Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Οφθαλμολογικά

Κληρονομική οπτική νευροπάθεια (LHON)

Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση διαβάζει ολόκληρο το μιτοχονδριακό γονιδίωμα, εντοπίζοντας τις τρεις πρωταρχικές παραλλαγές της LHON (m.11778G>A, m.3460G>A, m.14484T>C), που αντιστοιχούν στο 95% των περιστατικών LHON και καθορίζουν την οπτική πρόγνωση. Επίσης διαβάζει τα πυρηνικά γονίδια που σχετίζονται με την κυρίαρχη οπτική ατροφία, με πρώτο το OPA1, που προκαλεί την πιο συχνή κληρονομική οπτική νευροπάθεια, καθώς και σπανιότερες αιτίες όπως τα OPA3 και WFS1.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Μια ομάδα κληρονομικών διαταραχών που χαρακτηρίζονται από εκφυλισμό του οπτικού νεύρου, με αποτέλεσμα προοδευτική απώλεια όρασης.

Οι κληρονομικές οπτικές νευροπάθειες είναι κληρονομικές παθήσεις που βλάπτουν το οπτικό νεύρο. Οι δύο κύριες μορφές είναι η κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Leber (LHON), που προκαλείται από παραλλαγές του μιτοχονδριακού DNA, και η αυτοσωματική κυρίαρχη οπτική ατροφία, που προκαλείται συχνότερα από παραλλαγές του OPA1 και είναι η πιο συχνή κληρονομική οπτική νευροπάθεια γενικά. Η κυρίαρχη οπτική ατροφία συνήθως προκαλεί σταδιακή, αμφοτερόπλευρη απώλεια όρασης με έναρξη στην παιδική ηλικία, σε αντίθεση με την απότομη έναρξη της LHON σε νεαρούς ενήλικες.

Η LHON είναι μιτοχονδριακή οπτική νευροπάθεια με μητρική κληρονομικότητα, που προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στο μιτοχονδριακό γονιδίωμα (mtDNA). Τρεις πρωταρχικές παραλλαγές αντιστοιχούν σε περίπου 95% όλων των περιστατικών LHON: m.11778G>A (MT-ND4, ~70% των περιστατικών), m.3460G>A (MT-ND1, ~13%) και m.14484T>C (MT-ND6, ~14%). Αυτές οι παραλλαγές εξασθενούν τη λειτουργία του συμπλόκου I της μιτοχονδριακής αλυσίδας, προκαλώντας εκλεκτική εκφύλιση των γαγγλιακών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς, των νευρώνων των οποίων οι άξονες σχηματίζουν το οπτικό νεύρο. Η LHON εμφανίζεται σε περίπου 1 στα 25.000-50.000 άτομα και παρουσιάζει έντονη υπεροχή των ανδρών (αναλογία περίπου 5:1 άνδρες προς γυναίκες), γεγονός που υποδηλώνει τροποποιητικούς πυρηνικούς ή ορμονικούς παράγοντες.

Η LHON εμφανίζεται συνήθως σε νεαρούς ενήλικες (διάμεση ηλικία έναρξης 20-30 ετών) με οξεία ή υποξεία, ανώδυνη απώλεια της κεντρικής όρασης, αρχικά μονόπλευρη και στη συνέχεια γρήγορα αμφοτερόπλευρη μέσα σε εβδομάδες ή μήνες. Η όραση επιδεινώνεται έως νομική τύφλωση (οξύτητα όρασης συνήθως από 20/200 έως αντίληψη δακτύλων) με πυκνό κεντρικό σκοτόωμα. Στην οξεία φάση, ο βυθός του οφθαλμού δείχνει ψευδοοίδημα της θηλής του οπτικού νεύρου και τηλεαγγειεκτατική μικροαγγειοπάθεια περιθηλαίως. Σπονδυλική μερική ανάκτηση της όρασης παρατηρείται σε περίπου 20-25% των ασθενών με m.11778G>A και έως 50-65% των ασθενών με m.14484T>C, γεγονός που καθιστά τον γονότυπο τον ισχυρότερο προγνωστικό παράγοντα της οπτικής πρόγνωσης.

Η ιδεβενόνη (Raxone/Catena), ένα συνθετικό ανάλογο της συνένζυμου Q10, εγκρίθηκε από τον EMA το 2015 για τη θεραπεία της LHON. Η ιδεβενόνη παρακάμπτει την ελλειμματική λειτουργία του συμπλόκου I, μεταφέροντας ηλεκτρόνια απευθείας στο σύμπλοκο III. Κλινικές μελέτες έδειξαν ότι η ιδεβενόνη διατηρεί ή βελτιώνει την οξύτητα όρασης όταν χορηγείται νωρίς μετά την έναρξη των συμπτωμάτων, πριν η απώλεια γαγγλιακών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς γίνει μη αναστρέψιμη. Το θεραπευτικό παράθυρο είναι στενό: το όφελος είναι μέγιστο όταν η ιδεβενόνη ξεκινά εντός του πρώτου έτους της απώλειας όρασης, ιδιαίτερα στον πρώτο προσβεβλημένο οφθαλμό (πριν εμπλακεί ο δεύτερος οφθαλμός). Η γονιδιακή θεραπεία (lenadogene nolparvovec, ενδοϋαλοειδής χορήγηση AAV με MT-ND4) είναι εγκεκριμένη σε αρκετές χώρες για LHON με m.11778G>A.

Η παραλλαγή m.14484T>C έχει το καλύτερο ποσοστό αυτόματης ανάκτησης (~50-65%), ενώ η m.11778G>A το χειρότερο (~20-25%). Ο γονότυπος είναι ο ισχυρότερος προγνωστικός παράγοντας της οπτικής πρόγνωσης, επηρεάζοντας άμεσα την επειγονσα της θεραπείας και τη γενετική συμβουλευτική.

Η πάθηση που αναλύουμε

Κληρονομική οπτική ατροφία

Κληρονομική απώλεια των ινών του οπτικού νεύρου, πιο συχνά αυτοσωμική επικρατούσα οπτική ατροφία που προκαλείται από μεταβολές στο γονίδιο OPA1, και περιλαμβάνει σπανιότερους τύπους που προκαλούνται από τα γονίδια OPA3, DNM1L, SSBP1 και άλλα γονίδια.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

hereditary optic Atrophies; atrophy, hereditary optic

Περιλαμβάνει 26 συναφείς υποτύπους ↓
  • ACO2-related optic atrophy with or without extraocular features
  • Al Gazali Khidr Prem Chandran syndrome
  • autosomal dominant optic atrophy and peripheral neuropathy
  • autosomal dominant optic atrophy plus syndrome
  • autosomal dominant optic atrophy, classic form
  • autosomal recessive optic atrophy, OPA7 type
  • cerebellar ataxia-areflexia-pes cavus-optic atrophy-sensorineural hearing loss syndrome
  • Leber hereditary optic neuropathy
  • Leber optic atrophy and dystonia
  • optic atrophy 10 with or without ataxia, intellectual disability, and seizures
  • optic atrophy 11
  • optic atrophy 12
  • optic atrophy 13 with retinal and foveal abnormalities
  • optic atrophy 14
  • optic atrophy 15
  • optic atrophy 16
  • optic atrophy 2
  • optic atrophy 3
  • optic atrophy 4
  • optic atrophy 5
  • optic atrophy 6
  • optic atrophy 8
  • optic atrophy 9
  • optic atrophy with or without deafness, ophthalmoplegia, myopathy, ataxia, and neuropathy
  • optic atrophy, hearing loss, and peripheral neuropathy, autosomal dominant
  • osteogenesis imperfecta-retinopathy-seizures-intellectual disability syndrome
MONDO:0043878MedGen 45207

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Η LHON είναι μιτοχονδριακή, με μητρική κληρονομικότητα και μεταβλητή διεισδυτικότητα. Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση διαβάζει τόσο το πυρηνικό όσο και το μιτοχονδριακό γονιδίωμα, εντοπίζοντας την παραλλαγή LHON και εκτιμώντας τα επίπεδα ετεροπλασμίας που επηρεάζουν τη διεισδυτικότητα.

Η ιδεβενόνη και η γονιδιακή θεραπεία απαιτούν γρήγορη μοριακή διάγνωση: το θεραπευτικό παράθυρο κλείνει καθώς πεθαίνουν τα γαγγλιακά κύτταρα του αμφιβληστροειδούς

Η ιδεβενόνη δίνει τα καλύτερα οπτικά αποτελέσματα όταν χορηγείται εντός μηνών από την έναρξη των συμπτωμάτων, πριν η εκφύλιση των γαγγλιακών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς γίνει μη αναστρέψιμη. Η γονιδιακή θεραπεία (lenadogene nolparvovec) είναι εγκεκριμένη ειδικά για LHON με m.11778G>A και απαιτεί μοριακή επιβεβαίωση για τη συνταγογράφησή της. Κάθε νεαρός ενήλικας με οξεία, ανώδυνη, διαδοχική αμφοτερόπλευρη απώλεια όρασης θα πρέπει να υποβάλλεται άμεσα σε εξέταση mtDNA για LHON. Οι καθυστερήσεις στη μοριακή διάγνωση μεταφράζονται άμεσα σε καθυστερήσεις θεραπείας, που μειώνουν την πιθανότητα οπτικής ανάκτησης.

Τα μέλη της μητρικής οικογένειας φέρουν την ίδια παραλλαγή του mtDNA: η προσυμπτωματική ταυτοποίηση επιτρέπει τροποποίηση του τρόπου ζωής και έγκαιρη ετοιμότητα για θεραπεία

Όλοι οι μητρικοί συγγενείς ενός επιβεβαιωμένου ασθενούς με LHON φέρουν την ίδια παραλλαγή του mtDNA, αν και η διεισδυτικότητα ποικίλλει σημαντικά (περίπου 50% των ανδρών και 15% των γυναικών εμφανίζουν συμπτώματα). Οι προσυμπτωματικοί φορείς ωφελούνται από συμβουλευτική για τον τρόπο ζωής: το κάπνισμα και η έντονη κατανάλωση αλκοόλ είναι καθιερωμένοι παράγοντες που ενεργοποιούν την εμφάνιση της LHON. Επιπλέον, οι προσυμπτωματικοί φορείς μπορούν να ενημερωθούν για τα πρώιμα συμπτώματα, ώστε να ξεκινήσουν άμεσα ιδεβενόνη στην πρώτη ένδειξη αλλαγής της όρασης, και όχι μετά από καθυστερημένη κλινική εξέταση.

Άλλα conditions για οφθαλμολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium