Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Οφθαλμολογικά

Εκφυλισμός της ωχράς κηλίδας λόγω ηλικίας

Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση (WGS) εξετάζει όλα τα γονίδια που σχετίζονται με την AMD (CFH, ARMS2/HTRA1, C3, CFB, C2, CFI, TIMP3), παρέχοντας το γενετικό προφίλ κινδύνου που καθορίζει την ένταση του ελέγχου, την επείγουσα ανάγκη τροποποίησης του τρόπου ζωής και την επιλεξιμότητα για θεραπείες που στοχεύουν το σύστημα του συμπληρώματος.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Μια συχνή πάθηση των οφθαλμών της τρίτης ηλικίας που βλάπτει την ωχρά κηλίδα, το τμήμα του αμφιβληστροειδούς υπεύθυνο για την οξεία κεντρική όραση. Στον κίνδυνο συμβάλλουν τόσο γενετικοί παράγοντες (όπως τα CFH και ARMS2) όσο και τρόπου ζωής παράγοντες, όπως το κάπνισμα.

Ο εκφυλισμός ωχράς κηλίδας σχετιζόμενος με την ηλικία (AMD) είναι η κύρια αιτία απώλειας της κεντρικής όρασης σε ενήλικες άνω των 50 ετών, επηρεάζοντας περίπου 11 εκατομμύρια Αμερικανούς. Η AMD έχει από τις υψηλότερες κληρονομικότητες μεταξύ των κοινών νοσημάτων, περίπου 46–71%. Η παραλλαγή Y402H του παράγοντα συμπληρώματος H (CFH) (rs1061170) στο χρωμόσωμα 1q31.3 είναι ο ισχυρότερος μεμονωμένος γενετικός παράγοντας κινδύνου: οι φορείς έχουν αυξημένο κίνδυνο περίπου 2,5–7 φορές, ανάλογα με το γονότυπο (ετερόζυγοι ~2,5 φορές, ομόζυγοι ~5–7 φορές). Το δεύτερο σημαντικό locus είναι το ARMS2/HTRA1 στο χρωμόσωμα 10q26, που συνεπάγεται κίνδυνο ~2,5–3 φορές ανά αλλήλιο. Μαζί, τα CFH και ARMS2/HTRA1 εξηγούν περίπου το 50% της κληρονομικότητας της AMD.

Η οδός του συμπληρώματος έχει καταστεί θεραπευτικός στόχος για την AMD. Η πεγκετακοπλάνη (Syfovre) και η αβασινκαπτάδη πεγκόλη (Izervay), και οι δύο αναστολείς του συμπληρώματος (αναστολείς του C3 και του C5 αντίστοιχα), έλαβαν έγκριση από τον FDA το 2023 για τη γεωγραφική ατροφία (GA), τη προχωρημένη ξηρή μορφή της AMD για την οποία δεν υπήρχε προηγουμένως θεραπεία. Αυτές οι θεραπείες που στοχεύουν το σύστημα του συμπληρώματος επιβραδύνουν την εξέλιξη της GA κατά περίπου 20–30%. Η γενετική κατάσταση των παραλλαγών του συμπληρώματος (γονότυποι CFH, C3, CFB) ενδέχεται να επηρεάζει την ανταπόκριση στη θεραπεία· προκαταρκτικά στοιχεία δείχνουν ότι ασθενείς με ορισμένους γονότυπους κινδύνου στο CFH ενδέχεται να έχουν διαφορετική ανταπόκριση στους αναστολείς του συμπληρώματος, αν και αυτή η φαρμακογονιδιωματική εφαρμογή βρίσκεται ακόμη υπό επικύρωση.

Άλλα γονίδια ευαισθησίας για την AMD περιλαμβάνουν τα C3 (συστατικό 3 του συμπληρώματος, σπάνιες παραλλαγές κινδύνου με ισχυρό αποτέλεσμα), CFB (παράγοντας B του συμπληρώματος), C2 (συστατικό 2 του συμπληρώματος), CFI (παράγοντας I του συμπληρώματος) και TIMP3 (αναστολέας 3 των μεταλλοπρωτεϊνασών ιστών). Το TIMP3 προκαλεί επίσης τη δυστροφία Sorsby του αμφιβληστροειδούς, μια μονογονιδιακή νόσο που μιμείται την AMD. Το ABCA4 (νόσος Stargardt) μπορεί να μιμείται την AMD στους ενήλικες, και το BEST1 (νόσος Best) είναι ένα ακόμη νόσημα που μιμείται την AMD. Η διάκριση μεταξύ της AMD με πολυγονιδιακή αιτιολογία και των μονογονιδιακών δυστροφιών της ωχράς κηλίδας που μιμούνται την AMD (Stargardt, Sorsby, νόσος Best) έχει σημαντικές συνέπειες: οι μονογονιδιακές παθήσεις έχουν ειδικές θεραπείες, πιο πρώιμη έναρξη και μενδελικό κίνδυνο υποτροπής.

Οι αναστολείς του συμπληρώματος (πεγκετακοπλάνη, αβασινκαπτάδη πεγκόλη) είναι οι πρώτες εγκεκριμένες από τον FDA θεραπείες για τη γεωγραφική ατροφία, τη προχωρημένη ξηρή AMD για την οποία δεν υπήρχε θεραπεία πριν από το 2023. Ο γονότυπος του CFH ενδέχεται να προβλέπει την ανταπόκριση στη θεραπεία με αναστολείς του συμπληρώματος.

Οι 2 παθήσεις που αναλύουμε

Εκφυλιστική μακουλοπάθεια που σχετίζεται με την ηλικία

Προοδευτικός εκφυλισμός της ωχράς κηλίδας σε μεγαλύτερους ενήλικες, που εμφανίζεται σε ξηρή (ατροφική) και υγρή (νεοαγγειακή) μορφή.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Συμπλήρωμα AREDS2· ενέσεις anti-VEGF (ranibizumab, aflibercept) για την υγρή AMD· pegcetacoplan (Syfovre) για τη γεωγραφική ατροφία· avacincaptad (Izervay) για τη GA· διακοπή του καπνίσματος· ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης· προστασία από την υπεριώδη ακτινοβολία· αποκατάσταση για χαμηλή όραση

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

AMD; ARMD; macular degeneration, age-related; Senile macular retinal degeneration

Περιλαμβάνει 15 συναφείς υποτύπους ↓
  • age related macular degeneration 1
  • age related macular degeneration 10
  • age related macular degeneration 11
  • age related macular degeneration 12
  • age related macular degeneration 14
  • age related macular degeneration 2
  • age related macular degeneration 4
  • age related macular degeneration 6
  • age related macular degeneration 7
  • age related macular degeneration 8
  • age related macular degeneration 9
  • dry age related macular degeneration
  • macular degeneration, age-related, 3
  • macular dystrophy with central cone involvement
  • wet macular degeneration
MONDO:0005150Orphanet 279MedGen 116576

Basal Laminar Drusen

Αυτοσωμικός επικρατής

Μια μορφή drusen με πρώιμη έναρξη, που συχνά συνδέεται με αλλαγές στο CFH, και που μπορεί να μοιάζει με τον εκφυλισμό της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με την ηλικία και να εξελίσσεται με παρόμοιο τρόπο.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

drusen of Bruch membrane

MONDO:0007472OMIM 126700MedGen 152676

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Η AMD είναι η κύρια αιτία απώλειας κεντρικής όρασης, με κληρονομικότητα 70%. Θεραπείες που στοχεύουν το σύστημα του συμπληρώματος είναι πλέον διαθέσιμες, και το γενετικό προφίλ κινδύνου καθοδηγεί την ένταση του προληπτικού ελέγχου και την επείγουσα ανάγκη παρέμβασης στον τρόπο ζωής, ενώ ενδέχεται να προβλέπει την ανταπόκριση στη θεραπεία.

Ο γονότυπος του CFH ενδέχεται να προβλέπει την ανταπόκριση σε αναστολείς του συμπληρώματος: η εξατομικευμένη θεραπεία της AMD αναδύεται

Προκαταρκτικά φαρμακογονιδιωματικά δεδομένα δείχνουν ότι ασθενείς με AMD και ορισμένους γονότυπους CFH, C3 και CFB ενδέχεται να ανταποκρίνονται διαφορετικά στις θεραπείες που στοχεύουν το σύστημα του συμπληρώματος. Ενώ αυτές οι συσχετίσεις εξακολουθούν να επικυρώνονται σε κλινικές δοκιμές, ο προσδιορισμός του γονότυπου των γονιδίων του συμπληρώματος ενός ασθενούς μέσω WGS παρέχει τα γενετικά δεδομένα που απαιτούνται για μελλοντική επιλογή θεραπείας της AMD με βάση τη φαρμακογονιδιωματική. Επιπλέον, οι γονότυποι CFH υψηλού κινδύνου εντοπίζουν άτομα που ωφελούνται περισσότερο από έναν εντατικό έλεγχο τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου (διακοπή του καπνίσματος, συμπλήρωμα AREDS2, έλεγχος αρτηριακής πίεσης).

Οι μονογονιδιακές μακулικές δυστροφίες (Stargardt, Best, Sorsby) μιμούνται την AMD, αλλά έχουν διαφορετικές θεραπείες και συνέπειες για τη γενετική συμβουλευτική

Η νόσος Stargardt με έναρξη στην ενήλικη ζωή (ABCA4), η νόσος Best (BEST1) και η δυστροφία Sorsby του αμφιβληστροειδούς (TIMP3) μπορεί να παρουσιάζουν εκφυλισμό ωχράς κηλίδας κλινικά δυσδιάκριτο από την AMD. Αυτές οι μονογονιδιακές παθήσεις έχουν μενδελική κληρονομικότητα (κίνδυνος 50% για τους απογόνους στις επικρατείς παθήσεις), πιθανώς διαφορετικές ανταποκρίσεις στη θεραπεία και, για τη νόσο Stargardt, επιλεξιμότητα για αναδυόμενες κλινικές δοκιμές γονιδιακής θεραπείας. Η WGS διακρίνει αυτές τις μονογονιδιακές μιμήσεις από την τυπική πολυγονιδιακή AMD, επιτρέποντας ακριβή γενετική συμβουλευτική και κατάλληλη επιλογή θεραπείας.

Άλλα conditions για οφθαλμολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium