BRAF мутација — онкогена варијанта BRAF V600E покреће приближно 50% меланома и налази се код колоректалне, тироидне, плућне и длакавоћелијске леукемије, са циљаним BRAF+MEK инхибиторима које је одобрила FDA доступним за више врста рака.
Секвенцирање целог генома процењује све BRAF варијанте - V600E, V600K, V600R и ретке мутације које нису V600 - заједно са BRAF варијантама герминативне линије које узрокују кардио-фацијелно-кутани (CFC) синдром, RASopatiju.
BRAF мутација
BRAF (v-Raf мишји сарком вирусни онкоген хомолог Б, хромозом 7q34) кодира серин/треонин киназу у RAS-RAF-MEK-ERK сигналном путу. BRAF V600E мутација (валин у глутаминску киселину на позицији 600) налази се код приближно 50% меланома, 8-12% колоректалних карцинома, 45-60% папиларних карцинома штитне жлезде, 1-3% неситноћелијских карцинома плућа и скоро 100% леукемија длакавих ћелија. V600E конститутивно активира MAP киназни пут, покрећући ћелијску пролиферацију независно од сигнала узводних фактора раста.
Комбинације BRAF+MEK инхибитора које је одобрила FDA трансформисале су исходе: дабрафениб+траметиниб (меланом, NSCLC, анапластични карцином штитне жлезде), вемурафениб+кобиметиниб (меланом) и енкорафениб+биниметиниб (меланом и са цетуксимабом за колоректални карцином). Код меланома са BRAF мутацијом, комбинације BRAF+MEK инхибитора дају стопе одговора од ~65-70% са средњим преживљавањем без прогресије болести (PFS) од ~12-14 месеци. Имунотерапија против PD-1 (пембролизумаб, ниволумаб) је такође веома ефикасна код меланома — при чему BRAF статус утиче на секвенцирање циљане терапије у односу на имунотерапију.
Код колоректалног карцинома, BRAF V600E је традиционално био маркер лоше прогнозе. BEACON студија је показала да је енкорафениб+цетуксимаб (±биниметиниб) довео до значајног побољшања код метастатског колоректалног карцинома са BRAF V600E мутацијом, што чини тестирање на BRAF обавезним за све пацијенте са метастатским колоректалним карциномом. Герминативне BRAF варијанте су ретке, али узрокују кардио-фацијен-кутани (CFC) синдром — RASopatiju коју карактеришу срчани дефекти, фацијални дисморфизам, ектодермалне абнормалности и интелектуални инвалидитет.
Тестирање на BRAF V600E је обавезно за све пацијенте са метастатским меланомом и колоректалним карциномом — оно утврђује да ли су доступни циљани BRAF инхибитори. Недостатак BRAF V600E теста значи пропуст циљане терапије која даје стопу одговора од ~70%.
BRAF V600E отвара врата циљаним терапијама које је одобрила FDA за меланом, колоректални карцином, немикроцелуларни рак плућа, рак штитне жлезде и леукемију длакавих ћелија. WGS детектује све BRAF варијанте једним тестом и разликује соматске од герминативне линије.
BRAF статус одређује секвенцирање лечења меланома - циљана терапија наспрам имунотерапије прво
BRAF V600E-мутантни меланом има две ефикасне парадигме лечења: BRAF+MEK инхибитори (брз одговор, ограничено трајање) и анти-PD-1 имунотерапија (спорији одговор, потенцијално трајна). Редослед лечења зависи од темпа болести, оптерећења тумором и жеља пацијента. BRAF-дивљи тип меланома добија имунотерапију као примарни приступ. Молекуларни BRAF статус фундаментално одређује дискусију о лечењу.
BRAF V600E у CRC-у је раније био смртна казна — BEACON комбинација трансформише исходе
BRAF V600E колоректални карцином (КОК) је историјски био молекуларни подтип са најгором прогнозом. Стандардна хемотерапија производи медијанско преживљавање од ~6 месеци у рефракторним условима. BEACON режим (енкорафениб+цетуксимаб) је показао значајно побољшано преживљавање — претварајући BRAF V600E из чисто прогностичког маркера у мету за ефикасну терапију. Без BRAF тестирања, ови пацијенти са КОК никада не добијају циљану комбинацију.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за BRAF мутацију и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
