Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Hematoloogilised

Fanconi anemia

Genoomi järjestamine hindab samaaegselt kõiki 23 Fanconi aneemia komplementatsioonigrupi geeni, mis on ainus praktiline viis kindlaks teha, milline geen on haiguse põhjustaja. See eristus mõjutab otseselt siirdamise planeerimist ja pidevat vähiravi.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Harvaesune pärilik geneetiline haigus, mida iseloomustab DNA parandusmehhanismi defekt, mis põhjustab progresseeruvat luuüdi talitlushäiret, suurenenud vähiriski ja mitmesuguseid kaasasündinud kehalisi kõrvalekaldeid.

Fanconi aneemia (FA) on autosomaalselt retsessiivne (ja üks X-seotud) DNA parandusdefekt, mida põhjustavad patogeensed variandid geenides, mis kodeerivad Fanconi aneemia–BRCA DNA kahjustustele reageerimise raja mis tahes komponenti. FA on geneetiliselt heterogeenne: on määratletud 23 komplementatsioonigruppi (FANC-A kuni FANC-V, koos lisaalarühmadega), mis vastavad 23 erinevale geenile. FANCA patogeensed variandid moodustavad umbes 60–70% FA juhtudest; järgmised kõige sagedasemad on FANCC (~10%) ja FANCG (~10%). FA esineb umbes 1 juhul 130 000 sünni kohta, kusjuures teatud populatsioonides on sagedus kõrgem: FANCC c.711+4A>T on levinud aškenazi juutide seas (kandjate sagedus ~1 : 90) ning FANCA deletsioonid on rikastunud Hispaania romade populatsioonis.

FA-le on iseloomulik muutuv kombinatsioon järgmistest tunnustest: kaasasündinud füüsilised anomaaliad (pöidla/radiaalse kiirme defektid, lühike kasv, café-au-lait'i laigud, neerumalformatsioonid, südamedefektid; esinevad umbes 60–75% patsientidest), progresseeruv luuüdi talitlushäire (aplastiline aneemia, tavaliselt avaldub esimesel eluaastakümnel) ning oluliselt suurenenud vähiriski, eriti äge müeloidne leukeemia ja pea- ja kaelapiirkonna lamerakk-kartsinoom. Luuüdi talitlushäire algusea mediaanvanus on umbes 7 aastat. Hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine (HSCT) on luuüdi talitlushäire ja ägeda müeloidse leukeemia riski ainus raviv meetod, kuid FA-patsiendid taluvad DNA parandusdefekti tõttu standardseid siirdamiseelseid konditsioneerivaid keemia- ja kiiritusravi väga halvasti, mistõttu on vaja spetsiaalselt kavandatud vähendatud intensiivsusega protokolle.

Konkreetsel FA komplementatsioonigrupil on otsene kliiniline tähendus. FANCB on X-seotud (ainus X-seotud komplementatsioonigrupp): kandjatest naistel vähiriski ei ole, kuid hemisügootsetel meestel on raske haigusvorm. FANCD1 patogeensed variandid on bialleelsed BRCA2 variandid; nendel patsientidel on kõige raskem FA-fenotüüp, varaseim luuüdi talitlushäire ja kõrgeim lisaks vähiriski (meduloblastoom, Wilmsi kasvaja). FANCN bialleelsed patogeensed variandid on bialleelne PALB2. FANCJ bialleelsed variandid on bialleelne BRIP1. See kattuvus tuntud pärilike vähigeenidega on oluline heterosügootsetest pereliikmetest: FANCD1/BRCA2, FANCN/PALB2 ja FANCJ/BRIP1 kandjatel on heterosügootne vähirisk.

FANCD1 patogeensed variandid on bialleelne BRCA2, mis põhjustab kõige raskema FA-fenotüübi koos varajase vähi avaldumisega, sealhulgas lapseeas tekkiva meduloblastoomi ja Wilmsi kasvajaga. Kandjad on BRCA2 heterosügootid, kelle rinna- ja munasarjavähi risk on suurenenud.

Analüüsitav haigus

Autosoomne retsessiivne

Fanconi'i anemia (FA) on pärilik DNA parandusmehhanismi häire, mida iseloomustab progresseeruv pantsütopeenia koos luuüdi talitlushäirega, varieeruvad kaasasündinud väärarengud ja eelsoodumus hematoloogiliste või solidsete kasvajate tekkeks.

Mida diagnoos muudab

Hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine FA-spetsiifilise vähendatud intensiivsusega konditsioneerimise abil; androgeenid (oksümetoloon) sillateraapiana; vähi jälgimine pea- ja kaelapiirkonna ning günekoloogiliste pahaloomuliste kasvajate suhtes; geeniteraapia kliinilistes uuringutes

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

Fanconi pancytopenia; Fanconi's anemia; pancytopenia, congenital; Panmyelopathy, Fanconi; primary erythroid hypoplasia

Hõlmab 22 seotud alatüüpi ↓
  • Fanconi anemia complementation group A
  • Fanconi anemia complementation group B
  • Fanconi anemia complementation group C
  • Fanconi anemia complementation group D1
  • Fanconi anemia complementation group D2
  • Fanconi anemia complementation group E
  • Fanconi anemia complementation group F
  • Fanconi anemia complementation group G
  • Fanconi anemia complementation group I
  • Fanconi anemia complementation group J
  • Fanconi anemia complementation group L
  • Fanconi anemia complementation group N
  • Fanconi anemia complementation group O
  • Fanconi anemia complementation group P
  • Fanconi anemia complementation group Q
  • Fanconi anemia complementation group R
  • Fanconi anemia complementation group T
  • Fanconi anemia complementation group U
  • Fanconi anemia complementation group V
  • fanconi anemia, complementation group 10
  • Fanconi anemia, complementation group S
  • Fanconi anemia, complementation group W
MONDO:0019391Orphanet 84MedGen 41967

Miks terve genoomi sekveneerimine

23 komplementatsioonirühma nõuavad 23 geeni korraga hindamist. Järjestikune üksikute geenide või piiratud paneelide testimine ei ole praktiline. Kogu genoomi sekveneerimine lahendab kõik FA geenid ühe testiga, võimaldades komplementatsioonirühma kiiret määramist.

Kromosoomide purunemise test diagnoosib FA-d, kuid ei määra geeni, mis on siirdamise planeerimiseks vajalik

Fanconi aneemia diagnostiline kuldstandard on kromosoomide purunemise test (dietüülepoksübutaan- või mitomütsiin C-test), mis näitab iseloomulikku FA DNA parandusdefekti, kuid ei tuvasta, milline komplementatsioonigrupp või geen on põhjustajaks. Komplementatsioonigrupi määramine (ajalooliselt rakkude ühinemise katsetega) on vajalik HSCT konditsioneerimise protokolli kavandamiseks (mõned grupid nõuavad kohandatud protokolle), vähikontrolli intensiivsuse planeerimiseks (FANCD1/FANCD2 mõjutavad riskiprofiili) ning perekonna kaskaadtestimiseks (et tuvastada, milliste sugulastel võivad olla heterosügootsed vähiriski variandid). Genoomi järjestamine hindab samaaegselt kõiki 23 FA komplementatsioonigrupi geeni ning võimaldab määrata komplementatsioonigrupi kiiresti ühest DNA proovist.

Pereliikmed, kes on FA geeni heterosügoodid, võivad kanda pärilikku vähiriski, mis nõuab eraldi jälgimist

Fanconi aneemia patsientide perekondades on kohustuslikud heterosügootsed kandjad. Kui FA komplementatsioonigrupp hõlmab BRCA2 (FANCD1), PALB2 (FANCN), BRIP1 (FANCJ) või BRCA1 (FANCS), kannavad heterosügootsed pereliikmed pärilikku rinna- ja munasarjavähi riski, mis nõuab spetsiaalset jälgimist. FANCD1-haigest lapsest vanem, kes on kohustuslik BRCA2 heterosügoot, vajab viivitamatult BRCA2-positiivset pärilikku vähiriski juhtimist: iga-aastast rindade MRI-uuringut, NCCN jälgimisprotokolle ning kaalumist riski vähendavat operatsiooni. Fanconi aneemia komplementatsioonigrupi tuvastamine genoomi järjestamisest viib otseselt asjakohase pärilikku vähki puudutava nõustamiseni kõigile esimese astme sugulastele, kes on kohustuslikud kandjad.

Muud hematoloogilised conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test