Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Kardiovaskulær

Hypertrofisk kardiomyopati

Helgenomsekvensering identifiserer sarkomermutasjonene som driver hypertrofisk kardiomyopati, og avdekker risiko hos familiemedlemmer og veileder beslutninger om screening og behandling.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Inkludert i Premium og Premium + AI

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium

Om condition

En tilstand der hjertemuskelen er forstørret uten en åpenbar årsak. Forstørrelsen er vanligvis asymmetrisk og kan være assosiert med obstruksjon av utløpsveien fra hjertekammeret.

Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) er den vanligste arvelige kardiomyopatien og den ledende årsaken til plutselig hjertedød hos unge idrettsutøvere. Den rammer omtrent 1 av 500 personer (1 av 250 når genetisk screening benyttes), men den faktiske forekomsten kan være høyere på grunn av ufullstendig penetrans. HCM kjennetegnes av uforklarlig venstre ventrikkel-hypertrofi, vanligvis med asymmetrisk fortykkelse av septum, uten unormale belastningsforhold. Tilstanden følger autosomal dominant arv med variabel ekspressivitet og aldersrelatert penetrans: enkelte varianter har over 90 % penetrans innen voksen alder, mens andre forblir klinisk stille hos noen bærere.

To gener, MYH7 og MYBPC3, står til sammen for 70–80 % av de genetisk identifiserte HCM-tilfellene. MYH7-varianter (som koder for beta-myosin tung kjede) er hovedsakelig missense-mutasjoner og er assosiert med høyere penetrans, tidligere sykdomsdebut og mer alvorlig hypertrofi. MYBPC3-varianter (som koder for hjerte-myosinbindende protein C) er hovedsakelig trunkerende og assosiert med senere debut, men likevel betydelig sykdom. Minst åtte sarkomergener er nå kjent som årsak til HCM, hver med ulik penetrans og fenotypiske konsekvenser. Omtrent 60 % av HCM er familiær; de øvrige tilfellene skyldes de novo-varianter.

Å identifisere en sarkomermutasjon har stor betydning for pasientbehandling og familierådgivning. Genetisk testing muliggjør kaskadescreening av familiemedlemmer: symptomfrie slektninger kan være bærere av patogene varianter og bør få påbegynt regelmessig hjerteovervåkning med ekkokardiografi og EKG. Når bærere er identifisert, har de nytte av begrensning av aktivitet (unngå intens konkurranseidrett), medikamentell behandling med betablokkere eller kalsiumkanalblokkere, og periodisk vurdering. Genetisk informasjon er også relevant for familieplanlegging, prenatal testing og preimplantasjonsdiagnostikk for familier med kjente mutasjoner, og gir reproduktive valgmuligheter.

MYH7- og MYBPC3-varianter skiller seg tydelig i arvemønster og fenotypisk alvorlighetsgrad: MYH7 gir vanligvis tidligere debut og mer alvorlig sykdom, mens MYBPC3 gir senere debut, men med betydelig risiko for progresjon.

Tilstanden vi analyserer

Autosomal dominant

En tilstand der hjertemuskelen er forstørret uten en åpenbar årsak. Forstørrelsen er vanligvis asymmetrisk og kan være assosiert med obstruksjon av utløpsveien fra hjertekammeret.

Hva en diagnose endrer

Betablokkere, ikke-dihydropyridin-kalsiumkanalblokkere, begrensning av aktivitet, genetisk veiledning

Analyserte gener

Også kjent som

familial hypertrophic cardiomyopathy; hypertrophic subaortic stenosis; obstructive hypertrophic cardiomyopathy

Inkluderer 108 beslektede undertyper ↓
  • 46,XY complete gonadal dysgenesis
  • 46,XY disorder of sex development due to testicular 17,20-desmolase deficiency
  • 46,XY gonadal dysgenesis-motor and sensory neuropathy syndrome
  • 46,XY sex reversal 1
  • 46,XY sex reversal 10
  • 46,XY sex reversal 11
  • 46,XY sex reversal 2
  • 46,XY sex reversal 3
  • 46,XY sex reversal 4
  • 46,XY sex reversal 5
  • 46,XY sex reversal 6
  • 46,XY sex reversal 7
  • 46,XY sex reversal 9
  • adult-onset Steinert myotonic dystrophy
  • AL amyloidosis
  • Beckwith-Wiedemann syndrome
  • Beckwith-Wiedemann syndrome due to 11p15 microdeletion
  • Beckwith-Wiedemann syndrome due to 11p15 microduplication
  • Beckwith-Wiedemann syndrome due to 11p15 translocation/inversion
  • Beckwith-Wiedemann syndrome due to CDKN1C mutation
  • Beckwith-Wiedemann syndrome due to imprinting defect of 11p15
  • Beckwith-Wiedemann syndrome due to NSD1 mutation
  • Beckwith-Wiedemann syndrome due to paternal uniparental disomy of chromosome 11
  • cardiofaciocutaneous syndrome
  • cardiofaciocutaneous syndrome 1
  • cardiofaciocutaneous syndrome 2
  • cardiofaciocutaneous syndrome 3
  • cardiofaciocutaneous syndrome 4
  • cardiomyopathy-hypotonia-lactic acidosis syndrome
  • cardiomyopathy, familial hypertrophic 27
  • cardiomyopathy, familial hypertrophic, 23, with or without ventricular noncompaction
  • cardiomyopathy, familial hypertrophic, 28
  • cardiomyopathy, familial hypertrophic, 29, with polyglucosan bodies
  • cardiomyopathy, familial hypertrophic, 30, atrial
  • cardiomyopathy, familial hypertrophic, 31
  • cardiomyopathy, familial restrictive, 5
  • childhood-onset Steinert myotonic dystrophy
  • cirrhotic cardiomyopathy
  • congenital-onset Steinert myotonic dystrophy
  • Costello syndrome
  • dilated cardiomyopathy 1AA
  • dilated cardiomyopathy 1C
  • dilated cardiomyopathy 1KK
  • familial hypertrophic cardiomyopathy
  • Franceschini Vardeu Guala syndrome
  • glutaric acidemia IIa
  • glutaric acidemia IIb
  • glutaric acidemia IIc
  • hypertrophic cardiomyopathy 1
  • hypertrophic cardiomyopathy 10
  • hypertrophic cardiomyopathy 11
  • hypertrophic cardiomyopathy 12
  • hypertrophic cardiomyopathy 13
  • hypertrophic cardiomyopathy 14
  • hypertrophic cardiomyopathy 15
  • hypertrophic cardiomyopathy 16
  • hypertrophic cardiomyopathy 17
  • hypertrophic cardiomyopathy 18
  • hypertrophic cardiomyopathy 19
  • hypertrophic cardiomyopathy 2
  • hypertrophic cardiomyopathy 20
  • hypertrophic cardiomyopathy 21
  • hypertrophic cardiomyopathy 25
  • hypertrophic cardiomyopathy 26
  • hypertrophic cardiomyopathy 3
  • hypertrophic cardiomyopathy 4
  • hypertrophic cardiomyopathy 6
  • hypertrophic cardiomyopathy 7
  • hypertrophic cardiomyopathy 8
  • hypertrophic cardiomyopathy 9
  • hypertrophic cardiomyopathy due to intensive athletic training
  • juvenile-onset Steinert myotonic dystrophy
  • late-onset Steinert myotonic dystrophy
  • Legius syndrome
  • LEOPARD syndrome 1
  • LEOPARD syndrome 2
  • LEOPARD syndrome 3
  • long chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency
  • long chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency
  • multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency
  • multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency, mild type
  • multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency, severe neonatal type
  • myotonic dystrophy type 1
  • non-familial hypertrophic cardiomyopathy
  • Noonan syndrome
  • Noonan syndrome 1
  • Noonan syndrome 10
  • Noonan syndrome 11
  • noonan syndrome 12
  • Noonan syndrome 13
  • Noonan syndrome 14
  • Noonan syndrome 2
  • Noonan syndrome 3
  • Noonan syndrome 4
  • Noonan syndrome 5
  • Noonan syndrome 6
  • Noonan syndrome 7
  • Noonan syndrome 8
  • Noonan syndrome 9
  • Noonan syndrome and Noonan-related syndrome
  • Noonan syndrome with multiple lentigines
  • Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair
  • Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair 1
  • Noonan syndrome-like disorder with loose anagen hair 2
  • primary localized amyloidosis
  • primary systemic amyloidosis
  • progressive sensorineural hearing loss-hypertrophic cardiomyopathy syndrome
  • very long chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency
MONDO:0005045Orphanet 217569MedGen 2881

Hvorfor helgenomsekvensering

Standard HCM-paneler dekker 8–15 sarkomergener, men finner mutasjoner hos bare 30–60 % av pasientene. Opptil 70 % forblir genetisk uavklarte.

Den ansvarlige mutasjonen kan ligge i et gen panelet ikke dekker

Standard HCM-paneler inkluderer vanligvis 8–15 sarkomergener, blant annet MYH7, MYBPC3, ACTC1, TNNT2, TPM1 og flere andre. Likevel finnes en sikker genetisk diagnose hos bare 30–60 % av pasienter med klinisk diagnostisert HCM, mens 40–70 % ikke har påvist genetisk årsak. Den lave diagnoseandelen skyldes ufullstendig dekning (noen nyere sykdomsgener), vanskeligheter med å oppdage dype intronvarianter og regulatoriske endringer, og at noen HCM-tilfeller skyldes kopitallvarianter som ikke oppdages ved standard sekvensering. I tillegg er tolkning av varianter fortsatt utfordrende: patogene varianter i underrepresenterte populasjoner kan bli feilklassifisert som varianter av usikker betydning.

Et funn muliggjør familiescreening og sykdomsbehandling før symptomer oppstår

Når en patogen sarkomermutasjon er identifisert, settes det i gang kaskadescreening av førstegradsslektninger, som avdekker symptomfrie bærere som kan ha samme variant. Genetisk informasjon styrer den kliniske oppfølgingen: bærere får regelmessig ekkokardiografisk overvåkning, unngår intens konkurranseidrett i barndom og ungdomstid, og tilbys medikamentell behandling dersom hypertrofi utvikles. Genetisk veiledning dekker familieplanlegging, alternativer for prenatal testing og preimplantasjonsdiagnostikk (PGD) for par som ønsker å unngå overføring. For familier med tidligere plutselig dødsfall gjør identifisering av mutasjonen hos slektninger det mulig å sette inn forebyggende tiltak før en potensielt dødelig arytmi oppstår.

Andre kardiovaskulær conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium