Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Silmätautit

Perinnöllinen näennäishermoston neuropatia (LHON)

Koko genomin sekvensointi lukee koko mitokondriogenomin ja tunnistaa kolme pääasiallista LHON-varianttia (m.11778G>A, m.3460G>A, m.14484T>C), jotka selittävät 95 % LHON-tapauksista ja määrittävät näön ennusteen. Se lukee myös tumagenomin geenit, jotka liittyvät autosomaalisesti dominoivaan optisen atrofiaan, ensisijaisesti OPA1-geenin, joka aiheuttaa yleisimmän perinnöllisen näköhermosairauden, sekä harvinaisempia syitä, kuten OPA3- ja WFS1-geenit.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy Premium- ja Premium + AI -paketteihin

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa

Tietoja tästä conditionsta

Perinnöllisten sairauksien ryhmä, jolle on tyypillistä näköhermon rappeutuminen ja siitä johtuva etenevä näön heikkeneminen.

Perinnölliset näköhermosairaudet ovat periytyviä sairauksia, jotka vaurioittavat näköhermoa. Kaksi päämuotoa ovat Leberin perinnöllinen optinen neuropatia (LHON), jonka aiheuttavat mitokondriaalisen DNA:n variantit, sekä autosomaalisesti dominantti optinen atrofia, jonka useimmin aiheuttavat OPA1-variantit ja joka on yleisin perinnöllinen näköhermosairaus kaiken kaikkiaan. Dominantti optinen atrofia aiheuttaa yleensä asteittaista, molemminpuolista näönmenetystä, joka alkaa lapsuudessa. Tämä eroaa LHON-taudin äkillisestä alkamisesta nuorilla aikuisilla.

LHON on äidiltä periytyvä mitokondriaalinen näköhermosairaus, jonka aiheuttavat patogeeniset variantit mitokondriaalisessa genomissa (mtDNA). Kolme pääasiallista varianttia selittää noin 95 % kaikista LHON-tapauksista: m.11778G>A (MT-ND4, noin 70 % tapauksista), m.3460G>A (MT-ND1, noin 13 %) ja m.14484T>C (MT-ND6, noin 14 %). Nämä variantit heikentävät mitokondrion kompleksi I:n toimintaa ja aiheuttavat verkkokalvon gangliosolujen valikoivaa rappeutumista. Nämä ovat hermosoluja, joiden aksonit muodostavat näköhermon. LHON esiintyy noin yhdellä 25 000–50 000 henkilöstä, ja se on selvästi miesvaltainen (miehiä noin 5 kertaa enemmän kuin naisia). Tämä viittaa muokkaaviin tumagenomin tai hormonaalisiin tekijöihin.

LHON alkaa tyypillisesti nuorilla aikuisilla (mediaani-ikä 20–30 vuotta) äkillisenä tai subakuuttina, kivuttomana keskinäön menetyksenä. Se alkaa ensin toisesta silmästä ja etenee viikkojen tai kuukausien kuluessa molempiin silmiin. Näkö heikkenee laillisen sokeuden tasolle (näöntarkkuus yleensä 20/200:sta laskemiseen sormilla), ja keskellä näkökenttää on tiheä skotooma. Akuutissa vaiheessa silmänpohjatutkimuksessa näkyy näköhermopäiden turvotusta (pseudoedeemaa) ja papillaarisen alueen telangiektaattista mikroangiopatiaa. Noin 20–25 %:lla m.11778G>A-variantin kantajista ja jopa 50–65 %:lla m.14484T>C-variantin kantajista näkö palautuu osittain itsestään. Genotyyppi on siis vahvin näön ennusteen ennustaja.

Idebenoni (Raxone/Catena), koentsyymi Q10:n synteettinen analogi, hyväksyttiin Euroopan lääkevirastossa (EMA) vuonna 2015 LHON-taudin hoitoon. Idebenoni ohittaa kompleksi I:n vian ja siirtää elektroneja suoraan kompleksille III. Kliiniset tutkimukset osoittivat, että idebenoni säilyttää tai parantaa näöntarkkuutta, kun hoito aloitetaan varhain oireiden alkamisen jälkeen, ennen kuin verkkokalvon gangliosolujen menetys muuttuu peruuttamattomaksi. Hoitoikkuna on kapea: hyöty on suurin, kun idebenonin aloittaa ensimmäisen näönmenetysvuoden aikana, erityisesti ensimmäiseen sairastuneeseen silmään (ennen kuin toinen silmä sairastuu). Geenihoito (lenadogeeni nolparvovec, MT-ND4-geenin intravitreaalinen AAV-annostelu) on hyväksytty useissa maissa m.11778G>A-LHON-taudille.

m.14484T>C-variantilla on paras spontaani palautumisaste (noin 50–65 %), kun taas m.11778G>A-variantilla se on huonoin (noin 20–25 %). Genotyyppi on vahvin näön ennusteen ennustaja, ja se vaikuttaa suoraan hoidon kiireellisyyteen ja neuvontaan.

Analysoimamme sairaus

Perinnöllinen näkohermon surkastuma

Perinnöllinen näkohermon kuitujen menetys, useimmiten OPA1-geenin muutosten aiheuttama autosomaalinen dominantti näkohermon surkastuma, mukaan lukien harvinaisemmat OPA3-, DNM1L-, SSBP1- ja muiden geenien aiheuttamat muodot.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

hereditary optic Atrophies; atrophy, hereditary optic

Sisältää 26 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • ACO2-related optic atrophy with or without extraocular features
  • Al Gazali Khidr Prem Chandran syndrome
  • autosomal dominant optic atrophy and peripheral neuropathy
  • autosomal dominant optic atrophy plus syndrome
  • autosomal dominant optic atrophy, classic form
  • autosomal recessive optic atrophy, OPA7 type
  • cerebellar ataxia-areflexia-pes cavus-optic atrophy-sensorineural hearing loss syndrome
  • Leber hereditary optic neuropathy
  • Leber optic atrophy and dystonia
  • optic atrophy 10 with or without ataxia, intellectual disability, and seizures
  • optic atrophy 11
  • optic atrophy 12
  • optic atrophy 13 with retinal and foveal abnormalities
  • optic atrophy 14
  • optic atrophy 15
  • optic atrophy 16
  • optic atrophy 2
  • optic atrophy 3
  • optic atrophy 4
  • optic atrophy 5
  • optic atrophy 6
  • optic atrophy 8
  • optic atrophy 9
  • optic atrophy with or without deafness, ophthalmoplegia, myopathy, ataxia, and neuropathy
  • optic atrophy, hearing loss, and peripheral neuropathy, autosomal dominant
  • osteogenesis imperfecta-retinopathy-seizures-intellectual disability syndrome
MONDO:0043878MedGen 45207

Miksi koko genomin sekvensointi

LHON on mitokondriaalinen, äidiltä periytyvä sairaus, jonka ilmenemisaste vaihtelee. Koko genomin sekvensointi lukee sekä tuma- että mitokondriogenomin. Se tunnistaa LHON-variantin ja arvioi heteroplasmian tasot, jotka vaikuttavat ilmenemisasteeseen.

Idebenoni ja geenihoito edellyttävät nopeaa molekyylidiagnoosia, sillä hoitoikkuna sulkeutuu verkkokalvon gangliosolujen kuollessa

Idebenoni tuottaa parhaat näön tulokset, kun hoito aloitetaan muutaman kuukauden kuluessa oireiden alkamisesta, ennen kuin verkkokalvon gangliosolujen rappeutuminen muuttuu peruuttamattomaksi. Geenihoito (lenadogeeni nolparvovec) on hyväksytty nimenomaan m.11778G>A-LHON-taudille, ja sen määrääminen edellyttää molekyylivahvistusta. Jokaisen nuoren aikuisen, jolla ilmenee äkillinen, kivuton ja peräkkäinen molemminpuolinen näönmenetys, tulisi saada välittömästi mtDNA-tutkimus LHON-taudin varalta. Molekyylidiagnoosin viivästyminen johtaa suoraan hoidon viivästymiseen, mikä heikentää mahdollisuuksia näön palautumiseen.

Äidin sukulaisilla on sama mtDNA-variantti: oireettoman kantajuuden varhainen tunnistaminen mahdollistaa elintapamuutokset ja varhaisen hoitoon valmistautumisen

Vahvistetun LHON-potilaan kaikilla äidin puolen sukulaisilla on sama mtDNA-variantti, mutta ilmenemisaste vaihtelee suuresti (noin 50 %:lla miehistä ja 15 %:lla naisista ilmenee oireita). Oireettomille kantajille on hyötyä elintapaneuvonnasta, sillä tupakointi ja runsas alkoholinkäyttö ovat todettuja LHON-taudin puhkeamisen laukaisijoita. Lisäksi oireettomille kantajille voidaan opettaa varhaisia oireita, jotta idebenonihoito voidaan aloittaa heti ensimmäisten näkömuutosten ilmaantuessa eikä vasta viivästyneen kliinisen tutkimuksen jälkeen.

Muut conditions aiheesta silmätautit

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa