Hopp til innhold
Spar 10 % denne Halloween på sekvensering av hele genomet

Tilstandsrapport · Kardiovaskulær

Brugada-syndrom

Helgenomsekvensering identifiserer varianter i SCN5A og andre ionekanalgener som ligger bak Brugada-syndrom, og gir grunnlag for risikovurdering, familiescreening og informerte kliniske beslutninger.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Inkludert i Premium og Premium + AI

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium

Om condition

En genetisk hjertesykdom som kjennetegnes av spesifikke avvik på EKG og en økt risiko for plutselig hjertedød på grunn av ventrikulære arytmier.

Brugada-syndrom (BrS) er en kanalopati i hjertet som kjennetegnes av et karakteristisk EKG-mønster (ST-segmentelevasjon i høyre prekordialavledninger, V1–V3) og en markert økt risiko for ventrikkelflimmer og plutselig hjertedød, særlig under hvile, søvn eller feber. Forekomsten anslås til 1–5 per 10.000 på verdensbasis, med betydelig høyere forekomst i befolkninger i Sørøst-Asia (opptil 1 av 1.000). BrS rammer hovedsakelig menn (forholdstall 8:1), med en gjennomsnittsalder for plutselig død på rundt 40 år. Tilstanden arves autosomalt dominant, men har svært ufullstendig penetrans: mange personer med patogene varianter får aldri rytmeforstyrrelser, eller de utvikler symptomer først senere i livet.

SCN5A, som koder for hjertets natriumkanal Nav1.5, er det viktigste genet ved BrS og finnes hos omtrent 20–25 % av pasientene. I motsetning til ved langt QT-syndrom type 3 (der SCN5A-varianter med gevinst av funksjon forlenger QT-intervallet), skyldes BrS varianter med tap av funksjon som reduserer natriumstrømmen og skaper en transmural spenningsgradient i høyre ventrikkels utløpsbane. Denne avvikelsen er usynlig på de fleste EKG-er; BrS-mønsteret kommer og går, og kan noen ganger bare vise seg etter feber eller under søvn. Omtrent 65–75 % av BrS-pasientene har ingen påvisbar patogen variant i noe kjent BrS-gen, noe som tyder på ukjente genetiske mekanismer.

En bekreftet diagnose av Brugada-syndrom har umiddelbare terapeutiske konsekvenser. Pasienter med høyrisikotrekk (tidligere besvimelse eller hjertestans, symptomer utløst av feber, eller familiehistorie med plutselig død) er kandidater for implantering av en implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD), som forebygger plutselig død ved å oppdage og avslutte livstruende rytmeforstyrrelser. Å påvise en patogen variant gjør det mulig å teste familiemedlemmer, selv om den varierende uttrykksgraden gjør at mange bærere kan forbli uten symptomer. Genetisk veiledning omfatter unngåelse av legemidler som kan avdekke BrS-mønsteret i EKG (visse antiarytmika, antibiotika og antihistaminer), håndtering av feber og familieplanlegging. For bærere med høy risiko er ICD et virkelig livreddende inngrep.

Bare 20–25 % av klinisk diagnostiserte Brugada-pasienter har SCN5A-mutasjoner; flertallet står igjen uten genetisk forklaring, noe som tyder på betydelig genetisk heterogenitet eller polygene bidragsytere.

Tilstanden vi analyserer

En genetisk heterogen tilstand som kjennetegnes av fullstendig eller ufullstendig høyre grenblokk sammen med ST-elevasjon i avledningene V1–V3. Det er høy forekomst av ventrikulære arytmier, som kan føre til plutselig død.

Hva en diagnose endrer

ICD-innsetting, behandling av feber, genetisk veiledning, unngåelse av utløsende legemidler

Analyserte gener

Også kjent som

Brugada type idiopathic ventricular fibrillation; right bundle branch block, ST segment elevation, and sudden death syndrome; sudden unexpected nocturnal death syndrome; sudden unexplained nocturnal death syndrome

Inkluderer 9 beslektede undertyper ↓
  • Brugada syndrome 1
  • Brugada syndrome 2
  • Brugada syndrome 3
  • Brugada syndrome 4
  • Brugada syndrome 5
  • Brugada syndrome 6
  • Brugada syndrome 7
  • Brugada syndrome 8
  • Brugada syndrome 9
MONDO:0015263Orphanet 130MedGen 222975

Hvorfor helgenomsekvensering

Bare 20–25 % av Brugada-pasientene har påvisbare SCN5A-varianter. Flertallet forblir genetisk uavklart; paneler alene kan ikke fange opp den manglende arvbarheten.

To tredjedeler av Brugada-pasientene mangler en genetisk diagnose

Bare omtrent 20–25 % av klinisk diagnostiserte Brugada-pasienter har en påvisbar patogen variant i SCN5A, og bare 30–35 % har et molekylært funn i et av de kjente BrS-genene. Dermed er 65–70 % av pasientene genetisk uavklart. Standard BrS-paneler undersøker SCN5A og noen ganger kandidatgener, men mesteparten av den genetiske variasjonen ved BrS er fortsatt uforklart. Helgenomsekvensering gjør det mulig både å finne sjeldne varianter i alle gener og å beregne polygene risikoskårer for hele genomet, noe som kan forklare deler av den manglende arvbarheten ved BrS etter hvert.

Et funn identifiserer familiemedlemmer med risiko for forebyggende ICD-innsetting

Når en SCN5A-variant er bekreftet, kan familiemedlemmer testes, og man kan identifisere slektninger med risiko som kan ha samme mutasjon uten EKG-avvik (siden BrS-mønsteret ofte kommer og går). For bærere med høyrisikotrekk (tidligere besvimelse, rytmeforstyrrelser utløst av feber, familiehistorie med plutselig død) er ICD-implantering et virkelig livreddende inngrep. Genetisk informasjon gir grunnlag for veiledning om legemiddelinteraksjoner (unngå legemidler som kan avdekke BrS-mønsteret i EKG), håndtering av feber og tilpasning av fysisk aktivitet. For symptomfrie bærere med normal screening er periodisk ny vurdering hensiktsmessig.

Andre kardiovaskulær conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium