Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Kardiovaskulær

Loeys-Dietz syndrom

Helgenomsekvensering undersøker TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 og TGFB3 samtidig og skiller Loeys-Dietz syndrom fra Marfans syndrom og vaskulært Ehlers-Danlos syndrom. Dette skillet avgjør direkte når en aortaoperasjon bør gjennomføres.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Inkludert i Premium og Premium + AI

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium

Om condition

En genetisk bindevevssykdom preget av slynging og utvidelser (aneurismer) og disseksjoner av arterier, særlig aorta, sammen med skjelettavvik, ansiktstrekk og hudfunn.

Loeys-Dietz syndrom (LDS) er en autosomalt dominant bindevevssykdom forårsaket av patogene varianter i gener som koder for komponenter i signalveien for transformerende vekstfaktor-beta (TGF-β). LDS er genetisk heterogent, med fem anerkjente undertyper: LDS type 1 (TGFBR1), type 2 (TGFBR2), type 3 (SMAD3), type 4 (TGFB2) og type 5 (TGFB3). LDS ble først beskrevet i 2005 og kjennetegnes av en triade av trekk: arteriell tortuositet og utbredt aneurismedannelse, hypertelorisme (vidt plasserte øyne) og bifid eller bred uvula eller ganespalte. De kardiovaskulære trekkene er hovedkilden til sykelighet og dødelighet.

Det kritiske kliniske skillet mellom Loeys-Dietz syndrom og fenotypisk lignende tilstander (særlig Marfans syndrom og vaskulært Ehlers-Danlos syndrom) ligger i hvor aggressiv aortasykdommen er. Pasienter med LDS får aortadisseksjon ved betydelig mindre diametre av aortaroten enn pasienter med Marfans syndrom. Mens profylaktisk utskifting av aortaroten ved Marfans syndrom vanligvis anbefales ved 5,0 cm, anbefaler retningslinjer for LDS kirurgisk intervensjon ved en diameter av aortaroten på 4,0–4,2 cm ved LDS type 1 og 2. I tillegg gir LDS aneurismer i hele arterietreet, ikke bare i aortaroten, og krever overvåking med bildediagnostikk av hele kroppens kar, noe som ikke er standard i oppfølgingen av Marfans syndrom.

Å skille LDS fra Marfans syndrom krever molekylær bekreftelse, fordi fenotypene i stor grad overlapper: begge kan gi aneurisme i aortaroten, skjelettrekk (brystdeformitet, skoliose, leddhypermobilitet) og dural ektasi. En pasient med LDS som feilaktig klassifiseres som Marfans syndrom, ville fått sin terskel for kirurgisk intervensjon satt 1 cm over sin faktiske sikre grense, en forskjell som kan avgjøre om en profylaktisk operasjon blir gjennomført eller om det ender med akutt disseksjon. Genetisk testing er derfor ikke et supplement til den kliniske diagnosen i denne pasientgruppen; den er den viktigste faktoren for tidspunktet for operasjon og for overvåkingsstrategien.

Fem undertyper av LDS er definert ut fra det årsakende genet. Varianter i TGFBR1 og TGFBR2 gir det mest aggressive karfenotypet; varianter i SMAD3, TGFB2 og TGFB3 har en tendens til mildere sykdom med senere debut, men krever like grundig karovervåking.

De 3 tilstandene vi analyserer

Loeys-Dietz syndrom

Autosomal dominant

Loeys-Dietz syndrom er en sjelden genetisk bindevevssykdom med et bredt spekter av ansikts-, kar- og skjelettmanifestasjoner. Fem genetiske undertyper er beskrevet, og de danner et klinisk kontinuum.

Analyserte gener

Også kjent som

aortic aneurysm syndrome due to TGF-beta receptors anomalies; aortic aneurysm syndrome, Loeys-Dietz type

Inkluderer 6 beslektede undertyper ↓
  • aneurysm-osteoarthritis syndrome
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
  • Loeys-Dietz syndrome 4
  • Loeys-Dietz syndrome 6
  • Rienhoff syndrome
MONDO:0018954Orphanet 60030MedGen 395827

Angiodysplasi

Ervervet degenerativ utvidelse eller utposning (ektasi) av normale blodkar, ofte assosiert med aldring. Dette er isolerte, slynget, tynnveggede kar som kan blø. De forekommer oftest i kapillærer i slimhinnen i mage-tarmkanalen og fører til blødning i mage-tarmkanalen og anemi.

Også kjent som

angiodysplasia of stomach and duodenum with haemorrhage; angiodysplasia of stomach and duodenum with hemorrhage

Inkluderer 2 beslektede undertyper ↓
  • angiodysplasia of intestine
  • angiodysplasia of stomach
MONDO:0002322MedGen 88403

Hvorfor helgenomsekvensering

Marfan-paneler tester FBN1. LDS-paneler legger til TGFBR1/2. Ingen av tilnærmingene dekker alle fem LDS-gener, hele differensialdiagnostikken for bindevev og de intronerte variantene som kan forklare genotypenegativ familiær aortasykdom.

Differensialdiagnostikken mellom LDS, Marfans syndrom og vaskulært EDS bestemmer kirurgisk behandling, ikke bare diagnosen

Aneurisme i aortaroten hos en ung pasient med bindevevstrekk utløser en differensialdiagnostikk som omfatter Marfans syndrom (FBN1), Loeys-Dietz syndrom (TGFBR1/TGFBR2/SMAD3/TGFB2/TGFB3), vaskulært Ehlers-Danlos syndrom (COL3A1), familiær thorakal aortaaneurisme (ACTA2, MYH11) og andre. Hver diagnose medfører en ulik kirurgisk terskel, en ulik overvåkingsprotokoll og ulike anbefalinger om begrensning av fysisk aktivitet og oppfølging ved graviditet. Sekvensiell testing av enkeltgener eller begrensede gen-paneler medfører forsinkelser: hver måned mellom mistanke og molekylær bekreftelse er en måned der aortaroten kan vokse forbi den ukjente, faktiske sikre grensen. Helgenomsekvensering undersøker alle disse genene samtidig i én test.

De novo-varianter ved LDS er vanlige: en negativ familieanamnese utelukker ikke diagnosen

Omtrent 25–30 % av LDS-tilfellene skyldes de novo-varianter uten familiehistorie med aortasykdom eller bindevevssykdommer. Dette betyr at første presentasjon av LDS i en familie kan være en akutt aortadisseksjon hos en ung pasient, der tidligere vurdering fant «ingen familiehistorie», og der en utelukkende klinisk vurdering kanskje ikke har utløst genetisk testing. Å ha et komplett genomresultat (inkludert genene i TGF-β-signalveien) i journalen før en akutt karhendelse gir den informasjonen som trengs for rask klinisk beslutningstaking dersom en alvorlig karhendelse skulle inntreffe.

Andre kardiovaskulær conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium