Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Oftalmologice

Neuropatia optică ereditară (LHON)

Secvențierea completă a genomului citește genomul mitocondrial complet, identificând cele trei variante primare LHON (m.11778G>A, m.3460G>A, m.14484T>C), care explică 95% dintre cazurile de LHON și determină prognosticul vizual. De asemenea, citește genele nucleare responsabile de atrofia optică dominantă, în special OPA1, care provoacă cea mai frecventă neuropatie optică ereditară, precum și cauze mai rare, cum sunt OPA3 și WFS1.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

Un grup de tulburări ereditare caracterizate prin degenerarea nervului optic, care duce la pierderea progresivă a vederii.

Neuropatiile optice ereditare sunt afecțiuni moștenite care afectează nervul optic. Cele două forme principale sunt neuropatia optică ereditară Leber (LHON), cauzată de variante ale ADN-ului mitocondrial, și atrofia optică autosomal dominantă, cauzată cel mai frecvent de variante ale genei OPA1 și reprezentând cea mai frecventă neuropatie optică ereditară în general. Atrofia optică dominantă provoacă de obicei pierderea treptată a vederii la ambii ochi, care începe în copilărie, spre deosebire de debutul brusc al LHON la adulții tineri.

LHON este o neuropatie optică mitocondrială transmisă pe linie maternă, cauzată de variante patogene ale genomului mitocondrial (ADNmt). Trei variante primare explică aproximativ 95% din toate cazurile de LHON: m.11778G>A (MT-ND4, ~70% dintre cazuri), m.3460G>A (MT-ND1, ~13%) și m.14484T>C (MT-ND6, ~14%). Aceste variante afectează funcția complexului I mitocondrial, determinând degenerarea selectivă a celulelor ganglionare retiniene, neuronii ale căror axoni formează nervul optic. LHON afectează aproximativ 1 din 25.000-50.000 de persoane și prezintă o predominanță masculină accentuată (raport bărbați-femei de ~5:1), ceea ce sugerează existența unor factori nucleari sau hormonali modulatori.

LHON se manifestă de obicei la adulții tineri (vârsta mediană de debut 20-30 de ani) prin pierderea acută sau subacută, nedureroasă, a vederii centrale, inițial la un singur ochi, apoi progresând rapid la ambii ochi, în decurs de săptămâni până la luni. Vederea se deteriorează până la cecitate legală (acuitatea vizuală ajunge de obicei între 20/200 și perceperea degetelor) cu un scotom central dens. În faza acută, examenul fundului de ochi arată pseudoedem al discului optic și microangiopatie telangiectatică peripapilară. Recuperarea vizuală parțială spontană apare la aproximativ 20-25% dintre pacienții cu m.11778G>A și la până la 50-65% dintre pacienții cu m.14484T>C, ceea ce face ca genotipul să fie cel mai puternic predictor al prognosticului vizual.

Idebenona (Raxone/Catena), un analog sintetic al coenzimei Q10, a fost aprobată de EMA în 2015 pentru tratamentul LHON. Idebenona ocolește defectul complexului I, transferând electronii direct către complexul III. Studiile clinice au demonstrat că idebenona menține sau îmbunătățește acuitatea vizuală atunci când este inițiată devreme după debutul simptomelor, înainte ca pierderea celulelor ganglionare retiniene să devină ireversibilă. Fereastra terapeutică este restrânsă: beneficiul este cel mai mare când idebenona este începută în primul an de pierdere a vederii, în special la primul ochi afectat (înainte ca al doilea ochi să fie implicat). Terapia genică (lenadogene nolparvovec, administrare intravitreală de AAV care transportă MT-ND4) este aprobată în mai multe țări pentru LHON cu m.11778G>A.

Varianta m.14484T>C are cea mai bună rată de recuperare spontană (~50-65%), în timp ce m.11778G>A are cea mai slabă (~20-25%). Genotipul este cel mai puternic predictor al prognosticului vizual, influențând direct urgența tratamentului și consilierea.

Afecțiunea pe care o analizăm

Atrofia optică ereditară

Pierderea ereditară a fibrelor nervului optic, cel mai frecvent atrofia optică autozomal dominantă cauzată de modificări în gena OPA1, și includ forme mai rare cauzate de genele OPA3, DNM1L, SSBP1 și alte gene.

Gene analizate

Denumită și

hereditary optic Atrophies; atrophy, hereditary optic

Include 26 subtipuri înrudite ↓
  • ACO2-related optic atrophy with or without extraocular features
  • Al Gazali Khidr Prem Chandran syndrome
  • autosomal dominant optic atrophy and peripheral neuropathy
  • autosomal dominant optic atrophy plus syndrome
  • autosomal dominant optic atrophy, classic form
  • autosomal recessive optic atrophy, OPA7 type
  • cerebellar ataxia-areflexia-pes cavus-optic atrophy-sensorineural hearing loss syndrome
  • Leber hereditary optic neuropathy
  • Leber optic atrophy and dystonia
  • optic atrophy 10 with or without ataxia, intellectual disability, and seizures
  • optic atrophy 11
  • optic atrophy 12
  • optic atrophy 13 with retinal and foveal abnormalities
  • optic atrophy 14
  • optic atrophy 15
  • optic atrophy 16
  • optic atrophy 2
  • optic atrophy 3
  • optic atrophy 4
  • optic atrophy 5
  • optic atrophy 6
  • optic atrophy 8
  • optic atrophy 9
  • optic atrophy with or without deafness, ophthalmoplegia, myopathy, ataxia, and neuropathy
  • optic atrophy, hearing loss, and peripheral neuropathy, autosomal dominant
  • osteogenesis imperfecta-retinopathy-seizures-intellectual disability syndrome
MONDO:0043878MedGen 45207

De ce secvențierea întregului genom

LHON este de tip mitocondrial, transmis pe linie maternă și cu penetranță variabilă. Secvențierea completă a genomului citește atât genomul nuclear, cât și cel mitocondrial, identificând varianta LHON și evaluând nivelurile de heteroplasmie care influențează penetranța.

Idebenona și terapia genică necesită un diagnostic molecular rapid: fereastra terapeutică se închide pe măsură ce celulele ganglionare retiniene mor

Idebenona produce cele mai bune rezultate vizuale atunci când este începută în câteva luni de la debutul simptomelor, înainte ca degenerarea celulelor ganglionare retiniene să devină ireversibilă. Terapia genică (lenadogene nolparvovec) este aprobată în mod specific pentru LHON cu m.11778G>A și necesită confirmare moleculară pentru prescriere. Orice adult tânăr care prezintă pierdere acută, nedureroasă și secvențială a vederii la ambii ochi ar trebui să fie evaluat imediat prin analiza ADNmt pentru LHON. Întârzierile în diagnosticul molecular se traduc direct în întârzieri ale tratamentului, care reduc șansele de recuperare a vederii.

Membrii din familia maternă poartă aceeași variantă de ADNmt: identificarea presimptomatică permite modificarea stilului de viață și pregătirea pentru un tratament timpuriu

Toate rudele pe linie maternă ale unui pacient cu LHON confirmat poartă aceeași variantă de ADNmt, deși penetranța variază foarte mult (aproximativ 50% dintre bărbați și 15% dintre femei devin simptomatici). Purtătorii presimptomatici beneficiază de consiliere privind stilul de viață: fumatul și consumul excesiv de alcool sunt factori declanșatori stabiliți ai trecerii la boală. În plus, purtătorii presimptomatici pot fi informați despre simptomele timpurii, ceea ce permite inițierea imediată a tratamentului cu idebenonă la primul semn de modificare a vederii, nu după o evaluare clinică întârziată.

Alte conditions de oftalmologice

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium