Degenerescența maculară legată de vârstă

Despre acest condition

O afecțiune oculară frecventă la vârsta înaintată, care afectează macula, zona retinei responsabilă de vederea centrală clară. Atât factorii genetici (precum CFH și ARMS2), cât și factorii de stil de viață, cum ar fi fumatul, contribuie la risc.

Degenerescența maculară legată de vârstă (DMLV) este principala cauză de pierdere a vederii centrale la adulții peste 50 de ani, afectând aproximativ 11 milioane de americani. DMLV are una dintre cele mai ridicate heritabilități dintre bolile comune, de aproximativ 46-71%. Varianta Y402H a factorului H al complementului (CFH) (rs1061170), situată pe cromozomul 1q31.3, este cel mai puternic factor de risc genetic individual: purtătorii au un risc crescut de aproximativ 2,5-7 ori, în funcție de genotip (heterozigot ~2,5 ori, homozigot ~5-7 ori). Al doilea locus major este ARMS2/HTRA1, de pe cromozomul 10q26, care conferă un risc de ~2,5-3 ori pentru fiecare alelă. Împreună, CFH și ARMS2/HTRA1 explică aproximativ 50% din heritabilitatea DMLV.

Calea complementului a devenit o țintă terapeutică în DMLV. Pegcetacoplan (Syfovre) și avacincaptad pegol (Izervay), ambii inhibitori ai complementului (inhibitori ai C3, respectiv ai C5), au primit aprobarea FDA în 2023 pentru atrofia geografică (AG), forma uscată avansată a DMLV, pentru care nu exista anterior niciun tratament. Aceste terapii care vizează complementul încetinesc progresia AG cu aproximativ 20-30%. Statusul genetic al variantelor din complement (genotipurile CFH, C3, CFB) poate influența răspunsul la tratament; dovezile preliminare sugerează că pacienții cu anumite genotipuri de risc CFH ar putea avea răspunsuri diferite la inhibitorii complementului, deși această aplicație farmacogenomică este încă în curs de validare.

Alte gene de susceptibilitate pentru DMLV includ C3 (componenta 3 a complementului, variante rare de risc cu efect puternic), CFB (factorul B al complementului), C2 (componenta 2 a complementului), CFI (factorul I al complementului) și TIMP3 (inhibitorul tisular al metaloproteinazelor 3). TIMP3 provoacă, de asemenea, distrofia fundusului Sorsby, o imitație monogenică a DMLV. ABCA4 (boala Stargardt) poate imita DMLV la adulți, iar BEST1 (boala Best) este o altă imitație a DMLV. Diferențierea DMLV determinate poligenic de distrofiile maculare monogenice care imită DMLV (Stargardt, Sorsby, boala Best) are implicații importante: afecțiunile monogenice au tratamente specifice, debut mai precoce și riscuri de recurență mendeliene.

Inhibitorii complementului (pegcetacoplan, avacincaptad) sunt primele tratamente aprobate de FDA pentru atrofia geografică, forma uscată avansată a DMLV, pentru care nu exista niciun tratament înainte de 2023. Genotipul CFH poate prezice răspunsul la tratament.

Cele 2 afecțiuni analizate de noi

• Degenerescența maculară legată de vârstă
• Drusen laminar bazali

De ce secvențierea întregului genom

DMLV este principala cauză de pierdere a vederii centrale, cu o heritabilitate de 70%. Terapiile care vizează complementul sunt acum disponibile, iar profilarea riscului genetic ghidează intensitatea screeningului, urgența intervențiilor asupra stilului de viață și poate prezice răspunsul la tratament.

Alte conditions de oftalmologice

• AcromatopsieATF6, CNGA3, CNGB3, GNAT2
• Albinism oculocutanatDCT, GPR143, LRMDA, OCA2
• Amauroza congenitală Leber și retinopatia legată de RPE65AIPL1, CCT2, CEP290, CRB1
• Atrofia girată a coroidei și retineiOAT
• Atrofia optică legată de OPA1OPA1
• Boala StargardtABCA4, ELOVL4, PROM1
• Cataracta ereditară congenitală și juvenilăBFSP1, CHMP4B, CRYAB, CRYBA1
• Cecitatea nocturnă staționară congenitalăCABP4, CACNA1F, GNAT1, GNB3
• Ciliopatie asociată cu IFT140IFT140
• Ciliopatie legate de CEP290CEP290
• Ciliopatie legată de TUBB4BTUBB4B
• CoroideremieCHM
• Deficiența de vedere a culorilorOPN1LW, OPN1MW, OPN1SW
• Deficitul de cofactor de molibden și deficitul izolat de sulfit oxidazăGPHN, MOCS1, MOCS2, SUOX
• Disgeneză a segmentului anterior, sindromul Axenfeld-Rieger și aniridiaCPAMD8, ELP4, FOXC1, FOXE3
• Displazia frontonazală 3 (ALX1)ALX1
• Distrofia cono-bastonaș 20 (POC1B)POC1B
• Distrofia conuri-bastonașe asociată cu ADAM9ADAM9
• Distrofia conuri-bastonașe legată de RAB28RAB28
• Distrofie cone-bastonașe dominantă legată de GUCY2DGUCY2D
• Distrofie conulo-bastonaș și pierdere auditivă 2 (CEP250)CEP250
• Distrofie retiniană cu debut precoce asociată cu RDH12RDH12
• Distrofie retiniană datorată unui defect de transport al retinolului (RBP4)RBP4
• Distrofii corneene ereditareCHST6, COL17A1, COL8A2, DCN
• Distrofii maculare ereditareBEST1, CYP4V2, EFEMP1, PRDM13
• GlaucomCYP1B1, EFEMP1, FOXC1, LTBP2
• Glaucom cu tensiune normală asociat cu OPTNOPTN
• Hipoplazie foveală legată de GPR143 (albinism ocular de tip 1)GPR143
• Microcornea-Myopic Chorioretinal AtrophyADAMTS18
• Microftalmia și anoftalmia asociate cu BMP4BMP4
• Microftalmie, anoftalmie și colobomaALDH1A3, BCOR, BMP4, COX7B
• Neuropatia optică ereditarăACO2, AFG3L2, ATP1A3, DNM1L
• Paralizia privirii orizontale cu scolioză progresivăROBO3
• Retinita pigmentarăABCA4, AGBL5, AHR, ARHGEF18
• Retinita pigmentară asociată cu CWC27 și anomalii scheleticeCWC27
• Retinopatie asociată cu TTLL5TTLL5
• Retinopatie dominantă asociată cu IMPG1IMPG1
• Retinopatie legată de CACNA2D4CACNA2D4
• Retinopatie legată de IMPG1IMPG1
• Retinopatie legată de RDH5 (fundus albipunctatus)PRPH2, RDH5, RLBP1
• Retinopatie recesivă asociată cu PROM1PROM1
• Retinopatie recesivă legată de GUCY2DGUCY2D
• Sindromul FHONDASLC38A8
• Sindromul FraserFRAS1, FREM2, GRIP1
• Sindromul JaliliCNNM4
• Sindromul Nance-HoranNHS
• Sindromul ROSAHALPK1
• Sindromul Smith-Lemli-OpitzDHCR7
• Tulburări congenitale de disinervație cranialăCHN1, COL25A1, KIF21A, MAFB
• VitreoretinopatieATOH7, BEST1, CAPN5, COL11A1