Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Oftalmoloogia

Pärilik optiline neuropaatia (LHON)

Sekvenisti kogu genoomi analüüs loeb mitokondriaalse genoomi tervikuna ning tuvastab kolm peamist LHON-i varianti (m.11778G>A, m.3460G>A, m.14484T>C), mis on seotud 95% LHON-i juhtudest ja määravad nägemise prognoosi. Samuti loetakse tuumagenoomi geene, mis on seotud domineeriva optilise atroofiaga, eelkõige OPA1, mis põhjustab kõige sagedasema pärilike optilise närvi neuropaatia. Harvemad põhjused, nagu OPA3 ja WFS1, samuti analüüsitakse.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium

Teave selle condition kohta

Pärilike haiguste rühm, mida iseloomustab nägunärvi degeneratsioon, mis viib progresseeruva nägemiskaotuseni.

Pärilikud optilise närvi neuropaatiad on pärilikud haigused, mis kahjustavad nägemisnärvi. Kaks peamist vormi on Leberi pärilik optiline neuropaatia (LHON), mida põhjustavad mitokondriaalse DNA variandid, ja autosomaalselt domineeriv optiline atroofia, mida kõige sagedamini põhjustavad OPA1 variandid ning mis on üldiselt kõige levinum pärilik optilise närvi neuropaatia. Domineeriv optiline atroofia põhjustab tavaliselt järkjärgulist, kahepoolset nägemiskadu, mis algab lapseeas, erinevalt LHON-i äkilisest algusest noortel täiskasvanutel.

LHON on emalt päritav mitokondriaalne optilise närvi neuropaatia, mida põhjustavad patogeensed variandid mitokondriaalses genoomis (mtDNA). Kolm peamist varianti moodustavad umbes 95% kõigist LHON-i juhtudest: m.11778G>A (MT-ND4, ~70% juhtudest), m.3460G>A (MT-ND1, ~13%) ja m.14484T>C (MT-ND6, ~14%). Need variandid häirivad mitokondriaalse kompleks I talitlust, põhjustades võrkkesta ganglionrakkude, st neuronite, mille aksonid moodustavad nägemisnärvi, selektiivset degeneratsiooni. LHON esineb umbes 1 inimesel 25 000–50 000-st ning on märgatavalt meestel sagedasem (meeste ja naiste suhe ~5:1), mis viitab modifitseerivatele tuumateguritele või hormonaalsetele teguritele.

LHON avaldub tavaliselt noortel täiskasvanutel (mediaanne algusvanus 20–30 aastat) äkilise või alaägedase, valutu keskse nägemiskaotusena, mis algul esineb ühel silmal ning kiiresti, mõne nädala kuni kuude jooksul, haarab ka teise silma. Nägemine halveneb seadusjärgse pimeduseni (nägemisteravus tavaliselt 20/200 kuni sõrmede loendamine) koos tiheda keskse skotoomiga. Ägedas faasis näeb silmapõhja uurimisel nägemisnärvi ketta pseudoödeemi ning peripapillaarset telangiektaatilist mikroangiopaatiat. Umbes 20–25% m.11778G>A variandiga patsientidest ja kuni 50–65% m.14484T>C variandiga patsientidest taastub nägemine spontaanselt osaliselt, mistõttu on genotüüp kõige tugevam nägemise prognoosi näitaja.

Idebenoon (Raxone/Catena), koensüüm Q10 sünteetiline analoog, kiideti Euroopa Ravimiametis (EMA) heaks 2015. aastal LHON-i raviks. Idebenoon möödub kompleks I defektist, kandes elektronid otse kompleksile III. Kliinilised uuringud näitasid, et idebenoon säilitab või parandab nägemisteravust, kui ravi alustatakse varakult pärast sümptomite algust, enne kui võrkkesta ganglionrakkude kadu muutub pöördumatuks. Raviaken on kitsas: kasu on suurim, kui idebenoon alustatakse esimese aasta jooksul pärast nägemiskaotuse algust, eriti esimeses haigestunud silmas (enne teise silma haaramist). Geeniravi (lenadogeen nolparvovek, MT-ND4 intravitreaalne AAV-manustamine) on mitmes riigis heaks kiidetud m.11778G>A variandiga LHON-i raviks.

m.14484T>C variandil on parim spontaanse taastumise määr (~50–65%), m.11778G>A variandil aga halvim (~20–25%). Genotüüp on nägemise prognoosi kõige tugevam näitaja, mõjutades otseselt ravi kiireloomulisust ja nõustamist.

Analüüsitav haigus

Pärilik nägemisnärvi atroofia

Pärilik nägemisnärvi kiudude kadu, mis on kõige sagedamini põhjustatud OPA1 geeni muutustest ning autosomaalselt domineeriv nägemisnärvi atroofia. Hulka kuuluvad ka harvemad vormid, mis on põhjustatud geenidest OPA3, DNM1L, SSBP1 ja teistest geenidest.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

hereditary optic Atrophies; atrophy, hereditary optic

Hõlmab 26 seotud alatüüpi ↓
  • ACO2-related optic atrophy with or without extraocular features
  • Al Gazali Khidr Prem Chandran syndrome
  • autosomal dominant optic atrophy and peripheral neuropathy
  • autosomal dominant optic atrophy plus syndrome
  • autosomal dominant optic atrophy, classic form
  • autosomal recessive optic atrophy, OPA7 type
  • cerebellar ataxia-areflexia-pes cavus-optic atrophy-sensorineural hearing loss syndrome
  • Leber hereditary optic neuropathy
  • Leber optic atrophy and dystonia
  • optic atrophy 10 with or without ataxia, intellectual disability, and seizures
  • optic atrophy 11
  • optic atrophy 12
  • optic atrophy 13 with retinal and foveal abnormalities
  • optic atrophy 14
  • optic atrophy 15
  • optic atrophy 16
  • optic atrophy 2
  • optic atrophy 3
  • optic atrophy 4
  • optic atrophy 5
  • optic atrophy 6
  • optic atrophy 8
  • optic atrophy 9
  • optic atrophy with or without deafness, ophthalmoplegia, myopathy, ataxia, and neuropathy
  • optic atrophy, hearing loss, and peripheral neuropathy, autosomal dominant
  • osteogenesis imperfecta-retinopathy-seizures-intellectual disability syndrome
MONDO:0043878MedGen 45207

Miks terve genoomi sekveneerimine

LHON on mitokondriaalne, emalt päritav ja erineva penetrantsusega. Sekvenisti kogu genoomi analüüs loeb nii tuuma- kui ka mitokondriaalset genoomi, tuvastades LHON-i variandi ja hindades heteroplasmia taset, mis mõjutab penetrantsust.

Idebenoon ja geeniravi nõuavad kiiret molekulaarset diagnoosi, sest raviaken sulgub, kui võrkkesta ganglionrakud surevad

Idebenoon annab parimad nägemistulemused, kui ravi alustatakse mõne kuu jooksul pärast sümptomite algust, enne kui võrkkesta ganglionrakkude degeneratsioon muutub pöördumatuks. Geeniravi (lenadogeen nolparvovek) on spetsiifiliselt heaks kiidetud m.11778G>A variandiga LHON-i raviks ning selle väljakirjutamine nõuab molekulaarset kinnitust. Iga noor täiskasvanu, kellel ilmneb äkiline valutu kahepoolne järjestikune nägemiskaotus, peaks viivitamatult läbima mtDNA uuringu LHON-i suhtes. Molekulaarse diagnoosi viivitused tähendavad otseselt ravi viivitusi, mis vähendavad nägemise taastumise võimalust.

Emapoolsed sugulased kannavad sama mtDNA varianti: sümptomeid veel mitteavaldavate kandjate tuvastamine võimaldab eluviisi kohandamist ja varajast ravivalmidust

Kinnitatud LHON-i patsiendi kõik emapoolsed sugulased kannavad sama mtDNA varianti, kuigi penetrantsus varieerub suuresti (umbes 50% meestest ja 15% naistest muutub sümptomaatiliseks). Sümptomeid veel mitteavaldavatele kandjatele on kasulik eluviisi nõustamine: suitsetamine ja suur alkoholitarbimine on tõestatud LHON-i avaldumise käivitajad. Lisaks saab sümptomeid veel mitteavaldavaid kandjaid õpetada varajasi sümptomeid ära tundma, mis võimaldab idebenooni alustada kohe esimeste nägemismuutuste ilmnemisel, mitte pärast hilinenud kliinilist uuringut.

Muud oftalmoloogia conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium