Vi respekterer personvernet ditt
Analysecookies viser oss hvordan nettstedet brukes; annonsecookies fra Google og Meta måler annonsene våre. Velg hvilke du vil tillate, og endre valget når som helst under Dine personvernvalg.
Tilstandsrapport · Kardiovaskulær
Helgenomsekvensering identifiserer varianter i ENG, ACVRL1 og SMAD4, skiller mellom HHT-typer med ulike mønstre av AVM, og etablerer diagnosen som utløser screening for lungeAVM som forebygger hjerneslag.
En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.
En lidelse i angiogenesen som fører til arteriovenøse utvidelser: kutane og mukøse hemorragiske teleangiektasier og viscerale shunter.
Hereditær hemorragisk teleangiektasi (HHT), også kjent som Osler-Weber-Rendu syndrom, er en autosomal dominant karsykdom forårsaket av patogene varianter i gener som koder for proteiner i BMP/TGF-β-signalveien for arterielle blodårer. Dette fører til avvikende utvikling av blodårer med dannelse av arteriovenøse malformasjoner (AVM). AVM er direkte forbindelser mellom arterier og vener som mangler normale kapillærnettverk; de kan blø, forårsake hjertesvikt med høy minuttvolum og gjøre at venøst blod omgår filtreringen i lungene. HHT rammer omtrent 1 av 5 000–8 000 personer over hele verden. Den klassiske kliniske triaden (gjentatte neseblod (epistaksis), mukokutane teleangiektasier og AVM i indre organer) gjør ofte klinisk diagnose mulig, men AVM i lunge og hjerne kan være uten symptomer til en katastrofal hendelse inntreffer.
HHT er genetisk heterogen. Type 1 (ENG: endoglin, kromosom 9q34.11) og type 2 (ACVRL1: activin receptor-like kinase 1, kromosom 12q13.13) står hver for omtrent 40–45 % av molekylært bekreftede HHT-tilfeller. Patogene varianter i SMAD4 står for omtrent 2 % og forårsaker et kombinert syndrom med juvenil polyposis og HHT. Sjeldnere varianter i RASA1 og EPHB4 forårsaker et beslektet syndrom. ENG-varianter er assosiert med høyere forekomst av lungeAVM (til stede hos omtrent 60–80 % av pasienter med HHT1) sammenlignet med ACVRL1 (30–40 % av pasienter med HHT2). ACVRL1-varianter er assosiert med høyere forekomst av leverAVM og pulmonal hypertensjon.
LungeAVM er den mest umiddelbart farlige manifestasjonen av HHT. Høyre-til-venstre-shunt gir paradoksal embolisering: venøse tromber, bakterier eller luftbobler som normalt ville blitt filtrert av kapillærnettet i lungene, går direkte over i den systemiske sirkulasjonen og forårsaker iskemisk hjerneslag, hjerneabsess eller systemisk embolisering. Risikoen står i forhold til størrelsen på lungeAVM; AVM med tilførende arterier ≥3 mm behandles forebyggende med embolisering. Anslagsvis 30–40 % av pasienter med HHT og lungeAVM får hjerneslag eller TIA som sitt første nevrologiske symptom før diagnosen er stilt. Screening for lungeAVM med transtorakal kontrastekkokardiografi eller CT av thorax, kombinert med embolisering av egnede lesjoner, er livreddende når den settes i gang ved diagnosen.
SMAD4-varianter forårsaker et kombinert fenotypisk bilde med juvenil polyposis og HHT. Disse pasientene trenger overvåking av polypper i mage-tarmkanalen i tillegg til vanlig HHT-oppfølging, et klinisk behov som bare blir oppdaget når den spesifikke SMAD4-genotypen er identifisert.
Lokal utvidelse av små blodkar som gir rød misfarging av huden eller slimhinnene.
Også kjent som
telangiectasia
Spesifikke former som også dekkes
Autosomal dominant
En lidelse i angiogenesen som fører til arteriovenøse utvidelser: kutane og mukøse hemorragiske teleangiektasier og viscerale shunter.
Autosomal dominant
Enhver hereditær hemorragisk teleangiektasi der sykdommens årsak er en mutasjon i GDF2-genet.
Autosomal dominant
Autosomal dominant
Enhver hereditær hemorragisk teleangiektasi der sykdommens årsak er en mutasjon i ACVRL1-genet.
Autosomal dominant
Autosomal dominant
En tilstand forårsaket av endringer i SMAD4 som kombinerer polypper i fordøyelseskanalen med karforandringene ved hereditært hemorragisk telangiektasi.
Hva en diagnose endrer
Å vite om den støtter screening for karmisdannelser i lungene og hjernen, og regelmessig overvåking av tarm og mage.
Analyserte gener
Også kjent som
JPHT; polyposis, generalised juvenile, with pulmonary arteriovenous malformation; SMAD4-related juvenile polyposis/hemorrhagic telangiectasia syndrome
ENG og ACVRL1 har ulike kliniske profiler og ulik fordeling av AVM-lokalisasjoner. SMAD4 forårsaker et kombinert syndrom som krever overvåkning av mage-tarmkanalen. Helgenomsekvensering identifiserer alle tre genene samtidig og avdekker patogene store delesjoner som standard panelsekvensering ikke finner.
HHT type 1 (ENG) har høyere forekomst av lungeAVM og krever mer omfattende screening med både kontrastekkokardiografi og CT av thorax. HHT type 2 (ACVRL1) har høyere forekomst av leverAVM og leverinvolvering, og noen utvikler hjertesvikt med høy minuttvolum og pulmonal hypertensjon på grunn av shunt i leveren. Denne kliniske forskjellen styrer intensiteten i organspesifikk overvåking og påvirker behandlingsbeslutninger; bevacizumab har vist særlig god effekt ved leverinvolvering ved HHT2. Å vite hvilket gen som er muter't, fra en fullstendig molekylær diagnose i stedet for kun kliniske kriterier, gjør det mulig med genotypetilpasset overvåking fra start.
Både ENG og ACVRL1 har dokumenterte store genomiske deletjoner hos omtrent 10–20 % av molekylært bekreftede HHT-familier. Standard panelsekvensering uten analyse av kopiantallsvarianter vil overse disse omorganiseringene og gi et falskt negativt resultat i familier der en deletjon er den årsakende varianten. Et falskt negativt molekylært HHT-resultat i en familie der den kliniske diagnosen HHT er sterk (flere familiemedlemmer med neseblod, mukokutane teleangiektasier og en historie med lungeAVM) kan forsinke eller hindre kaskadetesting av risikoutsatte slektninger, som da ikke får screening for lungeAVM og fortsatt har risiko for hjerneslag. Helgenomsekvensering gir både deteksjon av punktmutasjoner og analyse av kopiantallsvarianter i én og samme test.
Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.
Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker
