Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Oftalmoloogia

Vanuse seostunud makula degeneratsioon

Genoomi terviklik sekveneerimine hindab kõiki AMD-ga seotud geene (CFH, ARMS2/HTRA1, C3, CFB, C2, CFI, TIMP3). Tulemused annavad geneetilise riskiprofiili, mis aitab otsustada sõeluuringute sageduse, eluviisimuutuste kiireloomulisuse ja sobivuse üle komplemendi sihtravimitele.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium

Teave selle condition kohta

Levinud silmahaigus eluea teisel poolel, mis kahjustab makulat, verkkesti keskosa, mis vastutab teravnägemise eest. Riski kujundavad nii geneetilised tegurid (nagu CFH ja ARMS2) kui ka eluviisi tegurid, näiteks suitsetamine.

Vanusega seotud makulaarne degeneratsioon (AMD) on üle 50-aastaste täiskasvanute keskse nägemise kadumise peamine põhjus. Seda esineb umbes 11 miljonil ameeriklasel. AMD-l on üks kõrgemaid pärilikkuse määrasid kõigi levinud haiguste seas, umbes 46–71%. Komplemendifaktor H (CFH) Y402H variant (rs1061170) kromosoomis 1q31.3 on tugevaim üksikute geneetiliste riskitegurite seas: kandjatel on genotüübist sõltuvalt umbes 2,5–7-kordne riskitõus (heterosügootidel umbes 2,5-kordne, homosügootidel umbes 5–7-kordne). Teine oluline lookus on ARMS2/HTRA1 kromosoomis 10q26, mis annab ühe alleeli kohta umbes 2,5–3-kordse riski. Koos seletavad CFH ja ARMS2/HTRA1 umbes 50% AMD pärilikkusest.

Komplemendirada on muutunud AMD ravi sihtmärgiks. Pegtsetakoplaan (Syfovre) ja avatsintakaap pegool (Izervay), mõlemad komplemendi inhibiitorid (vastavalt C3 ja C5 inhibiitorid), said FDA heakskiidu 2023. aastal geograafilise atroofia (GA) raviks. GA on AMD kuivvorm hilisemas staadiumis, mille jaoks enne seda ravi ei olnud. Need komplemendile suunatud ravimid aeglustavad GA progresseerumist umbes 20–30%. Geneetiline komplemendivariantide seisund (CFH, C3, CFB genotüübid) võib mõjutada ravivastust. Esialgsed andmed viitavad, et teatud CFH riskigenotüüpidega patsientidel võib komplemendi inhibiitorite toime erineda, kuid seda farmakogenoomilist rakendust alles valideeritakse.

Lisaks AMD vastuvõtlikkusgeenidele on C3 (komplemendikomponent 3, harvaesinevad tugeva toimega riskivariandid), CFB (komplemendifaktor B), C2 (komplemendikomponent 2), CFI (komplemendifaktor I) ja TIMP3 (metalloproteinaaside koe-inhibiitor 3). TIMP3 põhjustab ka Sorsby fundus düstroofiat, monogeenset haigust, mis matkib AMD-d. ABCA4 (Stargardti tõbi) võib täiskasvanutel matkida AMD-d ning BEST1 (Besti tõbi) on veel üks AMD-d matkiv haigus. AMD eristamine monogeensetest makulaarsetest düstroofiatest, mis matkivad AMD-d (Stargardti tõbi, Sorsby, Besti tõbi), on oluline. Monogeensetel haigustel on spetsiifilised ravivõimalused, varasem algus ja mendelilised kordumisriskid.

Komplemendi inhibiitorid (pegtsetakoplaan, avatsintakaap pegool) on esimesed FDA heakskiidetud ravimid geograafilise atroofia raviks, AMD kuivvormi hilisemaks staadiumiks, mille jaoks enne 2023. aastat ravi ei olnud. CFH genotüüp võib ennustada ravivastust.

2 haigust, mida analüüsime

Vanusega seotud makula degeneratsioon

Progresseeruv makula degeneratsioon eakatel, esineb kuivas (atroofilises) ja märjas (neovaskulaarses) vormis.

Mida diagnoos muudab

AREDS2 toidulisandid; VEGF-vastased süstid (ranibizumab, aflibertsept) märja AMD korral; pegtsetakoplaan (Syfovre) geograafilise atroofia korral; avatsintsaptaad (Izervay) GA korral; suitsetamisest loobumine; vererõhu kontroll; UV-kaitse; nägemispuude rehabilitatsioon

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

AMD; ARMD; macular degeneration, age-related; Senile macular retinal degeneration

Hõlmab 15 seotud alatüüpi ↓
  • age related macular degeneration 1
  • age related macular degeneration 10
  • age related macular degeneration 11
  • age related macular degeneration 12
  • age related macular degeneration 14
  • age related macular degeneration 2
  • age related macular degeneration 4
  • age related macular degeneration 6
  • age related macular degeneration 7
  • age related macular degeneration 8
  • age related macular degeneration 9
  • dry age related macular degeneration
  • macular degeneration, age-related, 3
  • macular dystrophy with central cone involvement
  • wet macular degeneration
MONDO:0005150Orphanet 279MedGen 116576

Basaalkihi druusid

Autosoomne dominantne

Varajase algusega druusivorm, mis on sageli seotud muutustega geenis CFH ja mis võib sarnaneda vanusega seotud maakula degeneratsioonile ning areneda sarnaselt sellega.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

drusen of Bruch membrane

MONDO:0007472OMIM 126700MedGen 152676

Miks terve genoomi sekveneerimine

AMD on keskse nägemise kaotuse peamine põhjus, pärilikkuse määr 70%. Komplemendisihtravi on nüüd saadaval ning geneetiline riskiprofiil aitab otsustada sõeluuringute sagedust ja eluviisi sekkumise kiireloomulisust ning võib ennustada ravivastust.

CFH genotüüp võib ennustada komplemendi inhibiitorite toimet: täppisravi AMD-le on tekkimas

Esialgsed farmakogenoomilised andmed viitavad, et AMD-ga patsientidel, kellel on teatud CFH, C3 ja CFB genotüübid, võib ravivastus komplemendisihtravimitele olla erinev. Kuigi neid seoseid valideeritakse veel kliinilistes uuringutes, annab patsiendi komplemendigeenide genotüübi määramine WGS-i abil vajalikud geneetilised andmed tulevaseks farmakogenoomilisel põhinevaks AMD ravi valikuks. Lisaks tuvastavad suure riskiga CFH genotüübid need inimesed, kes saavad kõige rohkem kasu muudetavate riskitegurite aktiivsest juhtimisest (suitsetamisest loobumine, AREDS2 toidulisandid, vererõhu kontroll).

Monogeensed makula düstroofiad (Stargardt, Besti tõbi, Sorsby) jäljendavad AMD-d, kuid nende ravi ja geneetilise nõustamise vajadused on erinevad

Täiskasvanueas alguse saav Stargardti tõbi (ABCA4), Besti tõbi (BEST1) ja Sorsby fundus düstroofia (TIMP3) võivad avalduda makulaarse degeneratsioonina, mis kliiniliselt ei erine AMD-st. Nendel monogeensetel haigustel on mendeliline pärandumine (domineerivate haiguste korral 50% risk järglastele), potentsiaalselt erinev ravivastus ning Stargardti tõve korral võimalus osaleda tekkivates geeniravi uuringutes. WGS eristab neid monogeenseid matkijaid tüüpilisest polügeensest AMD-st, võimaldades täpset geneetilist nõustamist ja sobiva ravi valikut.

Muud oftalmoloogia conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium