Degenerazione maculare legata all'età

Informazioni su questo condition

Una patologia oculare comune dell'età matura e avanzata che danneggia la macula, la parte della retina responsabile della visione centrale nitida. Sia fattori genetici (come CFH e ARMS2) sia fattori legati allo stile di vita, come il fumo, contribuiscono al rischio.

La degenerazione maculare legata all'età (DMLE) è la principale causa di perdita della visione centrale negli adulti over 50, e interessa circa 11 milioni di americani. La DMLE presenta una delle ereditabilità più elevate tra le malattie comuni, pari a circa il 46-71%. La variante Y402H del fattore H del complemento (CFH) (rs1061170), situata sul cromosoma 1q31.3, è il più forte fattore di rischio genetico singolo: i portatori presentano un rischio aumentato di circa 2,5-7 volte a seconda del genotipo (eterozigoti circa 2,5 volte, omozigoti circa 5-7 volte). Il secondo locus principale è ARMS2/HTRA1 sul cromosoma 10q26, che conferisce un rischio di circa 2,5-3 volte per allele. Insieme, CFH e ARMS2/HTRA1 spiegano circa il 50% dell'ereditabilità della DMLE.

La via del complemento è diventata un bersaglio terapeutico per la DMLE. Pegcetacoplan (Syfovre) e avacincaptad pegol (Izervay), entrambi inibitori del complemento (rispettivamente inibitori di C3 e C5), hanno ricevuto l'approvazione della FDA nel 2023 per l'atrofia geografica (AG), la forma secca avanzata della DMLE per la quale in precedenza non esisteva alcun trattamento. Queste terapie mirate al complemento rallentano la progressione dell'AG di circa il 20-30%. Lo stato delle varianti genetiche del complemento (genotipi di CFH, C3, CFB) può influenzare la risposta al trattamento; prove preliminari suggeriscono che i pazienti con determinati genotipi di rischio di CFH potrebbero presentare risposte differenziate agli inibitori del complemento, sebbene questa applicazione farmacogenomica sia ancora in fase di validazione.

Altri geni di suscettibilità alla DMLE includono C3 (componente 3 del complemento, varianti di rischio rare ad effetto forte), CFB (fattore B del complemento), C2 (componente 2 del complemento), CFI (fattore I del complemento) e TIMP3 (inibitore tissutale delle metalloproteinasi 3). TIMP3 causa anche la distrofia maculare di Sorsby, una forma monogenica che simula la DMLE. ABCA4 (malattia di Stargardt) può simulare la DMLE negli adulti, e BEST1 (malattia di Best) è un'altra forma che simula la DMLE. Distinguere la DMLE di origine poligenica dalle distrofie maculari monogeniche che simulano la DMLE (Stargardt, Sorsby, malattia di Best) ha importanti implicazioni: le condizioni monogeniche dispongono di trattamenti specifici, esordio più precoce e rischi di ricorrenza mendeliani.

Gli inibitori del complemento (pegcetacoplan, avacincaptad) sono i primi trattamenti approvati dalla FDA per l'atrofia geografica, la forma secca avanzata della DMLE per la quale non esisteva alcuna terapia prima del 2023. Il genotipo di CFH può predire la risposta al trattamento.

Le 2 patologie che analizziamo

• Degenerazione maculare legata all'età
• Drusen laminari basali

Perché scegliere il sequenziamento dell'intero genoma

L'AMD è la causa principale di perdita della vista centrale, con un'ereditabilità del 70%. Oggi sono disponibili terapie mirate al complemento e la profilazione del rischio genetico consente di personalizzare la frequenza dei controlli, stabilire l'urgenza degli interventi sullo stile di vita e prevedere la risposta ai trattamenti.

Altri conditions di oftalmologia

• AcromatopsiaATF6, CNGA3, CNGB3, GNAT2
• Albinismo oculocutaneoDCT, GPR143, LRMDA, OCA2
• Amaurosi congenita di Leber e retinopatia correlata a RPE65AIPL1, CCT2, CEP290, CRB1
• Atrofia corioretinica miopica con microcorneaADAMTS18
• Atrofia girata della coroide e della retinaOAT
• Atrofia ottica correlata a OPA1OPA1
• Cataratta ereditaria congenita e giovanileBFSP1, CHMP4B, CRYAB, CRYBA1
• Cecità notturna congenita stazionariaCABP4, CACNA1F, GNAT1, GNB3
• Ciliopatia correlata a CEP290CEP290
• Ciliopatia correlata a IFT140IFT140
• Ciliopatia correlata a TUBB4BTUBB4B
• CorioderemiaCHM
• DaltonismoOPN1LW, OPN1MW, OPN1SW
• Deficit di cofattore del molibdeno e deficit isolato di solfito ossidasiGPHN, MOCS1, MOCS2, SUOX
• Disgenesia del segmento anteriore, sindrome di Axenfeld-Rieger e aniridiaCPAMD8, ELP4, FOXC1, FOXE3
• Displasia frontonasale 3 (ALX1)ALX1
• Distrofia a coni e bastoncelli 20 (POC1B)POC1B
• Distrofia dei coni e dei bastoncelli correlata a RAB28RAB28
• Distrofia dei coni e dei bastoncelli correlata ad ADAM9ADAM9
• Distrofia dei coni e dei bastoncelli dominante correlata a GUCY2DGUCY2D
• Distrofia dei coni e dei bastoncelli e perdita dell'udito 2 (CEP250)CEP250
• Distrofia retinica a esordio precoce correlata a RDH12RDH12
• Distrofia retinica dovuta a difetto del trasporto del retinolo (RBP4)RBP4
• Distrofie corneali ereditarieCHST6, COL17A1, COL8A2, DCN
• Distrofie maculari ereditarieBEST1, CYP4V2, EFEMP1, PRDM13
• Disturbi congeniti della disinnervazione dei nervi craniciCHN1, COL25A1, KIF21A, MAFB
• GlaucomaCYP1B1, EFEMP1, FOXC1, LTBP2
• Glaucoma a pressione normale correlato a OPTNOPTN
• Ipoplasia foveale correlata a GPR143 (albinismo oculare di tipo 1)GPR143
• Malattia di StargardtABCA4, ELOVL4, PROM1
• Microftalmia e anoftalmia correlate a BMP4BMP4
• Microftalmia, anoftalmia e colobomaALDH1A3, BCOR, BMP4, COX7B
• Neuropatia ottica ereditariaACO2, AFG3L2, ATP1A3, DNM1L
• Paralisi dello sguardo orizzontale con scoliosi progressivaROBO3
• Retinite pigmentosaABCA4, AGBL5, AHR, ARHGEF18
• Retinite pigmentosa correlata a CWC27 con anomalie scheletricheCWC27
• Retinopatia correlata a CACNA2D4CACNA2D4
• Retinopatia correlata a IMPG1IMPG1
• Retinopatia correlata a RDH5 (Fundus Albipunctatus)PRPH2, RDH5, RLBP1
• Retinopatia correlata a TTLL5TTLL5
• Retinopatia dominante correlata a IMPG1IMPG1
• Retinopatia recessiva correlata a GUCY2DGUCY2D
• Retinopatia recessiva correlata a PROM1PROM1
• Sindrome FHONDASLC38A8
• Sindrome di FraserFRAS1, FREM2, GRIP1
• Sindrome di JaliliCNNM4
• Sindrome di Nance-HoranNHS
• Sindrome di ROSAHALPK1
• Sindrome di Smith-Lemli-OpitzDHCR7
• VitreoretinopatiaATOH7, BEST1, CAPN5, COL11A1