mis on kliiniline vajadus, mida tunnustatakse ainult siis, kui tuvastatakse konkreetne SMAD4 genotüüp.

8 haigust, mida analüüsime

Telangiektaasia

Väikeste veresoonte lokaalne laienemine, mille tulemuseks on naha või limaskestade punakas värvumine.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

telangiectasia

Hõlmatud on ka konkreetsed vormid

  • Hereditaarne hemorraagiline telangiektaasia

    Autosoomne dominantne

    Angiogeneesi häire, mis viib arteriovenoossete laienditeni: kutaansed ja limaskestade hemorraagilised telangiektaasiad ning vistseraalsed šundid.

    ACVRL1, ENG, GDF2

  • Telangiectasia, Hereditary Hemorrhagic, Type 5

    Autosoomne dominantne

    Iga hereditaarne hemorraagiline telangiektaasia, mille haiguse põhjuseks on GDF2 geeni mutatsioon.

    GDF2

  • Hereditaarne hemorraagiline telangiektaasia tüüp 4

    Autosoomne dominantne

  • Telangiectasia, Hereditary Hemorrhagic, Type 2

    Autosoomne dominantne

    Iga hereditaarne hemorraagiline telangiektaasia, mille haiguse põhjuseks on ACVRL1 geeni mutatsioon.

    ACVRL1

  • Hereditaarne hemorraagiline telangiektaasia tüüp 3

  • Telangiectasia, Hereditary Hemorrhagic, Type 1

    Autosoomne dominantne

    ENG, GDF2

Hõlmab 6 seotud alatüüpi ↓
  • hereditary hemorrhagic telangiectasia
  • hereditary hemorrhagic telangiectasia type 3
  • hereditary hemorrhagic telangiectasia type 4
  • telangiectasia, hereditary hemorrhagic, type 1
  • telangiectasia, hereditary hemorrhagic, type 2
  • telangiectasia, hereditary hemorrhagic, type 5
MONDO:0001576MedGen 21088

Juveniilne polüpoos/hereditaarse hemorraagilise telangiektaasia sündroom

Autosoomne dominantne

SMAD4 muutustest põhjustatud seisund, mille puhul esinevad seedetrakti polüübid ja pärilikule hemorraagilisele telangiektaasiale iseloomulikud veresoonte kõrvalekalded.

Mida diagnoos muudab

Selle teadmine toetab kopsude ja aju veresoonte väärarengute sõeluuringut ning regulaarset soolte ja maoga seotud jälgimist.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

JPHT; polyposis, generalised juvenile, with pulmonary arteriovenous malformation; SMAD4-related juvenile polyposis/hemorrhagic telangiectasia syndrome

MONDO:0008278OMIM 175050MedGen 331400

Miks terve genoomi sekveneerimine

ENG ja ACVRL1 on erinevad kliinilised profiilid ja AVM-ide asukohtade jaotus. SMAD4 põhjustab kombineeritud sündroomi, mis nõuab seedetrakti jälgimist. Terve genoomi sekveneerimine tuvastab kõik kolm geeni samaaegselt ning lahendab patogeensed suured deletsioonid, mida standardne paneelsekveneerimine ei tuvasta.

HHT tüüp määrab, kus AVM-id tekivad ja kuhu jälgimine peab keskenduma

HHT 1. tüüp (ENG) esineb sagedamini koos kopsu-AVM-idega ning nõuab intensiivsemat sõeluuringut nii kontrastechokardiograafia kui ka rindkere KT abil. HHT 2. tüüp (ACVRL1) esineb sagedamini maksa-AVM-idega ja maksa kaasatusega, kusjuures osal patsientidel tekib maksašuntide tõttu suure väljundiga südamepuudulikkus ja kopsuhüpertensioon. See kliiniline eristus juhib organispetsiifilise jälgimise intensiivsust ja mõjutab raviotsuseid; bevatsizumabil on HHT2 maksakaasatuse korral täheldatud eriti head toimet. Teadmine, milline geen on muteerunud, täieliku molekulaarse diagnoosi põhjal, mitte ainult kliinilistele kriteeriumidele tuginedes, võimaldab alates algusest genotüübipõhist jälgimist.

Suured ENG- ja ACVRL1-deletsioonid moodustavad 10–20% HHT-juhtudest ja jäävad standardsete sekveneerimispaneelide poolt märkamata

Nii ENG-il kui ACVRL1-il on dokumenteeritud suured genoomsed deletsioonid ligikaudu 10–20%-l molekulaarselt kinnitatud HHT-perekondadest. Standardne paneelsekveneerimine ilma koopiaarvu variantide analüüsita jätab need ümberkorraldused märkamata ja annab valenegatiivse tulemuse perekondades, kus põhjustavaks variandiks on deletsioon. Valenegatiivne HHT molekulaartulemus perekonnas, kus kliiniline HHT-diagnoos on tugev (mitu ninaverejooksust mõjutatud pereliiget, mukokutaansed telangiektaasiad ja kopsu-AVM-i anamnees), võib edasi lükata või takistada riskis olevate sugulaste kaskaadset geenitestimist, kes seejärel ei saa kopsu-AVM-ide sõeluuringut ja jäävad insuldiohtu. Sekveneerimine terve genoomi ulatuses annab ühe testiga nii punktmutatsioonide tuvastamise kui ka koopiaarvu variantide analüüsi.

Muud kardiovaskulaarne conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test