Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Kardiovaskulær

Aortaaneurisme

Helgenomsekvensering identifiserer varianter i FBN1, TGFBR1, MYH11 og andre gener for blodkar, noe som muliggjør overvåkingsprotokoller og informert kirurgisk planlegging ved arvelig aortasykdom.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Inkludert i Premium og Premium + AI

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium

Om condition

En lokalisert, patologisk utvidelse av aorta forårsaket av svekkelse av veggen, med risiko for brudd. Omtrent 20–30 % av tilfellene er knyttet til arvelig disposisjon.

Arvelig thoraxaortasykdom omfatter en gruppe tilstander som disponerer for thoraxaorta-aneurisme og dissekering (TAAD), en livstruende nødsituasjon der aortaveggen revner og fører til massiv blødning. Omtrent 20 % av thoraxaorta-aneurismer har en familiær bakgrunn. FBN1-varianter forårsaker Marfans syndrom (forekomst omtrent 1 av 5 000), som rammer aorta, øyne og skjelett. TGFBR1-varianter forårsaker Loeys-Dietz syndrom, preget av aggressiv aortasykdom med tidlig debut, craniofacielle trekk og skjør vevsstruktur. MYH11-varianter forårsaker familiær ikke-syndromisk TAAD, ofte sammen med persisterende ductus arteriosus. Alle tre arves autosomalt dominant. Aortadissekering kan skje uten varsel ved aortadiametre som regnes som trygge i den generelle befolkningen, særlig ved Loeys-Dietz syndrom, der aggressiv aortadilatasjon og dissekering kan oppstå ved relativt små aortadiametre.

FBN1 koder for fibrillin-1, en viktig strukturell komponent i mikrofibrillene i den ekstracellulære matriks; patogene varianter svekker bindevevet og forstyrrer signalveien for transformerende vekstfaktor beta (TGF-β), noe som gir progressiv dilatasjon av aortaroten. Over 3 000 FBN1-varianter er katalogisert. TGFBR1 koder for en type I-reseptor for TGF-β; varianter med tap av funksjon øker paradoksalt nok TGF-β-signaleringen i aortaveggen, og driver fram mer aggressiv aneurismedannelse. MYH11 koder for glatt muskulatur-myosin tungkjede; varianter svekker sammentrekningen av glatte muskelceller i blodkar, og svekker dermed aortaveggens integritet. Totalt har elleve gener bekreftet høy penetrans for risiko for TAAD, men tre av dem (FBN1, TGFBR1 og MYH11) står for flertallet av de arvelige tilfellene.

Når en arvelig aortasykdom bekreftes, endrer behandlingen seg til aktiv forebygging. Ved FBN1-relatert sykdom overvåkes diameteren på aortaroten med jevnlig avbildning (ekkokardiografi eller CT/MR); betablokkere eller angiotensin II-reseptorantagonister bremser aortadilatasjon og utsetter dissekering. Profylaktisk utskifting av aortarot tilbys når aortaroten når en diameterspesifikk grense: typisk 5,0–5,5 cm for FBN1, men mye mindre (~5,0 cm) for TGFBR1, fordi risikoen for dissekering er høyere ved mindre diametre. Genspesifikke grenseverdier er avgjørende: å bruke feil kriterium forsinker nødvendig operasjon og øker risikoen for plutselig død. Å identifisere en patogen variant muliggjør kaskadetesting av slektninger, som gir grunnlag for overvåking med avbildning og kirurgisk planlegging. Det anbefales å begrense fysisk aktivitet (unngå krevende idrett).

FBN1-, TGFBR1- og MYH11-varianter har ulike fenotyper og ulike grenser for operasjon: FBN1 vanligvis mildere, TGFBR1 mer aggressiv med lavere dissekeringsgrense, MYH11 ikke-syndromisk TAAD.

De 4 tilstandene vi analyserer

Aortaaneurisme

Et aneurisme som dannes i veggen på den proksimale delen av den descenderende aorta, og som utgår fra aortabuen.

Hva en diagnose endrer

Betablokkere, angiotensin II-reseptorantagonister, profylaktisk utskifting av aorterot, begrensning av aktivitet

Analyserte gener

Også kjent som

ruptured abdominal aortic aneurysm; aortic aneurysm (disease); aortic aneurysm of unspecified site, ruptured; ruptured thoracic aneurysm; ruptured thoracic aortic aneurysm; ruptured thoracoabdominal aortic aneurysm; thoracic aortic aneurysm which HAS ruptured

Inkluderer 7 beslektede undertyper ↓
  • abdominal aortic aneurysm
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 1
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 2
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 3
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 4
  • familial abdominal aortic aneurysm
  • thoracic aortic aneurysm
MONDO:0005160MedGen 362

Arvelig thorakal aortaaneurisme og aortadisseksjon

Autosomal dominant

Arvelig utvidelse og revnning av thorakal aorta, forårsaket av endringer i gener som ACTA2, MYH11, MYLK, LOX, PRKG1, MFAP5 og THSD4.

Hva en diagnose endrer

Å vite om dette støtter regelmessig avbildning av aorta, kontroll av blodtrykk og tidlig forebyggende kirurgi, samt screening av slektninger.

Analyserte gener

Også kjent som

Erdheim disease; familial aortic dissection; familial non-syndromic TAAD; familial TAAD; FTAAD; nonsyndromic familial thoracic aortic aneurysm and dissection; nonsyndromic heritable thoracic aortic disease; nonsyndromic HTAD; ns-FTAAD; nsHTAD

Inkluderer 11 beslektede undertyper ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 1
  • aortic aneurysm, familial thoracic 10
  • aortic aneurysm, familial thoracic 12
  • aortic aneurysm, familial thoracic 2
  • aortic aneurysm, familial thoracic 4
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • aortic aneurysm, familial thoracic 7
  • aortic aneurysm, familial thoracic 8
  • aortic aneurysm, familial thoracic 9
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
MONDO:0019625Orphanet 91387MedGen 1644766

Multisystemisk glattmuskeldysfunksjonssyndrom

Autosomal dominant

En rekke tilstander forårsaket av endringer i ACTA2 som kan påvirke aorta, hjernearterier, pupiller, tarm og blære.

Hva en diagnose endrer

Å vite om dette støtter avbildning av aorta og blodårene i hjernen.

Analyserte gener

Også kjent som

ACTA2-related smooth muscle dysfunction syndrome; congenital mydriasis, patent ductus arteriosus, thoracic aortic aneurysm, and vasculopathy

Inkluderer 2 beslektede undertyper ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • Moyamoya disease 5
MONDO:0013452OMIM 613834Orphanet 404463MedGen 462551

Arvelig mottakelighet for thorakalt aortaaneurisme 11

Autosomal dominant

En arvelig mottakelighet for thorakalt aortaaneurisme og aortadisseksjon knyttet til endringer i FOXE3.

Analyserte gener

Også kjent som

AAT11

MONDO:0044301OMIM 617349MedGen 1377970

Hvorfor helgenomsekvensering

Standard TAAD-paneler tester 11–20 gener, men finner mutasjoner i bare ~30 % av familiær ikke-syndromisk thoraxaortasykdom.

Mesteparten av familiær thoraxaortasykdom er fortsatt genetisk uforklart

TAAD-paneler tester vanligvis 11–20 gener assosiert med arvelig aortasykdom. Identifiserbare mutasjoner i kjente gener står likevel for bare omtrent 30 % av familiær ikke-syndromisk TAAD. FBN1 og Loeys-Dietz-gener (TGFBR1, TGFBR2) står til sammen for bare omtrent 10 % av familiær TAAD. ACTA2 (glatt muskulatur alfa-aktin) står for 12 til 21 %; MYH11 og andre gener for mindre andeler. Flertallet av familiær TAAD er fortsatt genetisk uforklart, noe som tyder på ukjente gener, oligogen arv eller polygene bidrag. Helgenomsekvensering muliggjør både påvisning av sjeldne varianter og beregning av en genomomfattende risikoskåre.

Et funn avgjør operasjonsgrenser og forebygger disseksjon

Når en patogen variant for aortasykdom bekreftes, blir genspesifikke kirurgiske grenseverdier avgjørende for å forebygge plutselig død. FBN1-relatert sykdom krever vanligvis profylaktisk operasjon ved en diameter på aortaroten på 5,0–5,5 cm; Loeys-Dietz syndrom (TGFBR1) krever profylaktisk operasjon ved mye mindre diametre (~5,0 cm eller enda mindre), fordi risikoen for dissekering er høyere ved mindre størrelser. Å bruke feil grenseverdi (å basere kirurgiske beslutninger på retningslinjer for den generelle befolkningen i stedet for genspesifikke kriterier) forsinker nødvendig inngrep. Kaskadetesting identifiserer slektninger med risiko før deres første undersøkelse med avbildning, og muliggjør livslang overvåking og forebygging av plutselig aortadissekering gjennom forebyggende kirurgi.

Andre kardiovaskulær conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium